口腔免疫学1

口腔生物学第四章口腔免疫学第一二节，包含唾液防御、口腔黏膜防御、口腔淋巴组织等。

口腔防御系统

• 唾液防御
  • 非特异性物质
    • 黏蛋白
      • 分为MGI和MGII两种，参与获得性膜的形成，抑制和杀灭微生物的作用
    • 溶菌酶
      • 溶解口腔常见菌，杀伤口腔真菌
    • 乳铁蛋白
      • 通过螯合铁离子，干扰需铁离子的微生物生长
    • 唾液过氧化物酶
      • 与过氧化氢和硫氰酸盐构成有效的抗菌系统
    • 富组蛋白
      • 对白色念珠菌和变异链球菌有杀伤作用
    • 补体
      • 增强吞噬细胞对细菌的清除作用
  • SIgA
    • 分子结构
      • 一个IgA双聚体分子、一个分泌成分分子和一个J链。
    • 类型
      • 根据抗原性的差异，a链分为两个类型，构成1和2两个亚类。
    • 装配
    • 功能
      • 组织微生物粘附和溶菌作用
      • 中和病毒和毒素
      • 免疫清除作用
• 口腔黏膜防御
  • 黏膜固有防御系统
    • 黏膜上皮组织
      • 产生具有直接杀灭病原微生物作用的防御素
    • 口腔正常菌群
      • 降低ph、降低氧化还原电势、竞争营养成分、占据空间位置及产生多种抗菌物质抑制致病菌
    • 固有免疫细胞
  • 适应性黏膜免疫系统
    • 黏膜免疫系统
      • 包括黏膜相关淋巴组织MALT和散在的免疫细胞。MALT包括肠相关淋巴组织、韦氏环和支气管相关淋巴组织
    • SIgA的来源和产生
    • 口腔免疫耐受
      • 通过诱导细胞死亡、克隆无能以及调节性T细胞实现
• 口腔淋巴组织
  • 口外淋巴结
  • 口内淋巴组织
    • 扁桃体
      • 腭舌咽三对。包含诱导和表达黏膜抗体反应所需的所有结构成分。
    • 唾液腺淋巴样组织
      • 浆细胞占多数，产生IgA占多数，和少量IgM和IgG
    • 牙龈淋巴样组织
    • 黏膜下淋巴样组织和散在的淋巴样细胞
• 口腔免疫应答特点
  • 口腔是有菌环境
  • 口腔健康与口腔黏膜和牙的完整性密切相关
  • 局部免疫功能起了重要作用
  • 免疫损伤是口腔疾病发生的重要因素

龋病与免疫

• 龋病与免疫的关系
  • 非特异性免疫分子
    • 黏蛋白，溶菌酶，乳铁蛋白，唾液过氧化物酶，酸性富脯蛋白，富组蛋白
  • 龋病与SIgA的关系
    • 唾液中SIgA水平降低会增加牙患龋的易感性。
• 致龋菌主要抗原物质
  • 葡糖基转移酶
    • 介导细菌间的凝集和粘附于牙面
  • 表面抗原蛋白
    • 具有良好时免疫原性和反应原性
  • 葡聚糖结合蛋白
    • 作为一种细菌的葡聚糖受体介导细菌在牙面的积聚过程。
• 免疫防龋的研究
  • 主动免疫
    • 主要的免疫途径
      • 经口腔免疫
        • 优点是方便、安全，但是胃酸和酶可以破坏抗原。如口服胶囊。
      • 经鼻腔免疫
        • 优点是免疫剂量要求较小，容易操作且易被接受， 可以同时诱导系统免疫反应和黏膜免疫反应。
      • 经扁桃体途径免疫
        • 产生特异性IgA型浆细胞前体细胞， 迁移到唾液腺产生特异性IgA抗体。
      • 经小唾液腺免疫
        • 诱导产生唾液SIgA抗体反应
    • 候选防龋疫苗
      • 亚单位疫苗
        • 抗原成分单一，无致病性，免疫效果明确，是防龋疫苗的重要研究方向。
      • 合成肽疫苗
        • 减小了不必要的交叉反应，合成方便，但较为昂贵，免疫原性相对较弱。
      • 细菌活载体疫苗
        • 常用载体菌有乳酸杆菌和沙门菌，诱导机体产生特异性防龋抗体
      • DNA疫苗
        • 细胞表达的抗原具有与天然抗原相同的构象和抗原性，构建方便，在体内长期表达抗原，同时引起细胞和免疫应答，生产方式相对简便，稳定性好，储运方便。
  • 被动免疫
    • 多克隆抗体
    • 单克隆抗体
      • 从单B细胞克隆中制备的，仅针对抗原的一个表位的高特异性抗体。
    • 转基因植物抗体
    • 局部应用方式
      • 牙面涂抹
        • 将变异链球菌特异性的外源抗体直接涂抹在牙面上
      • 口腔含漱
        • 特制牛奶定期含漱