镇静催眠药

镇静催眠药根据其对γ-氨基丁酸受体（GABA）激动的选择性，分为苯二氮卓类药物、非苯二氮卓类药物。

镇静催眠药

• 概述
  • 镇静催眠药根据其对γ-氨基丁酸受体（GABA）激动的选择性，分为苯二氮卓类药物、非苯二氮卓类药物。镇静催眠类药物临床使用最为普遍，对中枢神经系统有广泛的抑制作用，均属于国家管制的二类精神药品。目前已发展到第三代，为非苯二氮卓类，主要有唑吡坦、佐匹克隆、艾司佐匹克隆、扎来普隆等。
• 分类及代表药物
  • 第一代：巴比妥类——苯巴比妥
  • 第二代：苯二氮卓类——地西泮
  • 第三代：非苯二氮卓类——佐匹克隆
• 苯二氮杂卓类药物作用机制
  • 苯二氮䓬类是1，4-苯二氮䓬的衍生物。主要作用于脑干网状结构和大脑边缘系统（包括杏仁核、海马等）。脑内有两类神经元可影响情绪反应，并互相制约，去甲肾上腺素能神经元增加焦虑反应，而5-羟色胺能神经元则抑制之。苯二氮䓬类药可增加脑内5-羟色胺水平，并增强另一种抑制性递质，γ-氨基丁酸（GABA）的作用。
  • 小剂量苯二氮䓬类药物主要作用在边缘系统，对大脑皮层的影响较小。苯二氮䓬类药物作用于GABA受体、苯二氮䓬受体和氯离子通道的复合物，通过增强GABA的活性，进一步开放氯离子通道，使氯离子大量进入细胞内，引起神经细胞超极化，从而起到中枢抑制作用
• 代表药物
  • 地西泮
    • 1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂䓬-2-酮
    • 白色或类白色的结晶粉末；无臭，味苦。在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。
    • 适应症
      • 癫痫：可与其它抗癫痫药合用，治疗癫痫大发作或小发作，控制癫痫持续状态时应静脉注射。
      • 焦虑症及各种神经官能症。 失眠：尤对焦虑性失眠疗效极佳
      • 各种原因引起的惊厥：如子痫、破伤风、小儿高烧惊厥等。
      • 脑血管意外或脊髓损伤性中枢性肌强宜或腰肌劳损、内镜检查等所致肌肉痉挛。
    • 代谢
      • 口服吸收快而安全 脂溶性大易突破，血脑屏障正进入中枢 起效快，口服仅需30分钟，静注两分钟 肝脏代谢半衰期为20到70小时，安全范围大，经肾脏排泄。
  • 构效关系
    • 苯二氮䓬镇静催眠药物分子中含有1,4-苯二氮䓬的化学结构片段。苯环用生物电子等排体如噻吩等杂环置换保留较好的生理活性。
    • 地西泮在3位引入羟基，可增加分子极性，易与葡萄糖醛酸结合排出体外，3位羟基衍生物可保持原有的活性，但引入了手性碳原子，如奥沙西泮，右旋体比左旋体的活性强。
    • 1,2位骈入三唑环，可增加稳定性，提高受体的亲和力，活性显著增加，如艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑
    • 7位引入吸电子取代基生理活性明显增强，吸电子能力越强作用越强，其中硝基最强。
    • 4，5位双键剑是重要的药效团，双健饱和时可导致生物活性降低，在4，5未并入四氢噁唑环得到前药。
    • 5位苯环是产生药效作用的重要集团。苯环在2撇位引入体积小的新电子集团，如F，Cl可以使生理活性增强。
• 理想药物：安全性、无耐受性、无依赖性、起效快、无停药反应