导图社区 医学免疫学第十四章固有免疫系统及其介导的应答
医学免疫学，包含固有免疫系统概述、 固有免疫细胞及其主要作用、固有免疫应答的作用时相和作用特点等内容。
医学免疫学，黏膜免疫系统在保护机体免受病原体的侵害方面起着关键作用。
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第十四章 固有免疫系统及其介导的应答
第一节 国有免疫系统概述
一、组织屏障及其主要作用(第一道防线)
皮肤黏膜屏障
(一)物理屏障 致密上皮细胞组成的皮肤与黏膜组织的机械屏障作用→→阻挡病原体入侵体内 呼吸道黏膜上皮细胞纤毛定向摆动及黏膜表面分泌液的黏附或冲洗作用→→清除病原体
(二)化学屏障 杀/抑菌物质(不饱合脂肪酸、乳酸、胃酸、溶菌酶、抗菌肽、乳铁蛋白)→→抗御病原体感染
(三)微生物屏障 寄居于皮肤及黏膜表面的正常菌群的竞争
体内屏障
(一)血脑屏障 由软脑膜、脉络丛毛细血管壁、毛细血管壁外的星形胶质细胞所组成→→阻挡血液中午病原体 其他大分子物质进入脑组织及脑室(婴幼儿发育不完善，易发生巾帼建功中枢神经系统感染)
(二)血胎屏障 由子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞共同组成→→防止母体中的病原体和有害物进入胎儿体内 (妊娘辰早期3个月内血胎屏障发育未完善，IgG可穿越)
二、固有免疫细胞种类
1.来源于骨髓共同髓样前体的经典固有免疫细胞：单核C、巨噬C、经典树突状C、中性粒C、嗜酸性粒C、嗜碱性粒C、肥大C 2.来源于骨髓共同淋巴样前体的固有淋巴样细巴：ILC1、ILC2、ILC3、NK细胞、固有淋巴细胞（NKT细胞、γδT细胞、B1细胞
三、固有免疫细胞表达的模式识别受体及其识别结合的相关配体
模式识别受体(PRR) 广泛存在固有免疫C表面、肥内器室膜上、胞浆血液中 直接识别外来病原体祺产物或宿主畸变和衰老凋亡细胞某些共有特定模式分子造构的受体
①胞膜型PRR
1）甘露糖受体(MR，内吞型，胞壁PAMP) 主要表达于巨噬细胞和树突状细胞表面，向T细胞是递抗原加工产物
2）清道夫受体(SR，内吞型，胞壁PAMP) 主要表达于巨噬细胞表面，向T细胞是递抗原加工产物
3）胞膜型Toll样受体(TLR，信号转导型，胞壁PAMP) 主要表达于经典固有免疫细胞表面 包括TLR1:TCR2、TLR2:TLR6异二聚体和TLR2、4、5同源二聚体 诱导产生促炎细胞因子
②内体膜型PRR（Toll样受体，TLR，胞内PAMP） 广泛分布于经典固有免疫细胞、内皮细胞、上皮细胞胞质内体膜上的TLR3、7、8、9同源二聚体 内体膜型TLR为信号转导型PRR，诱导产促炎因子
③胎浆型PRR(信号转导型)
1)NOD样受体(NLR，胞壁PAMP) NOD1、2主要分布于黏膜上皮C、巨噬C、树突状C、中性粒C胞质中 诱导产生促炎C因子
2）RIG样受体(RIR，胞内PAMP) 广泛分布于固有免疫C、正常组织C胞质内 诱导产生促炎C因子
④分泌型PRR（急性期蛋白，胞壁PAMP） 机体被病原体感染或组织细胞损伤时，血浆浓度急剧升高 主要包括脂多糖结合蛋白（LBP）、C反应蛋白（CRP）、甘露糖结合素（MBL）
病原体相关模式分子(PAMP)
四、固有免疫分子祺主要作用
（一）补体系统
C3b、C4b(吞噬细胞)、C3a、C5a(肥大细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞)C5b6789（MAC）
（二）细胞因子
（三）其他抗菌物质
抗菌肽、溶菌酶、乙型溶素
第二节 固有免疫细胞及其主要作用
一、经典固有免疫细胞
单核-巨噬细胞
分类
经典活化的巨噬细胞 M1（IFN-γ诱导） 杀伤清除病原体、引发炎症反应
傍路活化的巨噬细胞 M2 抑制炎症反应（TGF-β、IL-10）、损伤修复/纤维化
命名规则
单核细胞 部位 血液
巨噬细胞 部位 组织器官
定居
肝 库普弗C
神经 小胶质C
骨骼 破骨C
关节 滑膜A型C
游走
结缔组织 游走巨噬C
巨噬细胞表面受体分子
模式识别受体 介导巨噬细胞吞噬、杀伤、清除病原体
调理性受体（Fc受体与补体受体） 相应调理抗体Fc段和补体介导的调理吞噬作用
趋化因子/细胞因子受体 相应趋化/细胞因子的募集和增殖信号
抗原共刺激分子
为T细胞活化提供第二信号
CD80/86
CD40
功能
吞噬杀伤病原体
摄取
调理作用
受体介导的内吞
巨胞饮作用
杀伤
氧依赖性系统杀伤
反应氧中间物作用系统
反应性氮中间物作用系统
氧非依赖性系统杀伤
乳酸五环境
溶菌酶
防御素
消化清除
蛋白水解酶
最终
胞吐排出（大部分）
抗原提呈（少部分）
杀伤胞内寄生菌或肿瘤
静息状态 清道夫，低水平表达MHC Ⅱ类分子，抗原提呈能力弱
活化状态
抗原递呈细胞，受LPS、IFN-γ、GN-CSF等刺激
吞噬能力加强，MHCⅡ类分子上调，抗原提呈能力增加
亢奋状态
停止增殖，体积变大，吞噬效率增加
分泌TNF（促凋亡），溶酶体数量增加，ROS增加
参与炎症反应
感染局部炎症—巨噬细胞
趋化因子CCL3、CCL4
活化因子IFNγ、GM-CSF
巨噬细胞—促进炎症 TNF-α、IL-1、6、8、12和单核细胞趋化蛋白-1
抗原提呈
巨噬细胞是专职APC 但不能活化初始T细胞
免疫调节
诱导Th1细胞分化（IL-12）
诱导NK细胞活化（Ⅰ型）
树突状细胞（DC）
经典树突状C（cDC）
抗原提呈功能最强的DC
占体内DC的大多数
浆细胞样树突状C（pDC）
大量产生IFN-1
有抗原提呈功能
滤泡树突状C（FDC）
无抗原提呈功能
粒细胞
中性粒细胞
约占外周血白细胞总数60~70%
生产速率高，存活期2~3天，表面具有趋化性受体
胞质颗粒中含髓过氧化物酶（MPO，巨噬细胞无）、酸性/碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素
嗜酸性粒细胞
约占外周血白细胞总数5~6%
表面具有嗜酸性粒细胞趋化素受体（CCR3、PAF-R、IL-5R）
被趋化至在寄生感染或过敏性炎症反应局部
主要作用
脱颗粒释放各种蛋酶，杀伤寄生虫
分泌白三烯、PAF及趋化因子，参与局部炎症和过敏反应
嗜碱性粒细胞
占外周血白细胞总数的0.2%
表达CCR3等趋化因子，被趋化至炎症、过敏局部
具有高亲和力的lgE Fc受体Ⅰ，与lgE结合致敏
合成分泌前列腺素D2、LTs、PAF等炎症介质，参与过敏反应
肥大细胞
分布：皮肤、呼吸道、胃肠道黏膜下结缔组织、血管壁周围织
表达：PRR，C3a/c5a受体，高亲和力lgE Fc受体
脱颗粒后活化 释放炎症介质和促炎细胞因子
参与过敏反应
固有淋巴样细胞
ILC
不表达特异性/泛特异性抗原受体，活化不依赖对于抗体的识别，无模式识别
无直接杀伤能力
响应细胞因子
自然杀伤细胞（NK）
分布：外周血，脾脏
表达：无特异性抗原识别受体 表面标志：CD56，CD16
无需抗原预先致敏，直接杀伤肿瘤和病毒感染细胞
表达Fc受体，介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用ADCC
抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用
杀伤活性的调控
杀伤活化受体： 结合靶细胞表面配体后激活NK细胞杀伤 杀伤抑制受体： 结合靶细胞表面配体后抑制NK细胞杀伤
生理情况下：活化性与抑制性受体同时与靶细胞表面配体（MMC一1）结合 抑制信号占主导地位，不杀伤
感染或肿瘤情况下：MAC-1类分子缺失或下调，非MHc-1类分子异常表达或上调 抑制信号缺失，活化信号占主导地位，杀伤
受体
杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）
活化性：KIR2DS、KIR3DS 抑制性：KIR2DL、KIR3DL
杀伤细胞凝集素样受体（KLR）
活化性：CD94/NKG2C 抑制性：CD94/NKG2A
识别非MHC-Ⅰ类分子的调节性受体
活化：NKG2A、NCR
固有淋巴细胞（ILL）
自然杀伤T细胞（NKT，不受MHC限制）
细胞表面既表达TCR又表达NK细胞表面标志CD56 识别CD1递呈的磷脂和糖脂类抓原
免疫调节 分泌IL-4、IFN-γ、IL-13等细胞因子 诱导Th2或Th1活化，产生体液免疫或细胞免疫应答
γδT细胞（不受MHC限制）
分布于肠道、呼吸道、泌尿生殖道等黏膜和皮下组织
不识别MHC分子提呈的抗原肽，直接识别
某些肿瘤C表面的MIC A/B分子
某些病毒蛋白或感染C表面的病毒蛋白
感染细胞表达的热休克蛋白
感染或肿瘤细胞表面CD1分子提呈的磷脂或糖脂类抗原
B1细胞（主要针对TI2抗原产生lgM）
分布于胸膜腔、腹膜腔和肠道固有层中 具有自我更新能力的CD5+、mIgM+B 不发生体细胞突变，无亲和力成熟，产生低亲和力抗体(抗原特异性低)，不产生记忆细胞
第三节 固有免疫应答的作用时相和作用特点
一、固有免疫应答的作用时相
二、固有免疫应答的特点
1、PRR识别PAMP具有非特异性 2、趋化募集、无扩增性，反应迅速 3、参与适应性免疫全过程 4、维持时间短，无免疫记忆
促炎C因子 I型干扰素(IFN-α/β)、IL-1
固有免疫系统是物种在长期进化过程中形成的天然免疫防御体系 主要由组织屏障、固有免疫细胞、固有免疫分子组成 固有免疫应答是指机体固有免疫细胞和分子在别病原体及其产物或体内凋亡、畸变细胞等“非己”抗原性异物后，迅速活化并有效吞噬、杀伤、薄除病原体或体内“非己”物质，产生非特异性免疫防御、监视、自稳等保护作用的生理过程，又称非特异性免疫应答
