变移上皮

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变移上皮

• 定义与概述
  • 变移上皮是一种正常上皮细胞在疾病、损伤或炎症等刺激下发生转变的过程。
  • 它通常指正常成熟上皮细胞转变为其他类型的细胞，失去原有的功能和形态特征。
  • 变移上皮在许多疾病过程中发挥着重要的作用，包括癌症、纤维化和炎症等。
• 变移上皮的类型
  • 上皮间质转变（EMT）：正常上皮细胞失去细胞粘附力，脱离原位，参与肿瘤的侵袭和转移过程。
    • EMT过程包括细胞形态改变、基底面附着丢失、细胞间黏附减少和基底面蛋白的降解等。
    • EMT可由许多信号通路和调节因子激活，如TGF-β、Wnt和Notch等。
    • EMT在肿瘤转移、发病和复发中起到关键作用，是肿瘤研究的热点。
  • 上皮间质转变（MET）：转化为原来的上皮细胞类型，具有上皮细胞的特征和功能。
    • MET是EMT的逆过程，常见于生理和发育过程中。
    • 在肿瘤治疗中，通过诱导MET可以抑制肿瘤生长和转移，具有重要的临床意义。
  • 上皮间质转变（EndMT）：上皮细胞转化为间质细胞，参与血管生成和纤维化过程。
    • EndMT在心血管疾病（如动脉粥样硬化）和纤维化性疾病（如肺纤维化）中发挥重要作用。
    • EndMT与TGF-β和Wnt信号通路紧密相关。
    • 干细胞因子和炎性因子等可以促进或抑制EndMT的发生。
• 变移上皮的机制和调控
  • 转录调控因子：EMT和MET过程中，转录调控因子如Snail、Slug、ZEB1和ZEB2等的表达发生变化，通过调控上皮间质标志物的表达来控制细胞状态的转变。
  • 信号通路调节：多种信号通路如TGF-β、Wnt、Notch和Hippo等参与调控上皮间质转变的过程。
  • 结构蛋白改变：上皮细胞的骨架蛋白（如细胞骨架蛋白、细胞-细胞连接蛋白和细胞-基质连接蛋白）的变化是上皮间质转变的重要机制之一。
  • 微环境因素：肿瘤微环境中的细胞因子、细胞外基质和邻近细胞等都对上皮间质转变起调控作用。
    • 癌症相关纤维母细胞和炎症细胞中释放的细胞因子如TGF-β、IL-6和TNF-α等，可以促进上皮间质转变的发生。
    • 基质刚度的改变也会影响上皮间质转变的过程。
• 变移上皮的临床意义
  • 肿瘤转移：EMT和MET在肿瘤转移过程中相互转变，参与肿瘤细胞的侵袭、转移和入侵其他器官。
  • 肺纤维化：EndMT在肺纤维化的发生中起重要作用，导致肺泡结构的破坏和纤维组织的沉积。
  • 动脉粥样硬化：EndMT参与动脉粥样硬化的形成，导致血管壁增厚和斑块的形成。
  • 肾脏疾病：变移上皮与肾小管间质增生、肾纤维化等肾脏疾病的发生密切相关。
  • 门脉高压性肝硬化：EndMT在肝硬化中起到关键作用，导致肝内血管重建和门脉高压的出现。