免疫知识点归纳-T淋巴细胞介导的适应性免疫应答

这是一篇关于免疫知识点归纳-T淋巴细胞介导的适应性免疫应答的思维导图。T淋巴细胞来源于骨髓的多能干细胞（胚胎期则来源于卵黄囊和肝）。在人体胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干细胞或前T细胞迁移到胸腺内，在胸腺激素的诱导下分化成熟，成为具有免疫活性的T细胞。

第十二章

• T细胞对抗原的识别
  • T细胞与APC的非特异性结合
    • APC与初始T细胞通过表面的黏附分子对发生短暂的可逆性结合，能特异性识别pMHC的T细胞进入特异性结合阶段。
  • T细胞与APC的特异结合
    • T细胞与APC的结合面形成一组中央为TCR-pMHC、外围为CD80/86-CD28等共刺激分子对、最外围为LFA-1-ICAM-1等黏附分子对的免疫突触。
• T细胞的活化、增殖和分化
  • T细胞的活化信号
    • T细胞活化的第一信号：由TCR与抗原肽-MHC分子复合物结合产生
    • T细胞活化的第二信号：由T细胞与APC细胞表面的多对共刺激分子相互作用产生。如缺乏共刺激信号，第一信号不能有效激活特异性T细胞，导致T细胞失能。CD28是共刺激分子，CTLA-4是共抑制分子。CTLA-4与CD80、CD86的亲和力是CD28的20倍，可竞争性抑制CD28的作业并启动抑制性信号。
    • 细胞因子促进细胞的增殖和分化：IL-1、IL-2对T细胞增殖至关重要，其他细胞因子参与T细胞的分化
  • T细胞活化的信号转导途径
    • 主要有PLC-γ活化途径和Ras-MAP激酶活化途径
  • 抗原特异性T细胞增殖和分化
    • CD4+T的分化：IL-12和IFN-γ等可诱导Th0向Th1分化，Th1主要介导细胞免疫应答。IL-4可诱导Th0向Th2分化，主要介导体液免疫应答。TGF-β和IL-2可诱导Th0向Treg分化，发挥负性免疫调控作用，维持自身免疫耐受。
    • CD8+T的分化：第一种方式为Th细胞依赖性的，当靶细胞不表达或低表达共刺激分子，不能有效激活初始CD8+T细胞，需要APC和Th的辅助。第二种方式为Th细胞非依赖性的，主要是高表达共刺激分子的病毒感染DC，可不依赖Th细胞的辅助而直接刺激CD8+T细胞产生IL-2，诱导CD8+T细胞增殖分化为CTL。
• T细胞的免疫效应和转归
  • Th和Treg的免疫效应
    • Th1的效应：一是诱导CTL分化，二是募集和活化巨噬细胞和淋巴细胞，诱导细胞免疫反应。
    • Th2的效应：一是辅助体液免疫应答，二是参与超敏反应性炎症。
    • Th17的效应：诱导中性粒细胞为主的炎症反应，吞噬和杀伤细菌、真菌等病原，维持消化道等上皮免疫屏障的完整性，是固有免疫应答、炎症和自身免疫病的重要成分。
    • Tfh的效应：参与生发中心发育、浆细胞形成、抗体类别转换和高亲和力B细胞的选择，可调节记忆B细胞的功能；Tfh功能异常时引发自身免疫病。
    • Treg的效应：负性免疫调控。
  • CTL的免疫效应：高效、特异性杀伤感染胞内寄生病原体的细胞、肿瘤细胞等靶细胞，而不损害正常细胞；产生细胞因子调控免疫应答。
    • CTL杀伤靶细胞的过程
      • 效-靶细胞结合
      • CTL的极化
      • 致死性攻击
    • CTL杀伤靶细胞的机制
      • 穿孔素/颗粒酶途径
      • 死亡受体途径
  • T细胞介导免疫应答的生物学意义
    • 抗感染：Th1和CTL细胞介导的细胞免疫效应主要是针对胞内病原体感染；Th-2和Th17介导的体液免疫主要针对胞外菌、真菌及寄生虫感染。
    • 抗肿瘤：特异性细胞免疫是主要的抗肿瘤因素
    • 免疫病理作用：迟发型超敏反应、移植排斥、自身免疫病
    • 免疫调节作用
  • 活化T细胞的转归：发挥免疫效应后，大部分效应T细胞发生凋亡被清除，少量效应T细胞成长为长寿命的效应T细胞。
    • 效应T细胞的抑制或清除
      • Treg的免疫抑制作用
      • 活化诱导的细胞死亡（AICD）
    • 记忆T细胞的形成和作用