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医学免疫学-第九版人卫蓝色生死恋
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编辑于2023-11-15 16:34:46- 相似推荐
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医免
概论
免疫器官和组织
抗原
抗体
补体系统
细胞因子
白细胞分化抗原和黏附分子
白细胞分化抗原HLDA
造血干细胞分化为不同谱系、各系分化阶段以及成熟细胞活化过程中，细胞表面的标记分子
不同阶段表面标记蛋白不同
通过观察HLDA即可鉴定其分化方向
跨膜糖蛋白
胞外区
跨膜区
胞质区
同种分化抗原归为同一分化群CD
分类
受体
抗原识别受体
黏附分子
介导细胞间或细胞和细胞外基质间结合作用的分子
主要组织相容性复合体MHC
B细胞
T细胞
抗原提呈细胞APC
综合
T细胞介导的适应性免疫应答
B细胞介导的特异性免疫应答
免疫器官和组织
免疫
机体识别和清除抗原性物质的功能
免疫系统分类
免疫细胞
免疫分子
免疫球蛋白
补体
在抗体存在的条件下可溶菌溶细胞的生物分子
细胞因子
免疫器官
中枢
骨髓
内有造血干细胞
分化
血液中的免疫细胞
单核细胞
粒细胞
祖-B细胞
移动至骨髓成熟
祖-T细胞
移动至胸腺成熟
最后定居于淋巴结
功能障碍时
造血功能障碍
体液和细胞免疫双双障碍
血细胞和免疫细胞发育的场所
胸腺
功能
促进T细胞发育成熟
免疫调节作用
建立和维持免疫耐受
障碍时
细胞免疫障碍
调节失衡
机体易出现过敏和排斥反应
外周
淋巴结
结构
皮质区
浅皮质区
B细胞定居并起效场所
初始B细胞
B淋巴母细胞
分化出浆细胞
初级淋巴滤泡
次级淋巴滤泡
使滤泡内细胞移动至髓索
免疫应答时产生生发中心
深皮质区
T细胞定居
也称副皮质区
髓质区
细胞数量
75%T细胞
25%B细胞
功能
BT细胞定居场所
适应性免疫应答场所
过滤淋巴液
淋巴细胞再循环
由锁骨下注入两侧静脉
由高内皮微静脉注入各淋巴器官
脾脏
功能
对血源性抗原免疫应答的场所
合成活性物质
补体和细胞因子
过滤血液
贮存血液
造血功能
初期造血器官
黏膜相关淋巴组织MALT
肠道
鼻
支气管道
人体重要的防御屏障
产生黏膜局部免疫应答
产生分泌型lgA
功能
机体产生免疫应答的场所
TB细胞成熟后定居场所
抗原
定义
引起机体产生免疫应答的物质
免疫特点
免疫原性
TB细胞遇到抗原产生应答的能力
免疫反应性
也称抗原性
TB细胞产生的应答物质与抗原特异性结合的能力
同时具有的物质称为完全抗原
免疫特异性
某个抗体只能结合对应抗原
诱导产生抗体的决定性因素
应答机理
表位
免疫应答的识别最小单位
即抗原决定簇
本质是化学基团
TB细胞特异性抗原受体（TBCR）的结合部位
类别
顺序表位
也叫线性表位
空间表位
T表位
由APC细胞提呈
MHC限制性
需要由T细胞自己并且匹配的MHC分子
载体决定簇、顺序表位、隐蔽性表位
B表位
无限制
功能性表位
半表位-载体反应
B细胞识别半抗原
T细胞识别载体
能被TCR直接识别的是T表位
某些药物小分子可被视作半抗原
半抗原没有免疫原性
不能使机体产生免疫应答
需要Th细胞辅助形成
TD-Ag（T细胞依赖性抗原）由此产生
交叉反应
某些抗原具有相同的表位
案例
牛痘用于预防天花
类风湿性关节炎的药物攻击心肌
影响免疫原性的因素
抗原本身
异物性
亲缘关系越远原性越大
不是抗体产生的决定性因素
化学属性
大分子物质及蛋白质原性高
分子量
量大原性高
分子结构
结构复杂性与原性正相关
分子构象
化学基团位置、种类
易接近性
物理性状
聚合状态物质原性更高
宿主特性
抗原进入机体的方式
皮下/皮内注射
肌肉注射
静脉注射
口服免疫易产生免疫耐受
较长周期注射效果好
注射时添加佐剂可改变免疫程度和类型
抗原种类
激活方式
T细胞依赖性抗原TD-Ag
需要抗原呈递细胞处理才能激活B细胞
TI-Ag
只有重复B表位
产生的抗体主要是IgM
不能诱导产生多种抗体
亲缘关系
异嗜性抗原
不同种之间的共同抗原
导致交叉免疫
异种抗原
不同种的抗原性物质
蛋白等大分子
微生物及其产物
同种异型抗原
同种之间不同个体不同的抗原
血型和组织相容性抗原HLA
自身抗原
当自身物质化学性质改变时，免疫隔离的物质释放时被视为抗原
独特型抗原
提呈细胞内抗原
内源性抗原
在APC细胞内部合成的病毒物质、肿瘤细胞物质
由CD8⁺T细胞的TCR识别
与MHC I分子结合为复合物
外源性抗原
外界的蛋白或多糖
由CD4⁺T细胞的TCR识别
与MHC II分子结合为复合物
用于MHC基因多态性及其他免疫调控基因的差异，从遗传上决定不同个体对同一抗原的免疫应答与否及应答程度的不同
非特异性免疫刺激剂
超抗原
本质是克隆细胞
无MHC限制性
一次活化的T淋巴细胞远多于普通抗原
应用
金黄色葡萄球菌肠毒素
佐剂
预先或同时与抗原注入机体可改变免疫应答程度和类型
作用
改变抗原物理性状
增强免疫原性
加快抗原提呈
刺激淋巴细胞以强化免疫应答
类型
卡介苗
细胞因子
脂质体
弗氏完全佐剂
弗氏不完全佐剂
抗体Ab
化学本质
具有特异性结合抗原的免疫球蛋白
免疫球蛋白真包含于抗体
结构
2个相同的重链H
2个相同的轻链L
天然抗体2个轻链总是相同
以二硫键共价连接，呈Y字型
每条肽链上均有2-5个结构域
分区
靠近N端头端氨基酸序列变化大
称为可变区V
高变区HVR
也称互补决定区CDR
抗体特异性的关键部位
与表位结合
变化程度更大
H和L各有三个区域
骨架区FR
用于维持抗体的空间构型
利于与抗原的精细化、特异性结合
占重链1/4
轻链1/2
分为κ和λ链
有两型Ab
相同功能的抗体L链可以为κ或λ
5种Ab都存在两型之分
人血清中免疫球蛋白κ：λ=2:1
分亚型
Cλ区个别氨基酸差异
靠近C端变化不大
恒定区C
Cʰ区决定球蛋白类别
根据H链恒定区（CH区）抗原性（免疫反应性）差异分类
链内二硫键数目位置
结构域数目
γαμεδ 5种重H链
对应IgGAMED 5型抗体
根据铰链区差异还能分出亚类
同种个体不同抗原C区Aa序列基本相同
免疫原性相同
不同型Ab的Cᴸ区长度一致
Cʰ区不同
IgM和IgE有四个结构域
IgAED仅三个
铰链区
位于CH1和CH2之间
富含脯氨酸
拉链结构
弹性好
使双链同时结合表位
但是不稳定易被酶解
IgM和IgE没有铰链区
辅助成分
J链
使抗体单体变为多聚体
IgA二聚体
IgM五聚体
IgEDG无J链
由浆细胞合成
分泌片
参与组成分泌型IgA
介导其从黏膜转运至黏膜表面
在黏膜局部抗感染
保护铰链区
由黏膜上皮细胞分泌
Ab的水解
水解酶
木瓜蛋白酶
2个Fab和一个Fc
胃蛋白酶
分为1个F（ab'）₂和一些pFc'
F（ab'）₂=2个Fab+铰链区
Ab的免疫反应性和免疫原性
定义
抗抗体的抗体——二抗
三种血清型
同种型
同种异型
决定簇在C区
独特型
同一个体的抗体本身，免疫原性也不相同
可以在本体又产生相应二抗
决定簇在VL和VH区
Ab的功能
V区
中和作用
与抗原结合去除其毒性
C区
激活补体
Cᴴ2 3的C1q结合位点暴露
激活补体系统
主要由IgM G激活
结合Fc受体（FcR）
调理作用
Fab段与抗原表位结合
Fc段连接巨噬细胞FcR
促进MΦ细胞吞噬异物
抗体介导细胞毒作用（ADCC）
由IgG A介导
非特异性免疫
Fab段与抗原表位结合
Fc段连接巨噬细胞FcR
促使NK细胞杀灭抗原
抗体结合白细胞是特异性的
表达FcR细胞杀灭靶细胞是非特异性的
介导I型超敏反应
IgE的Fc段与肥大细胞结合
在再次免疫应答发挥作用
穿过胎盘和黏膜
IgG穿过胎盘进入胎儿
SIgA分泌至黏膜表面
调节免疫应答
各Ig的特性和功能
IgG
血清内含量最多
75%-80%
有四个亚类
半衰期最长
可穿过胎盘
胎盘滋养层细胞有对应FcR
胎儿抗感染的主要力量
出现较早
出生三个月
具有调理作用
促进吞噬细胞吞噬抗原
CH3有FCγRI
手抓抗原脚踩吞噬细胞
lgG1和3的CH2可与补体结合
腰挂补体，激活补体
抗体介导细胞毒作用（ADCC）
Fab段与抗原表位结合
Fc段连接巨噬细胞FcR
促使NK细胞杀灭抗原
再次免疫的主要抗体
IgA
分为
血清型
分泌型
婴儿通过初乳获得SIgA以得到自然被动免疫
聚合后可用于激活补体旁路途径
IgM
分子量最大
只存在于血清
五价抗体
单体构成BCR
初次体液免疫最早出现
免疫接种后首先出现IgM
个体发育过程最早产生的抗体
机体感染的早期诊断指标
激活补体能力最强的抗体
IgE
血清内含量最少
亲细胞抗体
Cᴴ2 3（Fc段）与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的FcεR I结合引起I型超敏反应
抗寄生虫免疫
IgD
膜结合型IgD（mIgD）是B细胞成熟的标志
未成熟时只表达mIgM
B细胞成熟后同时表达mIgM和D
活化后mIgD消失
补体系统complement
本质
精密调控的蛋白质反应系统
组分
固有组分
血浆体液内参与激活补体的蛋白
C1-9
C1q
具有脂酶活性
可激活C1r
C3
是三条途径的共同组分
激活效应扩大的主要因子
在血清中缓慢水解产生C3b
极少部分结合激活物并与B、P因子结合
形成C3转化酶裂解更多C3
C3a
游离于血清中
炎症介质
C3b
与B细胞CR1结合促进B细胞增殖分化
C4
C1的产物
十分不稳定
立即被裂解
C5a
具有趋化作用
重要的炎症介质
补体调节蛋白
通过激活途径中的关键酶而控制补体属性的蛋白
B、D、H、I因子
补体受体CR
与激活后的补体活性片段结合，介导生物效应的受体
特点
不稳定
热环境下迅速分解
含量稳定
不随抗原刺激而升高
三条补体活化途径
经典途径
阶段
识别阶段
主要由IgG1～3和IgM的抗原复合物激活
与C1q结合
抗体上Fc段的补体结合位点
IgM激活能力最强，IgG1、3次之
IgG2最弱
活化阶段
C3转化酶C4b2a
C4b与C2a结合而成
Mg²⁺参与
C5转化酶C4b2a3b
效应阶段
形成MAC攻膜复合体
C5b6789n复合物
很多C9合成
激活顺序
C1q－C1r－C1s-4-2356789
特点
需要依赖抗体才能启动
参与二次免疫
在感染后期和康复期发挥免疫作用
C2在血清中最少
限速组分
C3在血清中含量最多
Ca²⁺参与
特异性体液免疫
MBL途径
由细菌或病毒表面的N氨基半乳糖、甘露糖激活（甘露糖聚合凝集素）MBL
MBL→相关丝氨酸蛋白酶MASP→C423456789
MASP1生成C3转化酶为旁路
MASP2生成C3转化酶为经典
特点
无需抗体
在感染初期和首次感染时发挥作用
对另外两路途径产生交叉促进作用
MBL正常时血清内极少，发生炎症时激增
MASP是C1类似物
旁路途径
由细菌真菌或病毒感染细胞（细菌脂多糖 肽聚糖 酵母多糖）或凝集的IgG4 IgA直接激活C3
356789
所以转化酶都是C3开头
生理状态下血清内有低水平C3b
激活物保护C3b不被灭活结合B因子大片段（Bb）并形成C3转化酶
特点
存在正反馈调节
C3转化酶C3bBb（P）
B因子被D因子裂解
P因子结合上转化酶
C5转化酶C3bnBb（P）
最早出现的补体活化途径
抵御微生物感染的非特异性防线
IgA、E和IgG4本身难以激活补体，但凝集形成聚合物后可通过该途径激活补体
无需抗体
在感染初期和首次感染时发挥作用
可识别异己和自己
非特异性免疫
补体的调节
MAC
同源限制分子HRF
也称C8结合蛋白
S蛋白
膜反应性溶破抑制物MIRL
也称CD59
群集素
转化酶
C1抑制物C1NH
CR1
C4结合蛋白
衰变加速因子DAF
缺陷则引发夜间阵发性血红蛋白尿PNH
H因子
I因子
膜辅蛋白MCP
H、I因子抑制C3b
分类
膜型蛋白
可溶性蛋白
作用
防止补体自我激活
改变补体对底物的作用形式
保护机体免遭补体破坏
意义
机体的固有免疫防御组分
维持内环境稳定
抗体发挥免疫的机制
对反应产生放大效应
免疫记忆
经典途径
连接固有免疫和适应性免疫的桥梁
生物学功能
炎症介质作用
介导炎症反应
C3-5a
过敏毒素作用
C5a趋化活性最强
调理作用
补体结合吞噬细胞上的补体受体
促进巨噬细胞吞噬作用
C3b、C4b
细胞毒作用CDC
与细胞介导的细胞毒作用ADCC不同
形成攻膜复合物MAC
溶菌溶细胞
免疫粘附作用
使免疫复合物IC固定至红细胞或血小板上
清除免疫复合物
抗体没有该功能
转运至肝细胞或脾细胞内降解
C3b
调节免疫应答
补体与疾病的关系
细胞因子
细胞因子的共同特点
基本特征
分子量小
可溶性
多为糖蛋白
不具有抗原特异性
作用机体方式
自分泌
旁分泌
内分泌
功能特点
多效性
一种细胞因子可对不同细胞产生不同作用
重叠性
多种细胞因子可以具有相似的作用
协同性
一种细胞因子可以增强另一种因子的作用
拮抗性
可以抑制另一种
网络性
多种细胞因子互相约束互相控制
分类
白细胞介素IL
白细胞自分泌旁分泌
共有38种
IL-2刺激T细胞生长分化；激活NK、巨噬细胞
IL-3诱导早期造血祖细胞分化
IL-4促进IgE转换
IL-5增强IL-4诱导B细胞产生抗体的类别转换
IL-7由骨髓和胸腺基质细胞分泌
对免疫细胞分化增殖起关键作用
IL-10抑制多种细胞因子合成
IL-1由单核-巨噬细胞产生
IL-2346由T细胞产生
IL-124可促进T细胞活化增殖
集落刺激因子CSF
刺激多能干细胞和造血足细胞分化增殖
分类
IL-3
G-CSF
M-CSF
EPO红细胞生成素
由肾分泌
促进红细胞分化增殖
TPO血小板生成素
生成血栓
干扰素IFN
干扰病毒复制
诱导抗病毒蛋白间接抑制病毒复制
抗细胞增殖
抗肿瘤
免疫调节
肿瘤坏死因子TNF家族
调节免疫应答
杀伤靶细胞
直接诱导肿瘤细胞凋亡
介导炎症
生长因子GF
促进细胞生长分化
TGFβ
由肿瘤细胞分泌
促进肿瘤生长
抑制细胞免疫
趋化因子
介导免疫细胞定向迁移
活化免疫细胞
参与炎症反应
分类
C亚家族
靠近N端有一个半胱胺酸C
CC亚家族
CXC亚家族
两个半胱胺酸之间插入一个氨基酸
IL-8
CX3C亚家族
细胞因子受体CR
跨膜因子
由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成
分类
I型CR家族
血细胞生成素受体家族
II型CR家族
干扰素受体家族
肿瘤坏死因子受体家族
免疫球蛋白超家族
IL-17受体家族
趋化因子受体家族
共有链
每个受体有2～3条多肽链构成
其中一条用于特异性结合细胞因子
称为细胞因子结合亚单位
属于低亲和力受体
另外1或2条用于转导信号
称为信号转导亚单位
常被共用
称为细胞因子共有链
二者构成高亲和力受体
细胞因子受体抑制剂
IL-1天然抑制剂
IL-1 Ra
细胞因子功能
调控免疫细胞发育分化
中枢免疫器官
外周
B细胞Ig转换
调控机体免疫应答
抗感染
抗菌作用
抗肿瘤
IFN-α/β激活NK细胞杀伤感染细胞
诱导细胞凋亡
IL-10，TGF-β通过直接抑制免疫细胞功能或诱导调节性T细胞（Treg）发挥免疫抑制作用
Th1细胞分泌IFN-γ，TNF-α，IL-2等
Th2细胞分泌IL-456，10，13等
IL-1，TNF-α，IL-6为内源性致热原
作用于下丘脑
引发机体发热
刺激造血
白细胞分化抗原和黏附分子
主要组织相容性复合体MHC
定义
决定移植物是否相容的基因群
分类
I类
经典
ABC
非经典
EFG
II类
经典
DQ、DP、DR
DM、TAP、PSMB
III类
遗传特点
多态性
基因座上存在2个或以上等位基因
特定MHC
T细胞识别的是自身的MHC
T细胞识别的MHC是与自身匹配的CD8或CD4的MHC
B细胞
功能
产生抗体介导体液免疫应答
抗原提呈作用
可溶性抗原
免疫调节
分泌细胞因子调节巨噬细胞，NK细胞DC，T细胞功能
分化和发育
分化过程
祖B细胞（pro-B）
表达Igα/β
异源二聚体
B细胞的重要标记
介导抗原刺激信号传递
期间完成VDJ基因重排
前B细胞（pre-B）
表达前B细胞受体pre-BCR
由μ链（重链）和代替轻链组成
重链已翻译而轻链仍未重排
抑制同源染色体基因重排
未成熟B
表达完整BCR mIgM
轻链翻译
此时若受到抗原刺激细胞则会凋亡
形成免疫耐受
成熟B
表面同时表达mIgD M
在骨髓时期不受外来抗原影响
称为抗原非依赖期
存在于胸膜腔、腹膜腔、肠道固有层
分化标志
VDJ基因片段重排
抗原识别受体多样性
组合多样性
每种基因片段都含有大量基因
导致组合起来的BCR基因种类更多
连接多样性
基因片段存在缺失增多错位
受体编辑
中枢免疫耐受
在前B到未成熟B的时期以后，mIgM与自身抗原结合，则会导致B细胞凋亡
形成克隆清除
同时引起mIgM表达下调
使B细胞对抗原刺激不应答
称为失能
B细胞状态
存活
轻链被重排
受体编辑
mIgM表达下调
失能
凋亡
克隆清除
B细胞分类
按照活化阶段
初始B细胞Bⁿ
记忆性B细胞Bᵐ
效应B细胞（浆细胞）AFC
浆细胞不能产生细胞因子
按反应类型
B1细胞
属于固有免疫细胞
存在于腹膜腔，胸膜腔，肠道固有层
作用于早期感染
生成低亲和力IgM
表达CD5
出现较早
主要识别TI-Ag
B2细胞
生成高亲和力IgG
经典B细胞（滤泡B细胞）
B细胞表面分子
BCR
由mIg和异二聚体组成
mIg结合抗原
异二聚体传导结合抗原的第一信号
Igα/β又称为CD79 a/b
CD79胞内区称为ITAM
磷酸化后传递第一信号
结合天然抗原
B细胞共受体
CD19、21、81
CD19为EB病毒受体
21为核心
81稳定共受体
增强第一信号的产生
共刺激因子
CD40
第二信号分子
其配体CD40L表达于活化T细胞
用于活化B细胞最重要分子
CD80、86
又称B7
调整T细胞活化
B细胞利用促进T细胞增殖
B细胞表面标志
CD19、20、IgGFc受体
B细胞分类
按活化阶段来分
初始B
记忆B
效应B（浆）
按功能
B1
介导体液免疫
经典
B2
介导固有免疫
非经典B
T细胞
发育阶段
场所
胸腺皮质到髓质
阶段
祖Tpro-T
前Tpre-T
未成熟T
成熟T
初始T
未收到抗原刺激的成熟T
识别抗原
在外周免疫器官接受提呈而活化
分化为Tm Tc
处于G₀期
过程
TCR基因重排
DN细胞
pro-T时期前
阳性选择
保留对外源性抗原有MHC限制性的适当亲和力的T
DP细胞到SP细胞
阴性选择
保留内源性抗原无MHC限制性的低亲和力细胞
获得自身免疫耐受
膜分子
TCR-CD3复合物
功能
TCR
相当于抗体Fab段
α/β为绝大多数
经典T细胞
γ/δ少数
非经典T
识别抗原识别MHC分子
CD3
传导第一信号
共受体
与APC结合
CD4
与MHC I β₂结构域结合
表达于60%的T细胞
HIV受体
CD8
与MHC II α₃结构域结合
促进T细胞活化第一信号的分子
共刺激分子
正性刺激
CD28（配体B7/CD80 86）
促T细胞活化
使初始T活化
刺激T细胞合成IL-2等CK
提呈抗原时必备
负性刺激
CTLA-4/CD152
终止T活化
在T静止时不表达
ICOS（配体ICOSL）
依赖CD28
促T增殖
表达于Th2
PD-1（配体PD-L1/2）
抑制增殖
IL-2，IFN-8γ
CD40L（对应B细胞CD40）
CD40L促进APC活化
诱导B再次应答的重要
CD40促进T活化
相互作用产生第二信号
丝裂原受体
FasL（配体CD95L）
亚群分类
按活化阶段
初始Tn
效应Te
记忆Tm
TCR类型
αβT
适应性免疫
γδT
无MHC限制性
识别能力弱
按功能
T辅助细胞Th
均表达CD4
TCR辅助受体
Th0
初始T细胞
由DC激活
Th1
分泌
IL-2
IFN-γ
TNF-α
pMHC由巨噬细胞提呈给活化的Th1
效应
增强细胞介导免疫
抗感染
激活CTL NK等增殖分化（IL-2 IFN-γ）
TNF-α促进炎症反应
介导IV型超敏反应
发挥细胞免疫
Th2
分泌
IL-4 5 6 10 13
B细胞作为APC激活对象
发挥体液免疫
Th17
调控固有免疫
细胞毒性T CTL
均表达CD8
识别内源性抗原肽-MHC I
直接杀伤靶细胞
分泌穿孔素 颗粒酶
由内源性抗原激活（肿瘤）
死亡受体途径
Fas（FasL），TNF-α（TNF）
特异性杀伤肿瘤细胞
调节性Treg
通过细胞直接接触发挥作用
CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺T细胞
有CD4
抑制CD4 8的T细胞免疫应答
特点
需要CK的参与
不需要外源性抗原介导
抗原提呈细胞APC
APC分类
专职APC
DC树突状细胞
成熟过程
未成熟细胞
强识别加工弱提呈
未接受过抗原刺激
成熟细胞
在随血液循环至外周免疫器官中成熟
子主题 2
弱识别加工强提呈
正常情况下处于未成熟状态
单核/巨噬细胞
B细胞
浓聚抗原
提呈途径
I型内源性
蛋白泛素化
进入蛋白酶体降解
II型外源性
在内体溶酶体降解
MHCII类器室与pMHC结合
交叉提呈
脂质抗原提呈
分支主题 3
分支主题 4
T细胞介导的细胞免疫应答
阶段
识别有MHC限制性的抗原
活化T
产生细胞免疫
LFA-1与APC结合
CD2
表达于95%成熟T
活化T
介导APC非特异性结合
介导与T非特异性结合
ICAM-1
LFA-3
B细胞介导的特异性免疫应答
APC细胞
专职性细胞
树突状细胞
单核/巨噬细胞
B细胞
提呈途径
MHC I类途径
MHC II类途径