第九章胆碱受体阻断药（Ⅱ） - N胆碱受体阻断药

胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs），能与胆碱受体结合，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。

第九章 胆碱受体阻断药（Ⅱ） - N胆碱受体阻断药

• 第一节 神经节阻断药
  • 对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用 交感神经----血管 副交感神经----内脏、眼平滑肌及腺体 应用：1.麻醉时的控制性降压、 2.主动脉瘤手术，减少交感神经反射 常用药物有： 美卡拉明 mecamylamine 樟磺咪芬 trimetaphan
• 第二节 骨骼肌松弛药
  • 概念：作用于神经肌肉接头后膜Nm受体，产生神 经肌肉阻滞作用，故又称神经肌肉阻滞药（ neuromuscular blocking agents） 分类：据机制分为 除极化型肌松药：琥珀胆碱 非除极化型肌松药：筒箭毒碱
  • 一、去极化型肌松药
    • 概念
      • 除极化型肌松药能和神经肌肉接头后膜 Nm受体结合，产生与ACh相似的持久除极化， 使后膜的N胆碱受体不能对ACh引起反应，而引 起骨骼肌松弛
    • 药理作用
      • 起效快，维持短，iv. 10~30mg后， 1 min 肌肉松弛 2min达高峰, 5 min作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法
      • 松弛骨骼肌的顺序：颈部 →肩胛→腹部→四肢 骨骼肌松弛强弱顺序：颈部、四肢→面、舌、咽喉、咀嚼肌→呼吸肌
    • 作用机理
      • 琥珀胆碱与N2 受体结合并激活N2受体→终板膜去极化
    • 特点
      • ① 起效快，维持短 ② 先有短期肌束颤动，而后肌肉麻痹 ③ 快速耐受性 ④ 抗AChE药，如新斯的明，不能拮抗其作用 ⑤治疗剂量无神经节阻断作用
    • （1）窒息---呼吸肌麻痹 （2）肌束颤动---肩胛、胸部肌肉疼痛，3~5天可自愈 （3）高钾血症：持久去极化释放钾离子↑ （4）眼内压增高：眼外骨骼肌短暂收缩 IV后1min开始↑，2-4min达高峰，5- 10min↓， 会引起 眼内容脱出 （5）心血管反应：心动过缓、心跳骤停等 （6）恶性高热：遗传病，钙通道基因异常，骨骼肌代谢增强，横纹肌溶解 （7）其他： 腺体分泌↑，组胺释放↑
    • 临床应用
      • ·气管插管 ·气管镜 ·胃镜检查 ·持续静脉输注：长时间的手术
    • 不良反应
      • （1）窒息---呼吸肌麻痹 （2）肌束颤动---肩胛、胸部肌肉疼痛，3~5天可自愈 （3）高钾血症：持久去极化释放钾离子↑ （4）眼内压增高：眼外骨骼肌短暂收缩 IV后1min开始↑，2-4min达高峰，5- 10min↓， 会引起 眼内容脱出 （5）心血管反应：心动过缓、心跳骤停等 （6）恶性高热：遗传病，钙通道基因异常，骨骼肌代谢增强，横纹肌溶解 （7）其他： 腺体分泌↑，组胺释放↑
    • 药物相互作用
      • （1）在碱性溶液中易分解，不宜和硫喷妥钠混合配制 （2）环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因 等降低假 性chE活性，可增强琥珀胆碱作用 （3）卡那霉素、多粘菌素B可致肌肉松弛，不宜合用
  • 二、 非去极化型肌松药
    • 概念
      • 竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争N受体 筒箭毒碱（d-tubocuratine）
    • 来源与性质
      • 天然生物碱及其类似物，口服不吸收，主要经静脉给药
    • 药理作用
      • （1）肌松2分起效，5分达高峰，40分恢复正常 （2）肌松顺序：眼 →头部 →颈 →四肢→ 躯干→膈肌 （3）药物作用消失后，其恢复顺序相反，膈肌首先恢复 （4）若剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止 （5）肌松以外的作用： 促进体内组胺释放↘ 神经阻滞作用 → 二者均可导致血压下降↓
    • 临床应用
      • 全麻辅助用药，胸腹手术和气管插管
    • 禁忌症
      • 重症肌无力、支气管哮喘、休克
    • 复习题
      • （1）神经节(-)药的代表药有哪些？ (2) 骨骼肌松弛药分几类？每类的代表药？
•