药物效应动力学

根据人卫5 3综合教材《人体概述》药理学部分，药物效应动力学部分内容知识点做成。

药物效应动力学

• 1. 药物的基本作用
  • 药物作用与药理效应
    • 药物作用
      • 指药物对机体的初始作用
    • 药理效应
      • 指药物作用的结果（药物作用引起的机体功能或形态变化）
    • 药物作用的基本表现
      • 兴奋
        • 指药物使机体原有的功能活动增强
      • 抑制
        • 指药物使机体原有的功能活动减弱
    • 药物作用于机体的方式
      • 局部作用与吸收作用
      • 直接作用和间接作用
    • 药物作用具有选择性，即药物效应具有组织器官专一性，即对机体某一功能的影响明显，而对其他功能影响小为选择性高，选择性低的药物器官作用广泛，不良反应多。
  • 治疗效果（治疗作用）
    • 凡符合用药目的，对防治疾病有利的药物作用称为药物的治疗作用。
    • 对因治疗
      • 指能消除原发致病因子的药物作用
    • 对症治疗
      • 指能缓解或改善疾病过程中所出现的症状或体征的药物作用
  • 不良反应
    • 不符合用药目的，甚至可引起机体不适或损害的药物作用称为药物的不良反应
    • 1. 副作用
      • 指药物在治疗剂量下机体产生的与用药目的无关的药理作用
      • 与药物作用的选择性有关，可与治疗作用相互转化
    • 2. 毒性反应
      • 指用量过大或用药时间过长，机体产生的危害较大的药物反应
        • 急性毒性
          • 短期内用药过量
        • 慢性毒性
          • 长期反复用药体内药物蓄积
            • “三致”：致畸、致癌、致突变
    • 3. 后遗效应
      • 指停药后血药浓度降至阈浓度以下而残存的药理作用
        • eg.服用苯巴比妥次日困倦、乏力的宿醉现象
    • 4. 停药反应
      • 又称“反跳”，长期用药突然停药，原有疾病复发或加重的现象
        • eg.β受体拮抗剂治疗高血压，突然停药血压急剧回升
    • 5. 变态反应
      • 指少数过敏体质的患者对某些药物出现的过敏反应
        • 不属于药理作用
    • 6. 特异质反应
      • 指少数具有特异体质（先天性遗传异常）的人，对某些药物的敏感性异常，可表现为极度高敏或极度不敏感
    • 7. 耐受性
      • 指连续用药后机体对药物的敏感性下降或消失的现象
        • eg.麻黄碱
    • 8. 依赖性
      • 躯体依赖性
        • 指连续用药后突然停药，机体除产生对用药渴求，同时还出现生理功能紊乱等的戒断症状
          • eg.哌替啶
      • 精神依赖性
        • 指连续用药后突然停药，机体只产生对用药渴求而不产生戒断症状
    • 9. 继发反应
      • 治疗作用引起的不良后果，如二重感染
        • eg.四环素
• 2. 量—效关系
  • 量反应量—效曲线
    • 量反应指药理效应强弱可以用连续增减的数量来表示的反应，如心率、血压 量效曲线可为药物的给药方案做参考
    • 药物剂量（D）或浓度（C）为横坐标，药物效应强度（E）为纵坐标
    • 在普通坐标体系中呈直方双曲线，但当横坐标药物剂量或浓度变为对数，即半对数坐标体系中曲线呈“S”形
    • 可得到
      • 1. 最小有效量（浓度）/阈剂量（浓度）
        • 指能引起药理效应的最小剂量
      • 2. 最小中毒量（浓度）
        • 指能引起毒性反应的最小药物剂量/浓度
      • 3. 最大效应
        • 又称效能，随着剂量或浓度的增加，效应也会增加，当效应增加到一定强度后，若继续增加药物浓度或剂量，而其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应
        • 引起50%最大效应的浓度称为半最大效应浓度EC50
        • 引起等效反应的剂量或浓度称为效价强度,其值越小，强度越大
  • 质反应量—效曲线
    • 质反应：指药理效应只能以阴性或阳性表示的反应，又称全或无反应，如死亡
    • 纵坐标用发生某反应的阳性率表示药物效应，其累加阳性率在半对数坐标体系中的量效曲线也呈“S”形
    • 可得到
      • 1. 半数有效量（ED50）
        • 指引起半数实验动物出现阳性反应时的剂量或浓度
      • 2. 半数致死量（LD50）
        • 指引起半数实验动物死亡时的剂量或浓度
      • 3. 治疗指数（TI）
        • 为同一药物LD50和ED50的比值，本质是LD50（毒性）至ED50（治愈）的距离，TI值越大，药物安全性越好，只适用于治疗效应与毒性效应量效曲线平行的药物
      • 4. 安全范围
        • 即LD5与ED95的比值，本质是LD5到ED95的距离
      • 5. 可靠安全系数
        • 即LD1与ED99的比值
          • 用于评价两种量效曲线不平行的药物
• 3. 药物作用的受体机制
  • 大多数药物通过受体发挥药理作用
  • 受体
    • 储备受体：药物未结合的受体
    • 存在于细胞膜或细胞内，能识别结合特异性配体并产生特定生物效应的大分子物质
  • 配体
    • 又称第一信使，是能与受体特异性结合的物质
  • 受体特性
    • 特异性、可逆性、饱和性、灵敏性、多样性、可调性
  • 受体类型
    • G蛋白偶联受体
    • 配体门控离子通道受体
    • 酪氨酸激酶受体
    • 胞内受体
  • 药物与受体相互作用学说
    • 占领学说
      • 药物通过受体发挥作用，首先药物（D）需与受体（R）结合成药物受体复合物（DR），药物的效应强度与药物占领的受体数量成正比，当药物占领了全部受体时，药物效应即达最大值
    • 二态学说
      • 药物的内在活性用常数α表示，药物与受体的亲和力，用解离常数KD表示，KD值越大，亲和力越小，成反比。 为表达方便，激动药与受体亲和力大小，用pD2（亲和力指数）表示，即KD的负对数，其大小与亲和力成正比 KD解离常数：意义：是引起最大效应一半（受体50%被占领）时所需的药物剂量 E/Emax=α[DR]/[RT]
      • 受体有活化态Ra和失活态Ri两种构象。药物结合受体，不仅需要亲和力，还需要内在活性（α）
  • 作用于受体的药物分类
    • 激动剂
      • 指对受体既有亲和力又有内在活性，能激动受体而产生效应
        • 完全激动剂（α≈1）
        • 部分激动剂（0<α<1）
          • 较大剂量时可拮抗完全激动剂的部分效应
    • 拮抗剂
      • 拮抗参数：pA2是衡量当激动剂与拮抗剂合用时的拮抗作用强弱的参数，pA2越大，拮抗作用越强 定义：是激动剂的剂量增加一倍时竞争性拮抗剂浓度的负对数
      • 只对受体亲和力强，而无内在活性（α=0），占据受体而妨碍激动剂与受体结合
        • 竞争性拮抗剂
          • 与受体激动剂竞争结合同一受体的同一位点，为可逆性结合，可使激动剂量效曲线平行右移，最大效应不变，效价强度降低（值变大）
        • 非竞争性拮抗剂
          • 与激动剂结合于受体的不同位点或不可逆的结合激动剂的位点，干扰激动剂与受体结合，量效曲线右下移
  • 受体的调节
    • 受体脱敏
      • 指长期使用受体激动剂，受体数量减少或对激动剂的敏感性降低的现象
        • 同源性脱敏（特异性脱敏）
        • 异源性脱敏（非特异性脱敏）
    • 受体增敏
      • 指长期使用受体拮抗剂或体内受体激动剂长期处于低水平状态，受体敏感性增加，数量增加
  • 细胞内信号转导—信使物质
    • 第一信使
      • 传递生物信息的细胞外信使物质
        • eg.神经递质、细胞因子
    • 第二信使
      • 胞外信息与胞内效应的中间物，起放大分化和整合作用
        • eg.cAMP,cGMP,IP3花生四烯酸
    • 第三信使
      • 将信息继续向核内转导的物质
• 内在活性
  • 指配体受体激动受体产生相应大小的能力