医学免疫学全总结

医学免疫学全总结，所谓“免疫”原由拉丁字“immunis”而来，其原意为“免除税收”， 也包含着“免于疫患”之意。是机体识别“自身”与“非己”抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原产生排斥作用的一种生理功能。正常情况下，这种生理功能对机体有益，可产生抗感染、抗肿瘤等维持机体生理平衡和稳定的免疫保护作用。

基础免疫学

• 免疫应答
  • 1.类型
    • 固有免疫
      • 组成
        • 固有免疫屏障
        • 固有免疫分子
        • 固有免疫细胞
          • 特点
            • 不经克隆扩增
            • 迅速效应
            • 无再次应答
          • 包括
            • 吞噬细胞
              • 单核吞噬细胞
                • 单核细胞
                • 巨噬细胞
              • 中性粒细胞
              • 树突状细胞
                • 亚群
                  • 经典DC
                  • 浆细胞样DC
                    • 前体高表达TLR7,TLR9受体
                    • 火化后释放Ⅰ型干扰素
                • 成熟/未成熟DC细胞
                • 功能
                  • 摄取、加工、提呈抗原，诱导机体免疫应答
                  • 分泌IL-12→TH0细胞→Th1
              • 抗原提呈细胞
                • 分类
                  • 专职APC
                  • 非专职APC
                  • 靶细胞
                • 分布：广泛，含量少
                • 抗原摄取加工、提呈途径
                  • MHCⅠ类途径——内源性Ag
                    • 蛋白酶体（LMP）
                      • 内源性Ag泛素化→被LMP降解
                      • 将Ag降解为肽段
                    • TAP(抗原加工相关转运体）
                      • 异二聚体
                      • 选择性
                      • 将抗原肽转运至内质网内→MHCⅠ-Ag复合
                  • MHCⅡ类途径——外源性Ag
                    • Ag摄取
                      • DC细胞——巨吞噬
                      • 巨噬细胞——吞噬
                      • B细胞——BCR介导胞吞
                    • 重要分子
                      • 恒定链（Ii）
                      • 恒定肽多链（CLIP）
                      • HLA-DM
                  • 交叉提呈
                    • 意义
                      • 诱导初始CD8+CTL活化增值
                      • 诱导特异性外周免疫耐受
                  • 非经典MHC分子
                  • Ag肽结合空载MHC也可提呈
              • NK细胞
                • 表面标志：CD56、CD16
                • 亚群——根据CD56表达密度
                  • CD56bright
                  • CD56dim
                • 分布
                  • 肝脏、肺、淋巴结等
                • ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）
                  • NK细胞膜上FcγRⅢ（CD16）+IgG→活化NK
                • 杀伤活性机制
                  • 穿孔素/颗粒酶途径
                  • TNF-α与TNF途径
                  • FasL与Fas途径
                • 调节性受体
                  • 不受MHC分子限制
              • 固有淋巴样细胞
                • B1细胞
                • γδT细胞
                  • 粘膜上皮丰富
                  • 无MHC限制性，特异性
                  • 对CD1类（MHCⅠ类分子）提呈Ag应答
                • NKT细胞
              • 固有淋巴细胞
              • 肥大细胞
              • 嗜酸性/嗜碱性粒细胞
        • 固有免疫识别
          • 模式识别
            • 受体：PRR
              • 特点：可识别一种或多种PAMP/DAMP受体
              • 配体
                • 病原相关模式分子（PAMP）——外源性信号
                • 损伤相关模式分子（DAMP）——内源性信号
              • 种类
                • 细胞膜型
                  • Toll样受体（TLR）
                  • 甘露糖受体（MR）
                  • 清道夫受体（SR）
                • 分泌型
                  • C反应蛋白
                  • MBL、LBP
                • 细胞器型
                  • TLR7,8,9
                  • RAG-I
    • 特异性免疫
      • 特点
        • 特异性
        • 记忆性
        • 耐受性
        • 多样性
      • 体液免疫
        • B细胞
          • 亚群
            • B-1细胞
              • 来源：胎肝
              • 更新：现存B-1细胞分裂
              • 抗体：IgM
              • 应答：固有免疫
            • B-2细胞
              • 更新：骨髓中产生新的B-2细胞
              • 分类
                • 滤泡（FO）B细胞
                  • 高水平IgG
                • 边缘带（MZ）B细胞
                  • 高水平IgM（固有免疫）
        • 免疫应答
          • TD-Ag应答
            • 识别基础：BCR
              • 不需APC加工提呈
              • 无MHC限制性
            • 活化
              • 第一信号
                • BCR-Igα/Igβ
                • B细胞共受体
                  • CD19,CD21,CD81
              • 第二信号
                • CD40
                  • 配体：CD40L（存在于活化T细胞）
                  • 作用：对T,B细胞具双向作用
            • 增值分化
              • 场所：生发中心
                • 冠状带
                • 明区
                • 暗区
              • 事件
                • 体细胞高频突变/Ig亲和力成熟
                  • 对象：生发中心母细胞
                  • 筛选：阳性选择
                  • 结果：高亲和力BCR的B细胞
                • Ig类别转换
                  • 机制：Ig恒定区基因重组
                  • 影响因素
                    • 抗原种类
                    • Th细胞辅助
            • 效应
              • 浆细胞
                • 无BCR
                • 无特异性
              • 记忆性B细胞
          • TI-Ag应答
            • 仅有IgM产生
        • 一般规律
      • 细胞免疫
        • T细胞
          • 亚群
            • 分类
              • 分化状态
                • 初始T细胞
                  • CD45RA
                • 效应T细胞
                • 记忆T细胞
                • CD45RO
              • TCR分子组成
                • αβT细胞
                • γδT细胞
              • 是否表达CD4/CD8
                • CD4T细胞
                  • Th1细胞
                    • 分泌：IL-2,IFN-γ，LT
                    • 作用
                      • IFN-γ：活化吞噬细胞，NK细胞，提呈更多抗原
                      • 介导细胞毒效应
                        • 促CTL分化增值
                        • 促细胞因子分泌
                        • 促炎症反应
                  • Th2细胞
                    • 分泌：IL-4,IL-5,IL-10
                    • 表达CD40L
                    • 作用
                      • IL-4
                        • 诱导B细胞分化增值，参与体液免疫
                      • IL-4,IL-13
                        • 移植IFN-γ对巨噬细胞活化作用
                • CD8T细胞
                  • 杀伤性T细胞
              • 免疫应答功能
                • 辅助性T细胞
                • 细胞毒性T细胞（CTL）
                • 调节性T细胞（Treg）
                  • 负调控
                    • 接触抑制
                    • 活化的CD4+CD25+Treg→活化CTLA-4
                    • Treg1——IL-10
                    • Th——TGF-β
                  • Th间相互制约
                    • Th1与Th2拮抗
                • 记忆性T细胞
        • 免疫效应
          • T细胞识别
            • 结构基础——免疫突触
              • TCR-Ag肽-MHC三元结构
              • T细胞与APC间黏附分子作用
              • 瞬时性
            • 双重识别
              • 抗原特异性
                • TCR-特意Ag表位
              • MHC限制性
                • 内源性Ag
                  • MHCⅠ——CD8T细胞
                • 外源性Ag
                  • MHCⅡ——CD4T细胞
                • 交叉提成
          • T细胞活化
            • 初始T细胞活化
              • 双信号活化学说
                • 特异性Ag刺激信号：MHC-Ag肽复合物
                • 共刺激信号：CD28(抑制性：CHLA-4）,CD40L,CD2
            • 活化信号转导
          • 增值和分化
            • 关键因素
              • IL-2及IL-2Rα（CD25）作用4
            • 表现：细胞因子分泌
            • 实质：Ag特异性T细胞克隆扩增
            • 记忆性T细胞：长寿命，功能静息
  • 2.免疫器官和组织
    • 中枢免疫
      • 胸腺
        • T细胞分化、发育、成熟
        • 免疫调节
        • 自身免疫耐受的建立与维持
      • 骨髓
        • 造血
        • B细胞、NK细胞分化成熟
        • 再次体液免疫应答场所
    • 外周免疫
      • 脾脏
        • 由红髓，白髓组成
        • 成熟B细胞主要定居地
        • 血液过滤
        • 血液中抗原免疫应答
      • 淋巴结
        • T细胞主要定居地
        • 淋巴中抗原初次免疫应答
        • 免疫应答主要场所
      • 粘膜免疫系统
        • 局部免疫应答
        • 包括呼吸道、消化道、泌尿生殖以及派氏淋巴结、扁桃体、阑尾
      • 皮肤
      • 肝脏
        • 免疫耐受器官
  • 3.淋巴细胞
    • 淋巴细胞归巢
    • 淋巴细胞再循环
    • 适应性淋巴细胞
      • B细胞发育与分化
        • 基因重排
          • 命名
            • Ig基因簇
              • V
              • D——仅限重链
              • J
              • C
            • 重链：IgH
            • 轻链：Igκ、Igλ
            • 重链片段：IGHV,IGHD,IGHJ,IGHC
            • 轻链片段
              • IGKV,IGKJ,IGKC
              • IGLV,IGLJ,IGLC
          • 重排信号序列RSS
            • 回文特征：7核苷酸序列（CACAGTG）
            • 富含A的9核苷酸序列
            • 间隔序列（12/23bp）
          • “12-23”原则
            • V段下游——12bp间隔RSS
            • J段上游——23bp间隔RSS
        • 核心事件
          • 自身免疫耐受（克隆清除学说）
            • 克隆清除
            • 受体编辑
            • 克隆失能
            • 克隆忽视
          • 获得功能性的B细胞受体（BCR）
            • BCR复合物
              • mIg
              • Igα（CD79a）+Igβ（CD79b）
                • 胞质内含ITAM
            • B细胞共受体：CD19,CD21,CD81
            • 协同刺激分子
              • CD40——激活B细胞第二信号
              • CD80/CD86（B7）
              • 其他黏附分子：CD54等
      • T细胞分化和发育
        • 基因重排
          • β链重排D,V,J,C段
          • α链重排V,J,C段
        • 基本过程
          • 胸腺
            • 双阴性细胞（DN）→双阳性细胞（DP）→表达TCR
          • 胸腺髓质
            • 阳性选择（MHC限制性）
              • 与MHCⅠ适度亲和→CD4-CD8+
              • 与MHCⅡ适度亲和→CD4+CD8-
              • 与MHC高/不亲和→凋亡
            • 阴性选择（自身耐受）
              • 位置：皮髓质交界处/髓质区的DC，巨噬细胞
              • 与自身抗原肽-MHC高亲和→凋亡
          • 获得功能性T细胞受体（TCR）
            • TCR-CD3复合体
            • 辅助因子
              • CD4
                • 与MHCⅡ类分子结合（β2）
              • CD8
                • 与MHCⅠ类分子结合（α3）
            • 共刺激因子
              • CD28
                • 表达在静止或活化T细胞表面
                • 使T细胞充分活化
              • CTLA-4分子
                • 表达在活化T细胞表面
                • 与CD28竞争结合B7
                • 负反馈调节T细胞活化
              • CD40L
                • 活化的T细胞表达
                • 自身MHC分子限制性
                • 自身免疫耐受（克隆免疫学说）
• 组成和功能
  • 本质：识别“自我”和“非我”
  • 组成
    • 免疫器官
    • 免疫组织
    • 免疫细胞
    • 免疫分子
      • 补体
        • 组成
          • 补体固有成分
            • 经典激活途径：C1q，C1r，C1s，C2，C4
            • MBL途径
              • MBL,丝氨酸蛋白酶
            • 旁路途径：B因子，D因子
            • 3途径共有成分：C3
            • 共同末端通路：C5~C9
          • 补体调节蛋白
            • 血浆可溶性因子
              • P因子，H因子
            • 细胞膜结合蛋白
              • DAF
          • 补体受体（CR）
        • 特点
          • 均为糖蛋白
          • C3含量最高，D因子最低
          • 对热不稳定
          • 主要肝细胞、巨噬细胞产生补体
        • 活化途径
        • 生物学作用
          • 溶解病原体（CDC作用）
            • 抗细菌、病毒、寄生虫
            • 抗肿瘤
            • 自身免疫病
          • 调理作用
            • 促进吞噬细胞吞噬作用
          • 清除免疫复合物
            • 抑制/溶解IC
            • 免疫黏附IC
              • 裂解片段：C3b,C4b
              • 受体：CR1
              • 细胞：红细胞，中性粒细胞，单核细胞
      • 抗原
        • 特征
          • 免疫原性
            • 影响因素
              • 异物性
              • 抗原理化因素
                • 分子量
                • 化学性质
                • 构象
              • 宿主因素
          • 抗原性
        • 分类
          • 完全抗原
          • 半抗原
            • 半抗原+载体=完全抗原
        • 抗原特异性
          • 抗原表位：抗原决定簇
          • 表位类型
            • 构想表位
            • 线性表位
            • 共同抗原表位（易嗜性抗原）
          • 交叉反应：牛痘防天花
        • 种类
          • 是否需要Th细胞
            • 胸腺依赖抗原（TD-Ag）
              • 蛋白类
              • 分子量大
              • 表位种类多样
            • TI-Ag
              • 糖类，脂类
              • 重复出现相同表位
              • 表位种类单一
            • 对比
          • 与亲缘关系
            • 异嗜性抗原（各种共同抗原）
            • 异种抗原
            • 同种异型抗原：ABO血型
            • 自身抗原
          • 耐受原
          • 变应原——过敏原
        • 非特异性免疫刺激剂
          • 超抗原
          • 佐剂
          • 丝裂原
      • 抗体
        • 组成
          • 2x重链
            • 类型：μ，γ，α，ε，δ连
            • 决定Ig类型（5类）
          • 2x轻链
        • 功能区
          • 高变区（HVR）/互补决定区（CDR）x3
          • 骨架区（FR）
        • 水解
          • 酶
            • 木瓜蛋白酶→Fc段
            • 胃蛋白酶
        • 人工抗体
          • 多克隆抗体
          • 单克隆抗体
            • 高度均一
            • 单一特异性
      • 细胞因子
        • 共性
          • 基本特征
            • 小分子
            • 高效能
            • 短时
            • 局部性，受体介导
          • 作用方式：自分泌，旁分泌，内分泌
          • 功能特点：多效性，重叠性，拮抗性，协同性，网络性
        • 分类
          • 白细胞介素（IL）
          • 干扰素家族（IFN）
          • 集落刺激因子家族（CSF）
          • 肿瘤坏死因子家族（TNF）
            • 促进炎症
            • 参与ADCC作用
            • 诱导凋亡
            • 内源性致热源
            • 激活中性粒细胞，单核细胞，巨噬细胞功能
          • 生长因子（GF）
          • 趋化因子：C,CC,CXC,CX3C
        • 细胞因子受体
          • 免疫球蛋白超家族受体
          • 肿瘤坏死因子受体家族
          • Ⅰ类细胞因子受体家族
            • 白细胞介素，集落刺激因子受体
            • 配体结合亚单位+信号传导
            • IL-2,4,7,9,15,21均有γc信号亚单位
          • Ⅱ类细胞因子受体家族(IFN受体）
          • 趋化因子受体家族
            • 其次跨膜G蛋白偶联受体
          • 特殊受体
        • 免疫学功能
          • 调控炎症反应
          • 调节免疫应答
          • 参与机体造血——CSF
        • 细胞因子风暴
          • 又称高细胞因子血症
          • 由超抗原引起
          • 主要由机体炎症反应失控所致
          • 引起流感死亡的重要原因
      • 白细胞分化抗原和黏附分子
        • 白细胞分化抗原
          • 细胞表面标志
          • 白细胞分化抗原
            • 血细胞分化不同阶段细胞表面标志
            • 跨膜蛋白/糖蛋白
          • CD
            • CD56
              • NK细胞标志
            • CD3
              • 6聚体跨膜
              • TCR-CD3复合物：离子键与TCR结合
              • T细胞特征性分子
            • CD4
            • CD8
            • 辅助分子
            • CD28
              • +CTLA-4、CD40L一同为共刺激分子
            • CD45
              • 区别T细胞亚群
            • T细胞
            • CD19
              • B细胞特异性分子
            • CD21
              • 又名CR2，是C3受体
            • CD81
            • 共受体
            • CD40
            • CD80+CD86(B7)
            • B细胞
        • 黏附分子
          • 分类
            • 整合素家族
              • 介导细胞与基质黏附
            • 免疫球蛋白超家族（IgSF)
              • 免疫细胞间黏附
              • 提供刺激/抑制信号
            • 选凝素家族
              • 淋巴细胞归巢，白细胞黏附内皮细胞
          • 辅助受体和共刺激信号
      • 主要组织相容性复合物
        • MHC基因结构
          • 第六号染色体
          • 分部
            • 经典MHC基因
              • classⅠ：HLA-A,B,C
              • classⅡ：DR,DQ,DP
            • classⅢ：补体成分因子，炎症相关
          • 遗传特性
            • 多基因性，多态性
            • 单体型遗传，共显性遗传
            • 连锁不平衡
          • 功能
            • 移植排斥反应
            • 提呈蛋白抗原
        • MHC蛋白分子
        • 功能
          • 抗原加工处理
          • T细胞双识别
          • 参加T细胞发育分化
          • 决定易感冒个体差异
          • 4
  • 功能
    • 免疫防御
    • 免疫监视
    • 免疫自稳
• B细胞