医学免疫学—免疫缺陷病（immunodeficiency disease，IDD）思维导图

关于医学免疫学—免疫缺陷病（immunodeficiency disease，IDD）思维导图，包含原发性免疫缺陷病 (PIDD/CIDD)、获得性免疫缺陷病病(AIDD)等。

免疫缺陷病（immunodeficiency disease，IDD）

• 免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、增殖、分化和代谢异常并导致免疫功能不全所出现的临床综合征
• 原发性免疫缺陷病（PIDD/CIDD）
  • 主要临床症状
    • 感染
      • 对各种病原体的易感性增加，易反复感染且难以控制，是死亡的主要原因
    • 肿瘤
      • 恶性肿瘤的发病率比同龄正常人群高100~300倍
    • 自身免疫病
    • 遗传倾向
      • 多数原发性免疫缺陷病有遗传倾向性，约1/3为常染色体遗传，1/5为性染色体隐性遗传
  • 包括
    • T、B细胞联合CIDD
      • 联合免疫缺陷病（CID)
        • 同时累及细胞免疫和体液免疫的原发性免疫缺陷病
        • 因T、B细胞均出现发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病
        • 多见于新生儿和婴幼儿，共同的临床特征
          • 严重和持续的病毒和机会性感染
          • 患者接种减毒活疫苗可致全身感染而死亡
          • 患儿一般1~2岁内死亡
      • 重症联合免疫缺陷病（SCID)
        • 在所有形式的SCID中，T细胞是缺乏的（T-）
          • T-B+SCID
            • 特征
              • T细胞显著减少，NK减少（少数患者正常）
              • IL-2受体基因缺陷，40％为 X 连锁遗传
              • B细胞数量正常但抗体产生缺陷—缺少Th细胞辅助
            • 症状
              • 出生不久严重呼吸道感染，慢性腹泻和夭折
          • T-B-SCID
            • 特征
              • 常染色体隐性遗传
              • 循环淋巴细胞减少，各种Ig缺乏
              • 腺苷脱氧酶（ADA）缺陷
            • 症状
              • 免疫系统缺陷病的典型特征
    • 抗体缺陷为主的CIDD
      • B细胞先天性发育不全或B细胞对T细胞传递的信号反应缺陷从而导致抗体产生减少的一类疾病
      • 特征
        • 体内Ig水平降低或缺失，外周血B细胞减少或缺失
        • T细胞正常
      • 临床表现
        • 反复化脓性细菌感染，对某些病毒易感性增加
      • 包括
        • X连锁无丙种球蛋白血症（XLA)/Bruton病
          • Btk基因缺陷→前B细胞缺陷→成熟B细胞缺陷
          • X连锁
          • 症状
            • 反复化脓性细菌感染
        • 普通变异型免疫缺陷病（CVID)/成人型或迟发型低丙种球蛋白血症
          • 遗传方式不定，病因不明确
          • IgG和IgA显著降低，IgM正常或下降
          • 非X连锁，常发病于学龄期，甚至成人期
          • 症状
            • 易患反复感染细菌感染、自身免疫病、淋巴组织增生或肉芽肿病
    • 吞噬细胞数量和（或）功能先天性免疫缺陷病
      • X连锁慢性肉芽肿病（CGD) 吞噬细胞功能缺陷
      • 孟德尔式易感分枝杆菌病（MSMD）
    • 补体缺陷病
      • 多为常染色体隐性遗传
        • 补体固有成分、调节蛋白或受体中任一成分缺陷引起
        • 包括
          • 遗传性血管神经性水肿
            • C1INH缺陷：C2裂解失控
            • C2a过多，血管通透性过高
          • 阵发性夜间血红蛋白尿
    • 已经定义明确的免疫缺陷病
      • Wiskott-Aldrich (WAS)
    • 免疫失调性免疫缺陷病
      • X连锁淋巴组织增生综合症（XLP)
    • 固有免疫缺陷病
      • 无汗腺外胚层发育不良伴免疫缺陷（EDA-ID)
    • 自身炎性反应性疾病引起的免疫缺陷病
• 获得性免疫缺陷病病（AIDD）
  • 诱发因素
    • 感染
    • 恶性肿瘤
    • 射线和药物
    • 营养不良
  • 获得性免疫缺陷症状（AIDS)
    • HIV携带者及AIDS患者
      • HIV存在于
        • 血液、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊液中
      • 传播途径
        • 性接触传播
        • 血液传播
        • 母婴垂直传播
        • 医源性感染、职业暴露等
    • HIV的分子生物学特征
      • 类型
        • HIV-1—95%
        • HIV-2—致病能力弱
      • 病毒结构
        • 外壳
          • 磷脂膜
          • gp120
          • gp41
        • 核心
          • RNA
          • 反转录酶、整合酶、蛋白酶
    • 致病机制
      • 感染机制
      • 损伤机制
        • 靶细胞
          • CD4+T细胞
        • 杀伤机制
          • HIV直接杀伤靶细胞—病毒颗粒作用
          • HIV间接杀伤靶细胞—激活免疫系统杀伤感染细胞
          • HIV诱导靶细胞凋亡—促使 Fas / FasL 表达
        • 其他细胞
          • B细胞、巨噬细胞、DC细胞、NK细胞
    • HIV免疫逃逸的机制
      • 表位变异
        • HIV抗原表位频繁发生变异
      • DC与免疫逃逸
        • DC表面的DC-SIGN为HIV受体，能使 DC 吞噬病毒颗粒并成为HIV病毒的"庇护所"
      • 潜伏感染
        • HIV入侵细胞后进入潜伏状态，此时并不表达病毒蛋白，待时机成熟再进行复制
    • HIV诱导的免疫应答
      • 体液免疫应答
        • 中和抗体
          • 靶向病毒包膜蛋白，可一定程度阻断病毒
          • 失效原因
            • 抗体效价低、不能识别完整病毒、突变后失效
        • 抗p24壳蛋白抗体
          • 出现艾滋病症状常伴随P24抗体消失，作为辅助诊断标准
        • 抗gp120和gp41抗体
          • 主要为IgG ，通过ADCC损伤感染细胞
      • 细胞免疫应答
        • CD8+T细胞
          • HIV特异性CTL杀伤感染的CD4+T细胞
          • 感染急性期能抑制 HIV 的复制
          • 感染晚期CD4+T细胞数量不断下降，CTL也不断减少
        • CD4+T细胞
          • 在被感染后，分泌各种细胞因子
          • Th1型细胞免疫对宿主有保护作用
    • HIV临床分期及免疫学特征
      • HIV感染急性期
        • 感染后3-6周，无明显症状，CD4+T细胞降低后很快恢复
        • 窗口期
          • 从艾滋病病毒进入人体到血液中产生足够量的、能用检测方法查出艾滋病病毒抗体之间的这段时期，称为窗口期。(7-21天）
      • 潜伏期
        • 急性期恢复后6个月到数年，无症状或轻微感染，但免疫系统已逐渐衰竭受损
      • 症状期
        • 出现AIDS症状，CD4+T细胞持续下降，免疫功能极度衰退
        • 典型AIDS发病期
      • 终末期
        • 病毒载量极度上升
    • HIV 的免疫学诊断
    • HIV 的预防和治疗
      • 预防
        • 宣传教育
        • 切断传播途径
        • 防止医院交叉感染
        • 尚无有效疫苗
      • 治疗
        • 鸡尾酒疗法（高效抗逆转录病毒治疗
        • 三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病
        • 免疫制剂及酶替代疗法
          • 输入Ig或细胞因子
        • 免疫重建
          • 同种异体骨髓移植
        • 基因治疗
    • CCR5缺陷与HIV感染