病理学：细胞和组织的适应与损伤

组织的适应与损伤类型，包括萎缩增生肥大化生，以及凝固性坏死，液化性坏死，纤维素样坏死，本章是病理学的基础也是西综考研的重点。

细胞和组织的适应与损伤

• 适应
  • 概念
    • 细胞和由其构成的组织、器官对于内、外环境中的持续性刺激和各种有害因子而产生的非损伤性应答反应
  • 类型
    • 萎缩
      • 概念
        • 已发育正常的细胞、组织或器官的体积缩小称萎缩
      • 病理变化
        • 肉眼：萎缩的组织和器官体积减小，重量减轻，质地变硬、色泽变深
        • 镜下：细胞体积减小、数量减少，间质纤维组织增加，可出现脂褐素颗粒
        • 脂褐素颗粒
        • 横纹肌细胞萎缩
        • 骨骼肌细胞萎缩（被脂肪细胞填充）
      • 类型
        • 生理性萎缩
          • eg：胸腺青春期萎缩、生殖系统更年期后萎缩
        • 病理性萎缩
          • 营养不良性萎缩
            • 全身营养不良性萎缩（慢性消耗性疾病）
              • eg：肿瘤引起的全身性肌肉萎缩
            • 局部营养不良性萎缩
              • eg：脑动脉粥样硬化引起的脑萎缩
          • 压迫性萎缩
            • eg：肿瘤细胞压迫正常组织萎缩
          • 失用性萎缩
            • eg：骨折后长久卧床导致的肌肉萎缩和骨质疏松
          • 去神经性萎缩
            • eg：运动神经元或轴突损伤引起的肌肉萎缩
          • 内分泌性萎缩
            • 内分泌腺功能下降引起靶细胞萎缩，eg：下丘脑垂体腺坏死引起肾上腺皮质萎缩
          • 老化和损伤性萎缩
            • eg：神经细胞老化、病毒引起的炎症损伤
      • 特点
    • 肥大
      • 概念
        • 细胞、组织或器官体积增大，可以由实质细胞体积增大所致，也可以是数量的增加
      • 病理变化
        • 肉眼：肥大组织与器官体积均匀增大
        • 镜下：细胞体积增大，细胞核肥大深染，原癌基因活化导致DNA含量和细胞器数量增多
        • 子宫肥大
        • 心肌肥大
      • 类型
        • 生理性肥大
          • 代偿性肥大
            • eg：举重运动员骨骼肌细胞肥大
          • 内分泌性肥大
            • eg：妊娠期雌、孕激素增多引起子宫平滑肌细胞肥大增生
        • 病理性肥大
          • 代偿性肥大
            • eg：高血压心脏负荷增加，心肌细胞肥大
          • 内分泌性肥大
            • eg：甲状腺功能亢进，甲状腺激素分泌增加，甲状腺滤泡上皮细胞肥大
      • 注意
    • 增生
      • 概念
        • 细胞有丝分裂活跃而致组织或器官内细胞数目增多的现象
      • 类型
        • 生理性增生
          • 代偿性增生
            • eg：部分肝脏切除后肝细胞的增生
          • 内分泌性增生
            • eg：女性青春期乳房小叶腺上皮增生、月经期子宫内膜腺体增生
        • 病理性增生
          • 代偿性增生
            • eg：组织损伤后的创伤愈合
          • 内分泌性增生
            • 激素过多或生长因子过多
    • 化生
      • 概念
        • 一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程 ，是干细胞转分化的结果
      • 类型
        • 上皮组织的化生
          • 鳞状上皮的化生
            • eg：吸烟者支气管假复层纤毛柱状上皮发生鳞状上皮化生
          • 柱状上皮的化生
            • 肠上皮化生
              • 胃黏膜上皮（腺上皮）化生为含有杯状细胞的小肠黏膜上皮
            • 假幽门腺化生
              • 胃窦、胃体部腺体被幽门腺取代
        • 间叶组织的化生
          • 软骨化生（成纤维细胞转化为成骨细胞或破骨细胞）
      • 注意
      • 上皮-间质转化（EMT）
        • 上皮细胞通过特定程序转化为具有间质细胞表型的生物学过程
• 细胞和组织损伤的原因与机制
  • 损伤原因
  • 损伤机制
• 细胞可逆性损伤
  • 概念
    • 细胞可逆性损伤的形态学变化称变性（degeneration），是指细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象
    • 区别于适应（细胞大小、数目、分化的改变）
  • 类型
    • 总结
    • 细胞水肿（cellular swelling）
      • 原因：缺血、缺氧、感染、中毒
      • 常见器官：肝、肾、心等实质性器官
      • 机制：线粒体受损，ATP生成减少，细胞膜Na+-K+泵功能障碍，渗透压改变
      • 病理变化
        • 肉眼：器官体积增大、边缘圆钝、包膜紧张、切面外翻、颜色变淡
        • 镜下：细胞质内红染细颗粒状物（肿胀的线粒体和内质网等细胞器），严重时表现为气球样变，细胞质高度疏松呈空泡状，细胞核肿胀
    • 脂肪变（fatty change or steatosis）
      • 概念
        • 甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中
      • 病理变化
        • 肉眼：器官体积增大、边缘圆钝、淡黄色、切面油腻感
        • 镜下：细胞质中出现大小不等的球形脂滴，石蜡切片中呈空泡状，冷冻切片中可用苏丹Ⅲ、苏丹Ⅳ等特殊染色进行区别
      • 常见器官
        • 肝细胞（脂肪代谢的重要场所）
          • 与分布有关
            • 慢性肝淤血时，小叶中央区首先发生脂肪变
            • 磷中毒时，小叶周边带肝细胞受累为著
          • 机制
            • 肝细胞质内脂肪酸增多（高脂饮食，营养不良，缺氧，氧化障碍）
            • 甘油三酯合成过多（大量饮酒）
            • 载脂蛋白合成减少（缺血缺氧，中毒，营养不良）
        • 心肌细胞
          • 虎斑心：心肌细胞发生脂肪变，由慢性酒精中毒或缺氧引起，常累及左心室内膜和乳头肌部位
          • 脂肪心：心外膜的脂肪组织渗入心肌细胞之间，称为心肌脂肪浸润，多见于高度肥胖或饮酒过度者，病变以右心室最明显
        • 肾小管上皮细胞
          • 过量重吸收原尿中的脂蛋白，主要位于近曲小管基底部
        • 骨骼肌细胞
        • 巨噬细胞
          • 黄色瘤，动脉粥样硬化或高脂血症，巨噬细胞和平滑肌细胞充满胆固醇和胆固醇脂
    • 玻璃样变（透明变，hyaline degeneration）
      • 概念
        • 细胞内或间质中出现半透明状蛋白质蓄积
      • 机制
        • 蛋白质合成的先天遗传障碍或蛋白质折叠的后天缺陷，使蛋白质的一级结构和三级结构发生变异，引起蛋白质变性
      • 类型
        • 细胞内玻璃样变：均质红染的圆形小体，位于细胞质内，如Rusell小体、Mallory小体
        • 纤维结缔组织玻璃样变：胶原纤维增粗变宽，其间少有血管和纤维细胞，肉眼呈灰白、质韧、半透明
        • 细小动脉玻璃样变：又称细小动脉硬化，细小动脉管壁增厚、管腔狭窄、弹性减弱（常见于缓进型高血压，糖尿病的肾，脑，脾等脏器）
    • 淀粉样变（amyloid change）
      • 概念
        • 细胞间质内淀粉样蛋白质和黏多糖复合物蓄积，具有淀粉染色特性
    • 黏液样变（mucoid degeneration）
      • 概念
        • 细胞间质内黏多糖和蛋白质的蓄积
      • 病理变化
        • 疏松的间质内有多突起的星芒状纤维细胞，散在于灰蓝色黏液基质中
      • 常见组织
        • 间叶组织肿瘤，动脉粥样硬化斑块，风湿病灶，营养不良的骨髓和脂肪组织，以及甲状腺功能低下
    • 病理性色素沉着（pathological pigmentation）
      • 概念
        • 色素增多并积聚于细胞内外
      • 病理变化
        • 黑色素沉着
        • 胆红素沉着
        • 铁黄素沉着
          • 巨噬细胞吞噬降解血红蛋白，金黄色或褐色，被普鲁士蓝染色，生理情况下，肝，脾，淋巴结和骨髓可见少量（造血器官）
        • 脂褐素沉着
          • 细胞自噬溶酶体内未被消化的细胞器碎片，老年人和营养耗竭性患者心肌细胞和肝细胞核周围大量出现
    • 病理性钙化（pathological calcification）
      • 概念
        • 骨和牙齿之外的组织中固态钙盐沉积
      • 类型
        • 营养不良性钙化（体内钙磷代谢正常，钙盐沉积于坏死或即将坏死的组织或异物）
        • 转移性钙化（高血钙导致全身钙磷代谢失调而致钙盐沉积于正常组织）
      • 病理变化
        • 镜下呈蓝色颗粒状至片块状，肉眼呈细小颗粒或团块，触之有沙砾感或硬石感
• 细胞死亡
  • 概念
    • 当细胞发生致死性代谢、结构和功能障碍，便可引起细胞不可逆性损伤（irreversible injury），即细胞死亡（损伤累及到细胞核时）
  • 坏死（necrosis）
    • 概念
      • 以酶溶性变化为特点的活体内局部组织中细胞的死亡
    • 基本表现
      • 细胞肿胀、细胞器崩解（酶的作用）、蛋白质变性
      • 组织坏死后颜色苍白、失去弹性，感觉和运动功能丧失、切割无新鲜血液流出
    • 基本病变
      • 细胞核的变化
        • 核固缩（pyknosis）、核碎裂（karyorrhexis）、核溶解（karyolysis）
      • 细胞质的变化
        • 核糖体减少、胞质变性蛋白质增多、糖原颗粒减少，嗜酸性增强
        • 线粒体、内质网肿胀形成空泡、溶酶体释放水解酶溶解细胞
      • 间质的变化
        • 耐受性大于实质细胞，出现损伤的时间迟于实质细胞
      • 膜的通透性增加，细胞内的某些酶会释放入血，可作为临床检验指标
    • 类型
      • 基本类型
        • 凝固性坏死（coagulation necrosis）
          • 概念
            • 蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用较弱时，坏死区呈灰黄、干燥、质实状态
          • 常见器官
            • 实质性器官：心肝脾肾
          • 病理特点
            • 细胞微细结构消失，组织结构轮廓保存（酸中毒延缓蛋白质分解）
            • 坏死区周围形成充血、出血、炎症反应带
        • 液化性坏死（liquefaction necrosis）
          • 概念
            • 坏死组织中可凝固的蛋白质少、组织富含水和磷脂、坏死细胞或浸润的中性粒细胞释放大量水解酶使坏死组织细胞溶解、液化而呈液状
          • 常见原因
            • 细菌感染造成的脓肿形成
          • 病理特点
            • 死亡细胞完全被消化，局部组织快速被溶解
          • 注意与细胞水肿，粘液样变的关系
        • 纤维素样坏死（caseous necrosis）
          • 概念
            • 结缔组织的胶原纤维及血管壁的组织坏死，呈细丝状、颗粒状或小块状红染无结构物质
          • 常见原因
            • 变态反应性疾病，风湿病、结节性多动脉炎等
          • 病理变化
          • 注意与玻璃样变的联系与区别
      • 特殊类型
        • 干酪样坏死
          • 概念
            • 结核病时，病灶中含脂质较多，坏死区呈黄色，状似干酪（特殊类型凝固性坏死）
          • 病理特点
            • 无结构颗粒状红染物，不见坏死部位原有组织结构，甚至不见核碎屑
        • 脂肪坏死
          • 概念
            • 急性胰腺炎时细胞释放胰酶分解脂肪酸，或乳房创伤时脂肪细胞破裂，属于液化性坏死
          • 病理特点
            • 脂肪坏死后，释放出的脂肪酸和钙离子结合，形成肉眼可见的灰白色钙皂
        • 坏疽（gangrene）
          • 概念
            • 大片组织坏死后继发不同程度的腐败细菌(常为梭状芽孢杆菌属厌氧菌和奋森螺旋体等)感染和其他因素(如硫化氢)的影响而呈黑色等特殊形态改变的坏死
          • 类型
            • 干性坏疽
              • 常发生于四肢末端，因动脉阻塞致肢体缺血坏死。静脉回流通畅，坏死组织水分少，局部干燥皱缩，呈黑褐色，细菌不易繁殖，病变与正常组织分界清楚
            • 湿性坏疽
              • 多见于与外界相通的器官(肺、肠、阑尾、子宫、胆囊)，因坏死组织水分多，适合腐败菌繁殖，组织肿胀、恶臭，与周围组织分界不清，伴全身中毒症状，呈蓝绿色
            • 气性坏疽
              • 属于湿性坏疽，深达肌肉的开放性创伤，被厌氧菌感染，产生大量气体，有捻发感
          • 图例
    • 结局
      • 溶解吸收
      • 分离排出
        • 糜烂：浅表组织缺损
        • 溃疡：较深的组织缺损
        • 窦道：开口于皮肤黏膜表面的深在性盲管
        • 瘘管：连接两个内脏器官或从内脏器官通向体表的通道样缺损
        • 空洞：内脏坏死液化后留下的空腔
      • 机化与包裹
      • 钙化
  • 凋亡 (apoptosis)
    • 概念
      • 能使这些细胞自身DNA、核和胞质蛋白降解的死亡酶活化而致的一种程序性细胞死亡(programmed cell death)，表现为单个或几个细胞的死亡，死亡细胞的质膜不破裂，也不发生自溶，且不引起炎反应
    • 形态学特征
      • 细胞皱缩，胞质致密，染色质边集，胞核裂解，形成胞质芽突和脱落，形成凋亡小体(apoptotic body)，凋亡小体或凋亡细胞被邻近细胞吞噬
    • 类型
      • 生理性凋亡
        • eg：胚胎发育
      • 病理性凋亡
        • eg：DNA损伤
    • 与坏死的比较
• 细胞老化
  • 概念
    • 细胞随生命物体年龄增长而发生的结构和功能的退行性变化
  • 特征
    • 普遍性、进行性或不可逆性、内因性、有害性
  • 机制
    • 遗传学说（端粒和端粒酶）
    • 自由基学说
• 截屏2021-03-09下午5.16.19