第17章：原癌基因和抑癌基因

肿瘤是由环境因素和遗传因素相互作用所导致的一类疾病，肿瘤的发生与基因的改变有关。原癌基因和抑癌基因都是在细胞生长、增殖调控中起重要作用的基因。原癌基因（细胞癌基因）是指存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。正常情况下，存在于基因组中的原癌基因处于低表达或不表达状态，并发挥重要的生理功能。但在某些条件下，如病毒感染、化学致癌物或辐射作用等，原癌基因可被异常激活，转变为癌基因，诱导细胞发生癌变。

第17章 原癌基因和抑癌基因

• 原癌基因
  • 概念
    • 病毒癌基因（v-onc）
    • 细胞癌基因（c-onc）——亦称原癌基因
    • 区别和联系
      • 联系
        • v-onc起源于c-onc，二者高度同源
      • 区别
        • v-onc连续
        • c-onc有内含子存在
  • 分类
    • 根据表达产物
      • 生长因子类
      • 生长因子受体类
      • 酪氨酸蛋白激酶类
      • 丝（Ser）/苏（Thr)氨酸蛋白激酶类
      • G蛋白类
      • 核内转录因子类
  • 表达产物——生长因子
  • 激活机制
    • 点突变（主要方式）
    • 获得启动子和增强子
      • Rous肉瘤病毒
    • 染色体易位/重排
    • 基因扩增
    • 表观修饰改变
      • 甲基化水平↓
      • 乙酰化水平↑
• 抑癌基因
  • 常见抑癌基因
    • 肿瘤特异性
      • 视网膜母细胞瘤基因（Rb)
        • 表现
          • 猫眼，亮青色瞳孔
          • 视网膜肿瘤
          • 眼部大型肿瘤
        • 作用机制
          • 负调控E2F的转录激活
          • 抑制细胞增值
      • 乳腺癌基因（BRCA)
    • 广泛存在
      • 抑癌基因 TP53
        • 蛋白——p53
          • 决定是否启动DNA合成
          • 决定细胞是否凋亡
          • 在肿瘤发生发展各个阶段均有作用
          • “基因卫士”