医学免疫学—T淋巴细胞思维导图

这是一篇关于医学免疫学—T淋巴细胞思维导图，包含T细胞的分化发育、T细胞的表面分子及其作用、T细胞的分类和功能等。

T淋巴细胞

• 概述
  • 来自于骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟
  • 高度异质性
• T细胞的分化发育
  • T细胞在胸腺中的发育
    • 核心事件
      • 获得多样性TCR的表达
      • 自身MHC限制性（阳性选择）
      • 自身免疫耐受（阴性选择）
    • T细胞在胸腺中的发育阶段
      • CD4-CD8-双阴性细胞阶段（DN）
        • pre-T以前均为DN
        • pro-T后开始重排TCR基因
          • aB TCR（大多数）
            • 重排B链
            • pre-T时与还未重排的a链一块组装成 前TCR（pTa：B）
              • 成功表达 前TCR的细胞即是pre-T
          • Y8 TCR（极少数）
      • CD4+CD8+双阳性细胞阶段（DP）
        • pre-T后
          • 重排a基因，并与B链组装成TCR（a：B TCR）
          • 成功表达TCR的即是未成熟T细胞→阳性选择（胸腺上皮细胞）
      • CD4+CD8-/CD4-CD8+单阳性细胞阶段（SP）
        • 阴性选择（胸腺里的树突状细胞）→成熟T细胞→进入外周
    • TCR重排
    • 阳性选择
      • 在胸腺皮质中，未成熟DP细胞表达的随机多样特异性的TCR与胸腺上皮细胞表面的自身抗原肽-自身MHC-I类分子复合物/自身抗原肽-自身MHC-II类分子复合物相互作用 适当亲和力→成活并获得MHC限制性 不能结合/结合亲和力过高→凋亡
      • 发生
        • 胸腺皮质
      • 意义
        • 获得MHC限制性
        • DP细胞分化为SP细胞
    • 阴性选择
      • SP细胞在皮质髓质交界处+髓质区，与髓质胸腺上皮细胞、树突状细胞等表面的自身抗原肽MHC-I类分子复合物/自身抗原肽MHC-II类分子复合物相互作用 高亲和力结合→凋亡/分化为调节性T细胞 不能结合→存活成为成熟T细胞并进入外周
      • 发生
        • 皮髓交界处及髓质区
      • 意义
        • 获得自身免疫耐受
  • T细胞在外周免疫器官中的增殖分化
    • 成熟T细胞（初始T细胞）-未接触抗原
      • 定居
        • 外周免疫器官的胸腺依赖区
    • 活化T细胞-接触抗原
      • 效应T细胞
      • 记忆T细胞
      • 调节T细胞
• T细胞的表面分子及其作用
  • TCR-CD3复合物
    • TCR的结构和功能
      • 功能
        • 只能特异性识别APC/靶细胞表面提呈的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC）
      • 结构
        • TCR-CD3复合物
          • TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3转导至T细胞内
            • CD3
              • 五种肽链
                • 免疫受体酪氨酸活化基序ITAM
  • CD4和CD8（TCR的共受体）
    • 功能
      • 辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导
  • 共刺激分子
    • 功能
      • 产生活化第二信号—使T细胞完全活化
    • 包括
      • 正性共刺激分子
        • LFA-1和ICAM-1
          • 介导T细胞与APC或靶细胞的黏附
      • 负性共刺激分子
        • CTLA-4/CD152
          • 与CD80/CD86结合力＞CD28
          • 有免疫受体酪氨酸抑制基序ITIM
  • 丝裂原受体
    • 作用
      • 非特异性诱导静息T细胞活化和增殖
  • Fc受体
    • FcyR
  • 补体受体
    • CR1
• T细胞的分类和功能
  • 根据所处的活化阶段
    • 初始T细胞
      • 从未接触抗原刺激的成熟T细胞
      • 表达CD45RA、L-选择素（CD62L）
    • 效应T细胞
      • 表达整合素、IL-2受体
      • 发挥免疫效应
      • 存活期短，不参与淋巴细胞再循环
    • 记忆性T细胞
      • 表达CD45RO、CD44
      • 长期存活，可达数年
      • 介导再次免疫应答，接受相同抗原刺激后可迅速活化，并分化为记忆性T细胞和效应T细胞
  • 根据TCR分类
    • aB
      • 占总T细胞的95%以上
    • y8
      • 主要分布于黏膜组织
      • TCR缺乏多样性
      • 无MHC限制性，由CD1提呈抗原
      • 大多数为DN，少数为CD8 SP
      • 抗感染，抗肿瘤
  • 根据CD分子分亚群
    • CD8+T
      • Tc
    • CD4+T
      • Th
  • 根据功能特性分
    • Th-CD4+
      • Th0
        • 未激活的初始CD4+T细胞
      • Th1—增强细胞免疫
        • 分泌因子
          • IFN-y，IL-2，TNF-a（唉爱挖你）
        • 功能
          • 促进Tc增殖分化
          • 促进巨噬细胞吞噬
          • 加强NK细胞杀伤能力
          • 引起迟发型超敏反应
          • 抑制Th2分化
      • Th2—增强体液免疫
        • 分泌因子
          • IL4、5、6、10、13
        • 功能
          • 发挥体液免疫效应
          • 促进B细胞增殖分化
          • 抑制Th1分化
      • Th9（救急命）
        • 分泌因子
          • IL-9
        • 功能
          • 增强过敏反应
          • 增强抗寄生虫
      • Th17—增强固有免疫
        • 分泌因子
          • IL-17
        • 功能
          • 激活嗜中性粒细胞
          • 参与固有免疫反应
          • 参与某些炎症反应
      • Th-22
        • 分泌因子
          • IL-22
        • 功能
          • 参与上皮细胞的生理功能
          • 炎性皮肤疾病
      • Tfh（滤泡辅助T细胞）
        • 分泌因子
          • IL-21
        • 功能
          • 参与次级淋巴滤泡的生成
          • 辅助B细胞分化为浆细胞，产生抗体和Ig类别转换
          • 与Th-2的区别：仅在滤泡局部发挥作用
    • Tc/CTL-CD8+
      • 功能
        • 特异性识别内源性pMHC-1复合物，进而杀伤靶细胞
      • 机制
        • 毒性杀伤
          • 穿孔素+颗粒酶+颗粒溶素→直接杀伤靶细胞
        • 诱导凋亡
          • 表达肿瘤坏死因子，诱导靶细胞凋亡
    • Treg（调节性T细胞）-CD4+/CD8+
      • 功能
        • 免疫负调节，免疫耐受
      • 包括
        • CD4Treg
          • 标志
            • CD3+CD4+CD25+Foxp3+
          • 作用
            • 分泌IL-10和TGFB抑制自身反应性T细胞的增殖和活化
          • 分类
            • 自然调节T细胞（nTreg）
              • 直接由胸腺细胞分化而来
            • 诱导性调节T细胞（iTreg）
              • 由Th0细胞诱导而来
        • CD8Treg
          • 作用
            • 分泌IL-10和TGFB抑制自身反应性T细胞的增殖和活化