医学考研思维导图——DNA的损伤和修复

这是一篇关于考研思维导图——DNA的损伤和修复的思维导图，主要介绍了DNA的损失，DNA的损伤是指DNA核苷酸序列的永久性改变，并导致遗传特征改变的现象。

DNA的损伤和修复

• 突变：DNA永久性改变
• DNA损伤
  • 损伤因素
    • 体内
      • DNA复制错误
      • DNA自身的不稳定性
        • 脱嘌呤
          • 最普遍
        • 脱氨基
          • C→ U
          • A→I
      • 机体代谢产生的活性氧
    • 体外
      • 物理因素
        • 电磁辐射
          • 最常见
          • eg.肿瘤放疗
        • 紫外线
          • 尤其是260nm附近
          • 嘧啶二聚体形成
      • 化学因素
        • 亚硝酸——碱基脱氨
          • C→U
          • A→I
      • 生物因素
        • 病毒
          • 麻疹、风疹、疱疹病毒
        • 黄曲霉→黄曲霉素——肝癌
  • 损伤类型
    • 碱基损伤与糖基破坏
      • 碱基损伤—脱落→碱基缺失—发生→移码（框移）突变
        • 与密码子连续性有关
      • 碱基错配/置换→点突变
        • ras发生点突变→ RAS-GTP→持续激活MAPK→大肠癌发生
        • 镰状RBC贫血（分子病）
          • ——错义突变
          • 决定β亚基的DNA由原来的CTC变成CAC，谷AA→缬AA
          • Hb一级结构发生改变，RBC呈镰刀状，极易破裂溶血
      • DNA链断裂
        • ←电离辐射
        • 单链断裂
          • 迅速修复
        • 双链断裂
          • 需要重组修复→染色体畸变
      • DNA链的共价交联
        • 嘧啶二聚体形成
          • 同义突变：不改变AA编码，与同义密码子有关（简并性、摆动性）
          • 无义突变：变为终止密码子
      • DNA损伤修复
        • 直接修复
          • 最简单的修复方式
          • 正常DNA—紫外线→嘧啶二聚体—可见光(400nm)激发光复活酶识别→完成解聚、修复
        • 切除修复
          • 最普遍的修复方式
          • 识别部位不同、切除核苷酸数目不同
          • 碱基切除修复
            • 识别碱基
            • 切除单核苷酸
            • 过程
              • 识别水解：糖苷酶→水解糖苷键→受损部位碱基切除
              • 切除：核酸内切酶→水解3',5'-磷酸二酯键→受损部位磷酸核糖切除
              • 合成：DNA-pol I（原核）/β（真核）
              • 连接：DNA连接酶
            • V.S.冈崎片段的处理
          • 核苷酸切除修复
            • 识别损伤导致的构象改变（扭曲）
            • 切除一段寡核苷酸链
            • 过程
              • 识别：DNA损伤后结构扭曲（不识别具体损伤碱基）
              • 切除：损伤部位两侧一段寡核苷酸链
              • 区别点
              • 合成：DNA-pol I（原核）/β（真核）
              • 连接：DNA连接酶
            • 若该系统基因缺陷→着色性干皮病（XP）
          • 碱基错配修复
            • 碱基切除修复的特殊类型
        • 重组修复
          • 修复对象：双链断裂
          • 同源重组修复
            • 参加重组的两端双链DNA≥200bp，序列相同
          • 非同源末端连接的重组修复
          • V.S.染色体易位t(9;22)
        • 跨越损伤修复
          • 大范围损伤，其他方式失效的应急途径
          • 重组跨越损伤修复
            • 同源重组修复+跨越修复
          • 合成跨越损伤修复
            • SOS修复
              • 紧急情况下诱导产生DNA-pol IV/V，随机填充缺损
                • 一头一尾是III，中间是IV/V
              • 该酶活性低，识别精确度差，无校对功能，错误率高
• 基因表达调控