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医学免疫学全总结
医学免疫学全总结，所谓“免疫”原由拉丁字“immunis”而来，其原意为“免除税收”， 也包含着“免于疫患”之意。是机体识别“自身”与“非己”抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对“非己”抗原产生排斥作用的一种生理功能。正常情况下，这种生理功能对机体有益，可产生抗感染、抗肿瘤等维持机体生理平衡和稳定的免疫保护作用。
编辑于2021-02-19 15:16:07- 相似推荐
- 大纲
基础免疫学
免疫应答
1.类型
固有免疫
组成
固有免疫屏障
固有免疫分子
固有免疫细胞
特点
不经克隆扩增
迅速效应
无再次应答
包括
吞噬细胞
单核吞噬细胞
单核细胞
巨噬细胞
中性粒细胞
树突状细胞
亚群
经典DC
浆细胞样DC
前体高表达TLR7,TLR9受体
火化后释放Ⅰ型干扰素
成熟/未成熟DC细胞
功能
摄取、加工、提呈抗原，诱导机体免疫应答
分泌IL-12→TH0细胞→Th1
抗原提呈细胞
分类
专职APC
非专职APC
靶细胞
分布：广泛，含量少
抗原摄取加工、提呈途径
MHCⅠ类途径——内源性Ag
蛋白酶体（LMP）
内源性Ag泛素化→被LMP降解
将Ag降解为肽段
TAP(抗原加工相关转运体）
异二聚体
选择性
将抗原肽转运至内质网内→MHCⅠ-Ag复合
MHCⅡ类途径——外源性Ag
Ag摄取
DC细胞——巨吞噬
巨噬细胞——吞噬
B细胞——BCR介导胞吞
重要分子
恒定链（Ii）
恒定肽多链（CLIP）
HLA-DM
交叉提呈
意义
诱导初始CD8+CTL活化增值
诱导特异性外周免疫耐受
非经典MHC分子
Ag肽结合空载MHC也可提呈
NK细胞
表面标志：CD56、CD16
亚群——根据CD56表达密度
CD56bright
CD56dim
分布
肝脏、肺、淋巴结等
ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）
NK细胞膜上FcγRⅢ（CD16）+IgG→活化NK
杀伤活性机制
穿孔素/颗粒酶途径
TNF-α与TNF途径
FasL与Fas途径
调节性受体
不受MHC分子限制
固有淋巴样细胞
B1细胞
γδT细胞
粘膜上皮丰富
无MHC限制性，特异性
对CD1类（MHCⅠ类分子）提呈Ag应答
NKT细胞
固有淋巴细胞
肥大细胞
嗜酸性/嗜碱性粒细胞
固有免疫识别
模式识别
受体：PRR
特点：可识别一种或多种PAMP/DAMP受体
配体
病原相关模式分子（PAMP）——外源性信号
损伤相关模式分子（DAMP）——内源性信号
种类
细胞膜型
Toll样受体（TLR）
甘露糖受体（MR）
清道夫受体（SR）
分泌型
C反应蛋白
MBL、LBP
细胞器型
TLR7,8,9
RAG-I
特异性免疫
特点
特异性
记忆性
耐受性
多样性
体液免疫
B细胞
亚群
B-1细胞
来源：胎肝
更新：现存B-1细胞分裂
抗体：IgM
应答：固有免疫
B-2细胞
更新：骨髓中产生新的B-2细胞
分类
滤泡（FO）B细胞
高水平IgG
边缘带（MZ）B细胞
高水平IgM（固有免疫）
免疫应答
TD-Ag应答
识别基础：BCR
不需APC加工提呈
无MHC限制性
活化
第一信号
BCR-Igα/Igβ
B细胞共受体
CD19,CD21,CD81
第二信号
CD40
配体：CD40L（存在于活化T细胞）
作用：对T,B细胞具双向作用
增值分化
场所：生发中心
冠状带
明区
暗区
事件
体细胞高频突变/Ig亲和力成熟
对象：生发中心母细胞
筛选：阳性选择
结果：高亲和力BCR的B细胞
Ig类别转换
机制：Ig恒定区基因重组
影响因素
抗原种类
Th细胞辅助
效应
浆细胞
无BCR
无特异性
记忆性B细胞
TI-Ag应答
仅有IgM产生
一般规律
细胞免疫
T细胞
亚群
分类
分化状态
初始T细胞
CD45RA
效应T细胞
记忆T细胞
CD45RO
TCR分子组成
αβT细胞
γδT细胞
是否表达CD4/CD8
CD4T细胞
Th1细胞
分泌：IL-2,IFN-γ，LT
作用
IFN-γ：活化吞噬细胞，NK细胞，提呈更多抗原
介导细胞毒效应
促CTL分化增值
促细胞因子分泌
促炎症反应
Th2细胞
分泌：IL-4,IL-5,IL-10
表达CD40L
作用
IL-4
诱导B细胞分化增值，参与体液免疫
IL-4,IL-13
移植IFN-γ对巨噬细胞活化作用
CD8T细胞
杀伤性T细胞
免疫应答功能
辅助性T细胞
细胞毒性T细胞（CTL）
调节性T细胞（Treg）
负调控
接触抑制
活化的CD4+CD25+Treg→活化CTLA-4
Treg1——IL-10
Th——TGF-β
Th间相互制约
Th1与Th2拮抗
记忆性T细胞
免疫效应
T细胞识别
结构基础——免疫突触
TCR-Ag肽-MHC三元结构
T细胞与APC间黏附分子作用
瞬时性
双重识别
抗原特异性
TCR-特意Ag表位
MHC限制性
内源性Ag
MHCⅠ——CD8T细胞
外源性Ag
MHCⅡ——CD4T细胞
交叉提成
T细胞活化
初始T细胞活化
双信号活化学说
特异性Ag刺激信号：MHC-Ag肽复合物
共刺激信号：CD28(抑制性：CHLA-4）,CD40L,CD2
活化信号转导
增值和分化
关键因素
IL-2及IL-2Rα（CD25）作用4
表现：细胞因子分泌
实质：Ag特异性T细胞克隆扩增
记忆性T细胞：长寿命，功能静息
2.免疫器官和组织
中枢免疫
胸腺
T细胞分化、发育、成熟
免疫调节
自身免疫耐受的建立与维持
骨髓
造血
B细胞、NK细胞分化成熟
再次体液免疫应答场所
外周免疫
脾脏
由红髓，白髓组成
成熟B细胞主要定居地
血液过滤
血液中抗原免疫应答
淋巴结
T细胞主要定居地
淋巴中抗原初次免疫应答
免疫应答主要场所
粘膜免疫系统
局部免疫应答
包括呼吸道、消化道、泌尿生殖以及派氏淋巴结、扁桃体、阑尾
皮肤
肝脏
免疫耐受器官
3.淋巴细胞
淋巴细胞归巢
淋巴细胞再循环
适应性淋巴细胞
B细胞发育与分化
基因重排
命名
Ig基因簇
V
D——仅限重链
J
C
重链：IgH
轻链：Igκ、Igλ
重链片段：IGHV,IGHD,IGHJ,IGHC
轻链片段
IGKV,IGKJ,IGKC
IGLV,IGLJ,IGLC
重排信号序列RSS
回文特征：7核苷酸序列（CACAGTG）
富含A的9核苷酸序列
间隔序列（12/23bp）
“12-23”原则
V段下游——12bp间隔RSS
J段上游——23bp间隔RSS
核心事件
自身免疫耐受（克隆清除学说）
克隆清除
受体编辑
克隆失能
克隆忽视
获得功能性的B细胞受体（BCR）
BCR复合物
mIg
Igα（CD79a）+Igβ（CD79b）
胞质内含ITAM
B细胞共受体：CD19,CD21,CD81
协同刺激分子
CD40——激活B细胞第二信号
CD80/CD86（B7）
其他黏附分子：CD54等
T细胞分化和发育
基因重排
β链重排D,V,J,C段
α链重排V,J,C段
基本过程
胸腺
双阴性细胞（DN）→双阳性细胞（DP）→表达TCR
胸腺髓质
阳性选择（MHC限制性）
与MHCⅠ适度亲和→CD4-CD8+
与MHCⅡ适度亲和→CD4+CD8-
与MHC高/不亲和→凋亡
阴性选择（自身耐受）
位置：皮髓质交界处/髓质区的DC，巨噬细胞
与自身抗原肽-MHC高亲和→凋亡
获得功能性T细胞受体（TCR）
TCR-CD3复合体
辅助因子
CD4
与MHCⅡ类分子结合（β2）
CD8
与MHCⅠ类分子结合（α3）
共刺激因子
CD28
表达在静止或活化T细胞表面
使T细胞充分活化
CTLA-4分子
表达在活化T细胞表面
与CD28竞争结合B7
负反馈调节T细胞活化
CD40L
活化的T细胞表达
自身MHC分子限制性
自身免疫耐受（克隆免疫学说）
组成和功能
本质：识别“自我”和“非我”
组成
免疫器官
免疫组织
免疫细胞
免疫分子
补体
组成
补体固有成分
经典激活途径：C1q，C1r，C1s，C2，C4
MBL途径
MBL,丝氨酸蛋白酶
旁路途径：B因子，D因子
3途径共有成分：C3
共同末端通路：C5~C9
补体调节蛋白
血浆可溶性因子
P因子，H因子
细胞膜结合蛋白
DAF
补体受体（CR）
特点
均为糖蛋白
C3含量最高，D因子最低
对热不稳定
主要肝细胞、巨噬细胞产生补体
活化途径
生物学作用
溶解病原体（CDC作用）
抗细菌、病毒、寄生虫
抗肿瘤
自身免疫病
调理作用
促进吞噬细胞吞噬作用
清除免疫复合物
抑制/溶解IC
免疫黏附IC
裂解片段：C3b,C4b
受体：CR1
细胞：红细胞，中性粒细胞，单核细胞
抗原
特征
免疫原性
影响因素
异物性
抗原理化因素
分子量
化学性质
构象
宿主因素
抗原性
分类
完全抗原
半抗原
半抗原+载体=完全抗原
抗原特异性
抗原表位：抗原决定簇
表位类型
构想表位
线性表位
共同抗原表位（易嗜性抗原）
交叉反应：牛痘防天花
种类
是否需要Th细胞
胸腺依赖抗原（TD-Ag）
蛋白类
分子量大
表位种类多样
TI-Ag
糖类，脂类
重复出现相同表位
表位种类单一
对比
与亲缘关系
异嗜性抗原（各种共同抗原）
异种抗原
同种异型抗原：ABO血型
自身抗原
耐受原
变应原——过敏原
非特异性免疫刺激剂
超抗原
佐剂
丝裂原
抗体
组成
2x重链
类型：μ，γ，α，ε，δ连
决定Ig类型（5类）
2x轻链
功能区
高变区（HVR）/互补决定区（CDR）x3
骨架区（FR）
水解
酶
木瓜蛋白酶→Fc段
胃蛋白酶
人工抗体
多克隆抗体
单克隆抗体
高度均一
单一特异性
细胞因子
共性
基本特征
小分子
高效能
短时
局部性，受体介导
作用方式：自分泌，旁分泌，内分泌
功能特点：多效性，重叠性，拮抗性，协同性，网络性
分类
白细胞介素（IL）
干扰素家族（IFN）
集落刺激因子家族（CSF）
肿瘤坏死因子家族（TNF）
促进炎症
参与ADCC作用
诱导凋亡
内源性致热源
激活中性粒细胞，单核细胞，巨噬细胞功能
生长因子（GF）
趋化因子：C,CC,CXC,CX3C
细胞因子受体
免疫球蛋白超家族受体
肿瘤坏死因子受体家族
Ⅰ类细胞因子受体家族
白细胞介素，集落刺激因子受体
配体结合亚单位+信号传导
IL-2,4,7,9,15,21均有γc信号亚单位
Ⅱ类细胞因子受体家族(IFN受体）
趋化因子受体家族
其次跨膜G蛋白偶联受体
特殊受体
免疫学功能
调控炎症反应
调节免疫应答
参与机体造血——CSF
细胞因子风暴
又称高细胞因子血症
由超抗原引起
主要由机体炎症反应失控所致
引起流感死亡的重要原因
白细胞分化抗原和黏附分子
白细胞分化抗原
细胞表面标志
白细胞分化抗原
血细胞分化不同阶段细胞表面标志
跨膜蛋白/糖蛋白
CD
CD56
NK细胞标志
CD3
6聚体跨膜
TCR-CD3复合物：离子键与TCR结合
T细胞特征性分子
CD4
CD8
辅助分子
CD28
+CTLA-4、CD40L一同为共刺激分子
CD45
区别T细胞亚群
T细胞
CD19
B细胞特异性分子
CD21
又名CR2，是C3受体
CD81
共受体
CD40
CD80+CD86(B7)
B细胞
黏附分子
分类
整合素家族
介导细胞与基质黏附
免疫球蛋白超家族（IgSF)
免疫细胞间黏附
提供刺激/抑制信号
选凝素家族
淋巴细胞归巢，白细胞黏附内皮细胞
辅助受体和共刺激信号
主要组织相容性复合物
MHC基因结构
第六号染色体
分部
经典MHC基因
classⅠ：HLA-A,B,C
classⅡ：DR,DQ,DP
classⅢ：补体成分因子，炎症相关
遗传特性
多基因性，多态性
单体型遗传，共显性遗传
连锁不平衡
功能
移植排斥反应
提呈蛋白抗原
MHC蛋白分子
功能
抗原加工处理
T细胞双识别
参加T细胞发育分化
决定易感冒个体差异
4
功能
免疫防御
免疫监视
免疫自稳
B细胞