免疫学11：超敏反应

根据复旦大学出版社出版的《医学免疫学》第11章超敏反应整理。推荐大家略微修改后再做使用，使用时可收起内容进行自我检测效果更佳。感谢大家的支持！

超敏反应

• 概述
  • 机体对抗原初次应答以后，再次接触到相同抗原时所发生的以机体生理功能紊乱、组织损伤为主要表现的特异性免疫应答
  • 变应原/特应性抗原
    • 引起机体产生超敏反应的抗原
  • 特应性体质
    • 机体对抗原的应答性
• 超敏反应分类
  • I-IV型，前3型都是体液免疫介导，可以经过血清转移，IV型则是由细胞免疫介导，可以经过淋巴细胞转移
  • I型
    • 别名
      • 速发型超敏反应、变应反应、过敏反应
    • 抗原诱导产生IgE，结合于肥大细胞和嗜碱性细胞表面，当抗原第二次侵入时，可结合于IgE，从而启动细胞释放各种物质，介导过敏反应
  • II型
    • 别名
      • 溶细胞型或细胞毒性超敏反应
    • 特异性IgM或IgG抗体结合于靶细胞表面的抗原或者半抗原
    • 引起补体激活、巨噬细胞调理作用、ADCC等，导致组织损伤与细胞溶解
    • 抗原
      • 同种异型抗原：血细胞抗原
      • 自身修饰的抗原
      • 异嗜性抗原
      • 结合在自身组织细胞表面的药物抗原或者抗原-抗体复合物
    • 临床
      • 自身免疫性溶血性贫血
      • 肺出血肾炎综合征
      • 甲状腺功能亢进症Graves病
      • 新生儿溶血症
      • 重症肌无力
  • III型
    • 别名
      • 免疫复合物型、血管炎症变态反应
    • 抗原抗体特异性结合形成中等大小的可溶性免疫复合物，沉积于血管基底膜下或者组织间隙中，激活补体，并在中性粒细胞、血小板、嗜碱性细胞等效应细胞的参与下，引起炎症反应和组织损伤
    • 小的免疫复合物通过肾滤过作用除去，大的免疫复合物通过吞噬作用除去，中等的免疫复合物则难以去除
    • 临床
      • 局部性
        • Arthus反应：在局部少量多次的注射抗原，会使得皮肤出现局部红肿、坏死、出血等剧烈炎症反应
      • 全身性
        • 血清病
          • 机体在初次注射抗毒素（马血清、大量青霉素、磺胺类药物）后1-2周出现的蛋白尿、关节肿痛、发热、皮疹、淋巴结肿大反应
        • 类风湿关节炎
        • SLE
          • 主要是IgM抗体形成免疫复合物以后沉积所致
  • IV型
    • 由抗原特异性T细胞介导的一种免疫应答，以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征
    • 别名：DTH
• I型超敏反应及其介导的过敏性疾病
  • 主要特点
    • 由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性细胞释放血管活性胺等介质，同时脂类炎症介质参与其中，引起局部或者全身的过敏反应
    • 发生快，消失快
    • 毛细血管通透性增加，管腔扩张，平滑肌收缩，腺体分泌增强，导致功能紊乱
    • 有明显的个体差异和遗传倾向
    • 补体不直接参与
    • 可随着血清转移
  • 参与过敏反应的主要成分和细胞
    • 变应原
      • 可以选择性激活CD4+Th2细胞和B细胞
      • 种类
        • 吸入性变应原
        • 食物
        • 药物或化学物质
        • 酶类物质
    • 变应素
      • 即IgE，IL-4可刺激浆细胞分泌IgE
      • 主要是由黏膜固有层淋巴组织中的B细胞产生
      • 半衰期比较短，但是在特应性个体中水平较高
      • 是亲细胞性抗体，可与细胞表面的Fce R I高亲和力受体结合，使细胞致敏，同时增长自己的半衰期
    • 肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其FceR I
      • 肥大细胞主要存在于结缔组织和黏膜下层
      • 嗜碱性粒细胞主要存在于血浆中
      • 表面存在有Fce R受体
        • I类为高亲和力受体，可在没有抗原的情况下结合IgE，发挥致敏作用，当抗原再次出现时，进行桥连，启动脱颗粒反应
        • II类为低亲和力受体，主要对IgE的含量负反馈调控，其实就是CD23，可结合B细胞表面的CD21
      • 分布于消化道、呼吸道、泌尿生殖道黏膜下层的结缔组织中，活化以后可以表达Fce R I，从而释放其内部的介质
      • 预先合成的
        • 组胺、激肽原酶、嗜酸性粒细胞趋化因子
      • 新和成的
        • 脂质介质如白三烯、PGD2、PAF
    • 嗜酸性粒细胞
  • 发生机制
    • 致敏阶段
      • 变应原进入机体后诱导产生IgE抗体的过程，这种致敏过程可维持半年至数年，如果长期不接触变应原，则致敏状态会逐渐消失
      • 人群
        • 特异型人群
          • 对各种抗原发生各种过敏
        • 非特异型人群
          • 对单一抗原过敏，但是可发生于各个年龄阶段
      • 机体接触抗原以后，使得T细胞活化成为Th2细胞，Th2细胞可分泌IL-4,IL-13促进B细胞成熟，并产生IgE抗体
      • 在寄生虫感染中，活化的Th2细胞可对抗寄生虫感染，如果抵抗失败，则会通过细胞因子和CD40L刺激B细胞分化
    • 激发阶段
      • 桥连反应
        • 抗原结合于IgE的Fab段从而拉近Fce R I之间的距离，启动脱颗粒
        • 机制
          • 激活甲基转移酶，使得膜磷脂甲基化，从而激活钙通道
          • 降低cAMP的含量，使得细胞内储存的钙离子释放到胞质中
          • 通过激活G蛋白激活IP3和DG，从而使得内质网中的钙离子释放
          • 使得囊泡与膜磷脂融合
    • 效应阶段
      • 肥大细胞和嗜碱性粒细胞分泌的因子作用于效应组织和器官
      • 分为速发相反应和迟发相反应
  • 影响I型超敏反应的因素
    • 遗传因素
      • 家族聚集性特点
    • 环境因素
      • 卫生假说
        • 认为不卫生的环境，尤其是早期儿童接触易于感染的环境有助于防止特应症和过敏性哮喘的产生
        • 机制
          • Th1细胞及其相关细胞因子产生增多，Th2细胞及其相关因子产生减少，降低IgE的类别转化，从而降低IgE的产生水平
      • 反向调节学说
        • 所有类型的感染都可能通过产生相关细胞因子来防止特应症的产生
    • Treg
  • 常见的I型超敏反应相关疾病
    • 全身性过敏反应
      • 药物过敏性休克
        • 常见于青霉素、链霉素、普鲁卡因等药物
        • 青霉素的降解产物可与组织蛋白质结合并产生IgE，再次接触时就可发生超敏反应
      • 血清过敏性休克
        • 用动物免疫血清（如破伤风抗血清、白喉抗毒素等）可发生过敏性休克
    • 呼吸道过敏反应
    • 消化道
    • 皮肤
  • 防治原则
    • 预防原则
      • 查明变应原
      • 特异性变应原脱敏疗法
      • 异种免疫血清脱敏疗法
    • 药物治疗方法
    • 免疫抑制方法
• IV型超敏反应及其介导的过敏性疾病
  • 定义
    • 致敏T细胞再次接触抗原后所导致的以单个核细胞浸润为主的炎症反应，该反应发生迟缓，一般在48-72小时之后才出现炎症反应，因此又称为迟发型超敏反应
  • 特点
    • 由T细胞介导的反应，抗体与补体不参与其中
    • 反应迟缓，48-72小时才达到高峰，其过程与细胞免疫一致
    • 致敏T细胞与相应的抗原作用，诱导以单核细胞和淋巴细胞浸润为主的炎性反应
  • 参与IV型超敏反应的主要成分和细胞
    • 抗原
      • 微生物与寄生虫：胞内菌等
      • 细胞或组织抗原：肿瘤抗原、移植抗原等
      • 某些化学物质：金属离子
    • 免疫细胞
      • CD4：启动反应
      • CD8：组织损伤
  • IV型超敏反应的发生机制
    • T细胞致敏阶段
      • 被APC呈递
    • 致敏T细胞的效应阶段
      • T细胞分化
        • Th1
          • 分泌IL-2,IFN-γ，GM-CSF，MCP-1，TNF-α招募单核-巨噬细胞迁移到抗原所在部位
        • Th2
          • 分泌IL-4,IL-5,IL-10,IL-13等细胞因子和CCR3等趋化因子趋化和活化是酸性粒细胞，引起组织损伤
        • CTL
          • 细胞毒作用
  • 临床常见的IV型超敏反应疾病
    • 传染性DTH
      • 结核菌素实验
        • 如果阳性，则说明以前感染过结核，或者是疫苗接种成功
    • 接触性DTH
      • 染料、药物等半抗原与角蛋白结合生成完全抗原，可以诱发T细胞分化
    • 移植排斥反应
      • 受者的免疫系统首先被供体的器官所活化，活化的T细胞到达相应的组织从而产生炎症反应