激素作用机制

从G蛋白偶联受体、受体酶和类固醇受体三个方面对激素的作用机制进行介绍。

激素作用机制

• G蛋白偶联受体GPCRs
  • 存在于真核生物
  • 结构
    • 膜外N端-7个跨膜α螺旋（H1~7/TM1~7）-3个膜内loops（C1~3）+3个膜外loops（E1~3）-膜内C端
  • G蛋白
    • 异三聚体αβγ、有GTP酶活性（Gα .GTP激活型，Gα .GDP非活型）
    • 介导GPCRs向其他靶蛋白的信号转导
  • 腺苷酸环化酶
    • 肾上腺素
      • 调节压力反应、活化能量
    • PKA蛋白激酶A
      • 相同的2R（调节亚基）、2C（催化亚基）
      • cAMP
    • 级联放大作用
      • 肾上腺素→G蛋白偶联受体→腺苷酸环化酶+Gsα→ATP~cAMP→PKA→磷酸化酶b激酶→糖原磷酸化酶a激酶→糖原~葡萄糖
  • 磷脂酶C
    • PLC←PIP2
      • 胞质[Ca+]↑ ←IP3 1,4,5-三磷酸肌醇
      • DAG 二酰基甘油
      • PKC
• 类固醇受体
  • 一个配体结合域和一个DNA结合域
• 受体酶
  • 受体酪氨酸激酶RTK
    • 催化Tyr磷酸化
  • 胰岛素受体
    • 结构
      • 异质二聚体α2β2，每个亚基=α+β链+一个链间二硫键连接
      • 两个α链由4个二硫键连接
      • α链(人类有2种亚型)具有配体结合活性，β链具有激酶活性
    • 葡萄糖摄取和代谢
      • 胰岛素与受体的结合出问题→糖尿病
    • 激活受体胞内结构域←胰岛素+受体的胞外结构域
      • 催化结构域
      • 磷酸化的酪氨酸残基
      • 自磷酸化
    • 胰岛素信号级联
    • PI3K/PKB通路：IRS-1胰岛素分支的信号通路
  • 鸟苷酸环化酶受体RGC
    • PKG←GTP~cGMP