药物分析-甾体激素类药物

药物分析-甾体激素类药物（人卫第8版）。甾体激素类药物（steroid hormone drugs），是指分子结构中含有甾体结构的激素类药物，是临床上一类重要的药物，主要包括肾上腺皮质激素和性激素两大类。

药物分析

• 甾体激素类药物
  • 分类
    • 肾上腺皮质激素
      • 1.Δ4-3-酮基 2.17-α-酮醇→成酯；磷酸化
    • 雄性激素与蛋白同化激素
      • 1.同上 2.17-OH→成酯
    • 孕激素
      • 1.同上 2.17-甲酮基；乙炔基 3.17-羟基
    • 雌激素
      • 1.A环为苯环，C3酚羟基 C17-羟基；乙炔基
  • 理化性质和鉴别试验
    • 性状特征
      • 溶解度：水中不溶或几乎不溶
      • 熔点
      • 比旋度：多具有手性碳原子，有旋光性
      • 吸收系数：具Δ4-3-酮结构在240nm波长处有最大吸收 雌激素-280nm波长处
    • 化学鉴别
      • 与强酸的显色反应：酮基质子化形成碳正离子，与HSO4-作用呈色
      • 官能团的反应
        • C17-α-醇酮基
          • 皮质激素
          • +四氮唑盐→有色甲噆
          • +多伦试液（氨制硝酸银）→黑色金属银
          • +斐林试液（碱性酒石酸铜）→砖红色氧化亚铜
        • 酮基
          • +羰基试剂：2，4-二硝基苯肼、硫酸苯肼、异烟肼
        • C17-甲酮基（孕激素）
          • 亚硝基铁氰化钠→蓝紫色
            • 黄体酮专属
          • 间二硝基酚、芳香醛类
        • 酚羟基显色反应
          • +重氮苯磺酸→红色偶氮染料
        • 炔基沉淀反应
          • +硝酸银试液→白色沉淀
        • 卤素
          • 共价键连接→有机破坏（氧瓶燃烧法/回流水解法）→无机离子 Cl连接在链烃→加热水解；母核环→氧瓶燃烧法
          • 1F元素+茜素氟蓝试液+硝酸亚铈→蓝紫色水溶性配合物 2Cl+硝酸-硝酸银
        • 酯
          • 醋酸酯→醋酸→乙酸乙酯→香气
          • 戊酸或己酸酯→水解→酸化，加热→戊酸己酸特臭
    • 紫外-可见分光光度法、红外、色谱法
  • 有关物质与检查
    • 有关物质-其他甾体
      • 其他甾体有甾体母核，检查方法应具备一定的分离能力
      • TLC
        • 自身稀释对照法：供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液主斑点相比不得更深
      • HPLC
        • 分析时间：主成分色谱峰保留时间的2倍
        • 规定项目：峰的个数；单个杂质峰的面积；杂质峰面积和；忽略不计的杂质峰
    • 硒（有毒）
      • 氧瓶燃烧（硝酸溶液为吸收液）→二氨基萘比色法（以亚硒酸钠溶液喂标准硒对照）
    • 残留溶剂：顶空GC；甲醇（第二类溶剂，0.3%）;丙酮、乙醇（第三类溶剂，0.5%）
    • 游离磷酸盐：磷钼酸比色法：磷酸二氢钾溶液为标准磷酸盐对照溶液&供试品+磷钼酸→钼蓝（740nm测定吸光度）
      • 注意磷酸二氢钾与磷酸的浓度换算
  • 含量测定
    • HPLC
      • 地塞米松磷酸钠
        • 流动相：三乙胺（阳离子，与磷酸根阴离子抱团使保留时间稳定）-甲醇-乙腈
        • 外标法 ：A*1.0931（对照品是地塞米松磷酸酯而不是***钠）
      • 醋酸曲安奈德乳膏
        • 前处理：除去乳膏剂：样品→甲醇溶解→80℃水浴→放冷，加入内标及甲醇→冰浴两小时，过滤→取续滤液进样
          • 一般乳膏剂的前处理
        • 内标法：进行前处理的样品常使用；因会损失样品
    • 紫外可见分光光度法
      • 紫外分光光度法
        • 吸收系数法：具Δ4-3-酮结构在240nm波长处有最大吸收 雌激素-280nm波长处
      • 比色法
        • 四氮唑比色法 （皮质激素）
          • 结构基础：C17-α-醇酮基→定量还原四氮唑盐
          • 四氮唑盐：氯化三苯四氮唑（TTC）→深红色三苯甲噆（红四氮唑） 蓝四氮唑（BT）→暗蓝色双甲噆
          • 对照品比较法→影响因素
            • 溶剂与水分：无水无醛乙醇（含水量↑呈色速度↓，含水量≤5%时对结果几无影响；醛有一定还原性，使吸光度↑）
            • 碱的种类及加入顺序：四甲基氢氧化铵，先加TTC再加碱（碱性太强，若先加入使样品不稳定）
            • 空气中氧及光线：避光；容器中充氮气除氧
            • 温度与时间：25℃暗处反应40~45min
            • 基团影响反应速度
        • 柯柏反应比色法（Kober）→铁-酚试剂法
          • 少量铁盐→加速呈色反应速率，提高稳定性
          • 苯酚→消除反应产生的荧光，加速红色产物的形成