导图社区 毒理学第八章外源化学物致突变
这是一张记录了毒理学第八章外源化学物致突变内容的思维导图，详细的归纳了突变、突变类型、等知识内容。结构知识框架，便于大家理解记忆
分三部分基本概念，结构清晰完整。毒理学是一门研究外源因素（化学、物理、生物因素）对生物系统的有害作用的应用学科。是一门研究化学物质对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学，也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。是预测其对人体和生态环境的危害，为确定安全限值和采取防治措施提供科学依据的一门学科。
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外源化学物致突变作用
突变
突变作用
突变原因
外因
化学
物理
生物
内因
DNA复制偶然性错误
致突变物
间接突变物
直接突变物
自发突变
意义:低频率；进化的基础
诱发突变
突变类型
基因突变(DNA碱基序列)
碱基置换
转换 嘧啶换嘧啶；嘌呤换嘌呤)
颠换(嘧啶换嘌呤)
无义突变★终止 错义突变★单个碱基/编码不同氨基酸 同义突变★单个碱基/编码同一种氨基酸
渗漏突变
中性突变
致死突变
移码突变
结果
是从原始损伤的密码子开始一直到信息末端的氨基酸序列完全改变
使读码框架改变其中某一点形成无义密码，于是产生一个无功能的肽链片段
移码较易成为致死性突变
密码子缺失插入
染色体畸变(染色体结构)
染色体
缺失
重复
倒位
臂内
臂间
易位
插入
环染色体
双着丝粒染色体
染色单体
基因组突变(染色体数目)
整倍体
非整倍体
外源化学物损伤(致突变)机制
以dna损伤直接诱变
碱基烷化
碱基类似物取代
碱基结构破坏
平面大分子嵌入DNA链
二聚体形成
嘧啶TT
DNA加和物形成
DNA蛋白质交联分子合成
不以DNA损伤间接诱变
干扰细胞分裂
DNA复制合成相关酶的干扰
DNA修复干扰
损伤修复
直接修复
光复活修复
TT，二聚体
烷基转移酶修复
将鸟嘌呤O6位的甲基转移给MGMT
碱基切除修复(单链/小碱基/碱基氧化损伤主要)
核苷酸切除修复
最常见的，基本可以所有
双链断裂修复易错修复
同源重组
非同源
致突变危害
体细胞
肿瘤 老化 动脉粥样硬化 致畸
生殖细胞
持续累积到一定程度遗传给下一代
显性致死
隐形致死
非致死/显隐遗传病
人类基因库
遗传负荷:每个个体有可遗传给下代的有害基因水平
致突变试验
遗传学终点
基因突变
染色体畸变
DNA原始损伤
染色体组畸变
配套实验中心原则
四种遗传学终点都有
具体原则
所选试验应包括4种类型的遗传学终点 配套实验应包括多种进化程度不同的物种 体内实验与体外实验配合，综合考虑 配套实验应包括生殖细胞和体细胞
实验
鼠伤寒沙门菌细菌回复突变实验Ames实验
原理：检测受试物诱发鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型突变株（his-）回复突变成野生型（his+）的能力。
(单细胞凝胶电泳实验)彗星实验
原理：在电泳槽中，DNA断片在电场的作用下，由细胞核中移出，并向阳极泳动，经荧光染色后见到细胞核和移出的DNA断片，形成有如彗星一样的彗星头和彗星尾
微核试验
1..体外微核试验：中国仓鼠肺细胞，中国仓鼠身巢细胞及中国仓鼠成纤维细胞；植物细胞：如紫露草花粉母细胞、蚕豆根尖细胞 2.体内微核试验：啮齿动物的骨髓多染红细胞
染色体畸变分析
显性致死试验
果蝇伴性隐性致死试验
姐妹染色单体交换
