肾上腺皮质激素类药

肾上腺素药的药动、药理、临床应用、不良反应等。肾上腺皮质激素类药结构与胆固醇相似的一类药物，又称类固醇类激素。其化学结构系4个环状结构上有三个支链,形状与汉字的“甾”相仿，故又称为甾体激素。更多干货内容赶快收藏起来慢慢看吧！

肾上腺皮质激素类药

• 糖皮质激素类药物GC
  • 药动学
    • 注射、口服均可吸收
      • 短效制剂口服1、2小时起效，作用持续8、12小时
    • 90%以上与血浆蛋白结合
      • 80%与皮质类固醇结合球蛋白（CBG）结合
        • CBG肝中合成，雌激素有促进作用 妊娠期或雌激素治疗，血浆CBG水平↑，游离型糖皮质激素类药物浓度↓ 肝、肾疾病，CBG水平↓，血中游离型药物↑
      • 15%与白蛋白结合
    • 主要在肝中代谢
      • 与葡萄糖醛酸或硫酸结合，未结合部分一起由尿排出
    • 可的松与泼尼松
      • 肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙生效
      • 体外使用无效
      • 严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙
    • 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量
  • 作用机制
    • GR介导的经典甾体激素作用原理
      • GC与胞质中GRα形成复合体，进入胞核启动/抑制基因转录，改变某些特异性蛋白质，产生药理生理效应 GRβ不具备与GC结合的能力，作为GRα的生理性拮抗体 对GC不敏感的哮喘患者可见GRβ升高
    • 非经典作用原理：快速效应
      • 快速、短暂，数分钟起效；对转录和蛋白质合成抑制剂不敏感
      • 与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体
      • 对细胞能量代谢的直接影响
      • 细胞质受体的受体外成分介导的信号通路
  • 药理作用
    • 抗炎作用
      • 强大的抗炎作用 对各种炎症的不同阶段都有显著的非特异性抑制作用
      • 仅是抑制炎症反应而非抗菌作用
      • 炎症早期
        • 抑制局部血管的扩张
        • 降低毛细血管通透性
        • 减轻渗出、水肿、炎症细胞的浸润
        • 缓解红肿热痛
      • 炎症晚期
        • 抑制毛细血管和成纤维细胞的增殖
        • 延缓肉芽组织生成
        • 减轻组织粘连、抑制瘢痕形成
      • 降低了机体的防御和修复功能，可导致感染扩散和延缓创口愈合
        • 炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应也是组织修复的重要过程
      • 抗炎机制
        • 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响
          • 增加炎症抑制蛋白脂皮质素1的生成
            • 继而抑制磷脂酶A2，使具有扩血管作用的前列腺素（PGE2、PGI2）和有趋化作用的白三烯类（LTs）等炎症介质减少
          • 抑制一氧化氮合酶（NOS）和环氧合酶-2（COX-2）等的表达
            • 阻断NO、PGE2等相关介质的产生
          • 诱导血管紧张素转化酶（ACE）的生成
            • 降解可引起血管舒张和致痛作用的缓激肽
        • 对细胞因子的影响
          • 细胞因子的作用机制（慢性炎症）
            • 促进白细胞的渗出、粘附
            • 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化
            • 血管通透性，成纤维细胞增生，刺激淋巴细胞增殖、分化
          • 抑制IL-1，5，6，8，TNFα等炎性细胞因子的分泌，抑制抗炎因子的表达
        • 抑制黏附分子（E-选择素、ICAM-1）的产生
          • 从转录水平直接抑制粘附分子的产生
          • 通过细胞因子反应性作用
        • 对炎症细胞凋亡的影响
          • 下调细胞增殖相关基因的表达，细胞凋亡
    • 免疫抑制与抗过敏作用
      • 免疫抑制作用
        • 对免疫反应的多个环节具有抑制作用
        • 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原
        • 阻碍淋巴母细胞转化，诱导淋巴细胞凋亡
        • 抑制淋巴因子所引起的炎症反应
          • 干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖 
 阻断致敏T淋巴细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集等
        • 小剂量抑制细胞免疫 大剂量抑制体液免疫
      • 抗过敏作用
        • 抑制肥大细胞释放过敏介质
          • 组胺
          • 5-羟色胺
          • 过敏性慢反应物质
          • 缓激肽
    • 抗休克作用
      • 超大剂量糖皮质激素可用于中毒性、失血和失液性以及过敏性休克
      • 抑制炎症因子的产生，减轻炎症反应与组织损伤
      • 加强心肌收缩力，心输出量增加
      • 改善微循环，扩张痉挛大血管，降低血管对某些缩血管物质敏感性
      • 稳定溶酶体膜，阻止蛋白水解酶的释放，减少心肌抑制因子
      • 提高机体对细菌内毒素的耐受力，能迅速退热并缓解毒血症状
      • 对细菌外毒素无防御作用
    • 对物质代谢的影响
      • 糖代谢
        • 促进糖异生，增加肝糖原和肌糖原合成
        • 抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用
        • 饥饿、禁食或其它恶劣条件下的自我保护机制 保证脑、心脏等的葡萄糖供应 容易诱发糖尿病
      • 蛋白质代谢
        • 对胸腺、肌肉、骨等处蛋白质
          • 促进分解
          • 抑制合成
          • 形成负氮平衡（尤其长期治疗时）
        • 长期应用的结果
          • 淋巴组织和肌肉萎缩
          • 皮肤变薄，出现紫纹
          • 伤口不易愈合
          • 儿童生长受抑
          • 骨质酥松
      • 脂肪代谢
        • 短期应用无影响
        • 长期大剂量
          • 抑合成、促分解
          • 升高血浆中胆固醇
          • 脂肪重新分布——向心性肥胖
      • 水和电解质代谢
        • 保钠保水
          • 继发性醛固酮增多症时，GC类药物具有抗醛固酮和拮抗抗利尿激素的作用，显示排钠利尿的功效
        • 排钾排氢
        • 影响Ca2+的代谢
          • 胃肠道吸收减少
          • 肾小管重吸收减少
          • 骨丢失钙，骨质疏松
          • 高血压 低血钾
    • 其他作用
      • 允许作用
        • 糖皮质激素对某些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件
        • 增强儿茶酚胺的收缩血管作用
        • 增强胰高血糖素的升高血糖作用
      • 血液与造血系统
        • 血细胞从外周血向淋巴组织重分布
        • 刺激骨髓造血功能
          • 红细胞、血红蛋白、血小板↑
        • 提高纤维蛋白原浓度并缩短凝血酶原时间
        • 增加中性粒细胞数量但是功能下降
        • 减少淋巴细胞，淋巴组织萎缩
        • 减少嗜酸性粒细胞
      • 中枢神经系统
        • 减少脑中γ-氨基丁酸（GABA）的浓度，提高中枢兴奋性
          • 情绪高涨
          • 欣快不安、行动增多、失眠
          • 焦虑、抑郁：自杀
          • 不同程度的躁狂
          • 其他精神症状
        • 无临床价值，导致不良反应的基础
      • 骨骼和骨骼肌
        • 长期大量应用可致骨质疏松、类固醇病
      • 消化系统
        • 增加胃蛋白酶和胃酸分泌，增加食欲促进消化
        • 大剂量诱发和加重溃疡
      • 退热及增强应激能力
  • 临床应用
    • 严重感染或预防炎症后遗症
      • 严重急性感染
        • 主要用于治疗中毒性感染或同时伴有休克，一般感染不用
      • 防止某些炎症的后遗症
        • 减少炎性渗出，减轻愈合过程中纤维组织过度增生，抑制粘连及瘢痕的形成
      • 足量、合适的抗菌药前提下 防止感染扩散、创面愈合延迟
    • 自身免疫性疾病、器官移植排斥和过敏性疾病
      • 自身免疫性疾病
        • 严重类风湿、全身性红斑狼疮、肾病综合征、自身免疫性贫血、结节性动脉周围炎
        • 综合疗法（起量足、减量慢、维持久）
      • 器官移植排斥反应
        • 常与其他免疫抑制剂联用
      • 过敏性疾病
        • 枯草热、血清热，血管神经性水肿，过敏性鼻炎、支气管哮喘，过敏性休克等过敏性疾病
        • 辅助治疗
    • 抗休克治疗
      • 感染中毒性休克
        • 在足量、有效抗生素治疗下，可及早、短时间、大剂量使用GC
      • 过敏性休克
        • 为次选药，可与首选药肾上腺素合用
      • 心源性休克
        • 结合病因治疗
      • 低血容量性休克
        • 补液补电解质等效果不佳者，合用超大量GC
    • 替代疗法
      • 用于急慢性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体功能减退症和肾上腺次全切除术后
    • 局部应用
      • 皮肤病
        • 皮炎、湿疹、牛皮藓局部
        • 天疱疮、剥脱性皮炎全身
      • 眼部疾病
        • 结膜炎、角膜炎、虹膜炎
      • 哮喘
        • 气雾吸入剂
    • 血液病
      • 溶血性危象
      • 急性淋巴细胞性白血病
      • 再生障碍性贫血
      • 过敏性紫癜
      • 粒细胞减少症、血小板减少症
  • 不良反应
    • 单剂量一般无；应用数日，除非计量特大，一般也无；长期大剂量有
    • 长期大剂量应用引起的不良反应
      • 类肾上腺皮质功能亢进综合征（库欣综合征）
        • 脂肪代谢和水盐代谢紊乱的结果
        • 向心性肥胖
          • 满月脸、水牛背、皮肤变薄有紫纹
        • 女性男性化
          • 多毛、痤疮
        • 水盐紊乱
          • 低血钾、高血压、高血糖
        • 其他
          • 负氮平衡；骨质疏松；食欲增加；消化性溃疡；欣快（有时出现抑制及情绪不稳定）
        • 防治
          • 停药后自行消退
          • 高蛋白、低糖低盐饮食
          • 补钾、钙、维生素D
      • 诱发或加重感染
      • 心血管疾病并发症
        • 高血压
        • 动脉粥样硬化
        • 脑卒中
      • 消化系统并发症
        • 溃疡
        • 穿孔
        • 出血
      • 肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合迟缓
        • 影响儿童生长发育
      • 糖尿病
      • 其他
        • 白内障
        • 青光眼
    • 停药反应
      • 医源性肾上腺皮质功能不全
        • 机制
          • 长期大剂量使用GC，反馈性抑制下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴，引起肾上腺皮质萎缩
        • 表现
          • 恶心、呕吐、食欲减退、低血糖、低血压、休克
        • 防治
          • 停药时逐步减量，不可骤然停药 停药后连续应用适量ACTH 停药后1年内遇到应激情况，及时给予足量糖皮质激素
      • 反跳现象
        • 症状控制之后减量太快或突然停药可使原病复发或加重
  • 禁忌症
    • 严重精神病和癫痫 活动性消化性溃疡 骨折、创伤修复期 肾上腺皮质功能亢进 严重高血压，糖尿病，孕妇 抗菌药不能控制的感染
    • 严重精神病和癫痫
• 肾上腺皮质激素
  • 简称皮质激素，是肾上腺皮质所合成分泌的激素总称，属甾体类化合物，但通常不包括性激素
  • 分泌呈现昼夜节律性
  • 分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴的调节
    • 正反馈
      • 促皮质激素释放激素（ CRH ）：促进垂体前叶分泌ACTH
      • 促肾上腺皮质激素（ ACTH ）：促进肾上腺分泌糖、盐皮质激素
      • 肾上腺皮质激素发挥外周作用
    • 负反馈
      • 长负反馈
        • 糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH
        • 垂体前叶分泌ACTH被抑制
      • 短负反馈
        • ACTH可抑制自身与CRH的释放
  • 最外层球带
    • 缺乏17α-羟化酶
    • 醛固酮
    • 11-去氧皮质酮
    • 盐皮质激素
  • 中层束状带
    • 氢化可的松
    • 可的松
    • 糖皮质激素
  • 内层网状带
    • 性激素