药理学02，药动学

非常基础且和考试高度相关的知识点，楼主确实用心准备了，希望能帮助到各位！感兴趣的小伙伴可以参考使用！

药动学

• 药物在体内的过程
  • 药物的跨膜转运方式
    • 被动转运
      • 简单扩散（脂溶性扩散）
        • 药物在体内的主要转运方式
        • 概念
          • 药物浓度由高的一侧向低的一侧扩散，以浓度梯度为动力
        • 特点
          • 不消耗能量
          • 不需要载体
          • 转运时无饱和现象
          • 不同药物同时转运时无竞争现象
          • 当膜两侧浓度达到平衡时转运即停止
        • 影响简单扩散的药理化性质
          • 分子小
          • 溶解性：脂溶性大、极性小
          • 解离性：非离子型药物可以自由穿透 离子障：离子型药物被限制在膜的一侧的现象
            • 药物的解离程度受体液pH值影响
        • 体液pH值对弱酸或弱碱药物的解离影响
          • pKa
            • 解离和不解离的药物相等时，即药物解离一半时，溶液的pH值
            • 每一种药物都有自己的pKa
          • 计算公式
            • 弱酸性药物
            • 弱碱性
          • pH微小的变动将显著影响药物的解离和转运
          • 总结
            • 酸性药物
              • 在酸性环境中解离少，容易跨膜转运，达到扩散平衡时，主要分布在碱侧
            • 碱性
              • 相反
            • 酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄，同性相斥
      • 膜孔滤过
        • 细胞膜上有膜孔
      • 易化扩散
        • 需细胞膜上的蛋白
    • 主动
      • 特点
        • 需要载体，有特异性和选择性
        • 消耗能量
        • 有饱和现象
        • 不同药物经同一载体转运时，有竞争性抑制现象 青霉素和丙磺舒，排泄在同一蛋白转运
        • 与膜两侧浓度无关
          • 主动转运可使药物集中于某一器官组织
    • 膜动转运
      • 出胞、入胞
    • 总结
      • 易于跨膜转运 易于穿过血脑屏障、胎盘屏障、乳汁
        • 分子小
        • 脂溶性高、极性小
        • 非离子型药物（不解离）
        • 血浆蛋白结合率低
  • 药物从进入机体至离开机体 ADME系统：与膜转运有关
    • 吸收、分布、排泄→转运：药物在体内通过各种生物膜的过程 代谢→转化：药物分子结构发生变化的过程 代谢、排泄→消除：血药浓度下降
    • 吸收及影响因素
      • 概念
        • 药物从用药部位进入血液循环的过程
        • 方式
          • 多数药物吸收属于被动转运过程（简单扩散）
        • 意义
          • 吸收快——显效快
          • 吸收多——作用强
        • 注意
          • iv——不存在吸收过程（静脉给药）
      • 影响吸收的因素
        • 理化因素
          • 脂溶性、分子量等
        • 给药途径（吸收途径）
          • 吸入>舌下>直肠>肌注>皮下>口服>皮肤 静脉给药最快且无需吸收
          • 几种吸收途径介绍
            • 消化道吸收
              • 吸收方式
                • 被动转运（脂溶扩散）
              • 口服给药
                • 主要吸收部位
                  • 小肠（面积大、血流丰富，肠腔pH范围广
                • 吸收途径
                  • 肠粘膜→毛细血管→肝门静脉→肝→肝静脉→体循环
                  • 首关效应
                    • 口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低（硝酸甘油）
              • 舌下给药
                • 吸收途径
                  • 经口腔黏膜吸收
                • 特点
                  • 速度快，无首关效应
              • 直肠给药
                • 吸收途径
                  • 经痔上中下静脉吸收入血
                • 优点
                  • 血流丰富，吸收快
                  • 首关消除小于口服（痔上静脉经肝脏入血，有首关消除）
                • 缺点
                  • 吸收不规则，不完全
                  • 药物可对直肠黏膜有刺激
              • 影响吸收的因素
                • 胃内的pH值
                  • 影响药物解离，酸性药物在胃内易吸收
                • 肠内容物的多少
                  • 影响吸收面积，餐前空腹吸收好
                • 胃排空、肠蠕动速度
                  • 影响吸收时间
                    • 合用多潘立酮、莫沙必利等，吸收少（肠蠕动太快）
                    • 合用颠茄、6542、甲氧氯普胺，吸收多（肠蠕动慢）
            • 注射给药
              • 特点
                • 吸收迅速、完全
              • 吸收方式
                • 简单扩散、滤过
              • 影响因素
                • 注射部位血流量越丰富，吸收越快越完全
                • 疾病状态影响注射部位血流，影响药物吸收（休克肌注没卵用）
                • 药物剂型：水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂可在局部滞留，吸收慢
            • 呼吸道吸收
              • 经肺泡上皮细胞或呼吸道黏膜吸收
              • 特点
                • 速度快（似静脉给药），无首关效应
              • 缺点
                • 剂量难以控制，药物可能对肺泡上皮细胞有刺激性
              • 适用物质
                • 小分子脂溶性、挥发性药物或气体 如异丙肾上腺素气雾剂、有机磷酸酯类（农药）
            • 皮肤和黏膜吸收
              • 吸收速度
                • 破损大于完整皮肤，黏膜大于皮肤
              • 作用
                • 局部作用与吸收作用（透皮吸收） 如：硝苯地平贴皮剂，硝酸甘油缓释贴皮剂
              • 鼻腔给药
                • 特点
                  • 吸收面积大
                  • 血管丰富
                  • 吸收迅速
                  • 无首关效应
                  • 分子量小于1k吸收迅速
        • 吸收环境
          • pH值，酸酸碱碱促吸收
        • 剂型
          • 溶剂>散剂>片剂
    • 分布及影响因素
      • 概念
        • 药物吸收后丛血液向组织器官转运的过程，是药物自血浆消除的方式之一
      • 特点
        • 药物分布不均匀，不同步
      • 方式
        • 大多数以被动转运方式分布，如果以主动转运的方式转运，则药物可集中于某一组织的器官
      • 影响分布的因素
        • 与血浆蛋白结合率
          • 分类
            • 游离型
              • 发挥药理作用
              • 跨膜转运
              • 代谢排泄
            • 结合型
              • 没有活性
              • 暂时的储存库
          • 血浆蛋白
            • 清蛋白（白蛋白）
            • β-球蛋白
            • 酸性白蛋白
          • 一般规律
            • 酸性药物多与白蛋白结合，碱性药物多与α1-糖蛋白结合
          • 特点
            • 可逆性
            • 饱和性
              • 可使药物蓄积中毒
            • 竞争性（竞争排挤、浓度增加）
          • 举例
            • 华法林、非甾体类抗炎药、磺胺类药物、氯丙嗪主要与白蛋白结合
        • 体内特殊屏障
          • 血脑屏障
            • 选择性阻止各种物质由血液进入脑的屏障，有利于维持中枢内环境相对稳定
            • 特点
              • 致密、通透性差
              • 分子小、脂溶性高（极性小）的物质易于通过
              • 病理状态下通透性可增加
          • 胎盘屏障
            • 特点
              • 通透性高，妊娠用药禁忌
          • 血眼屏障
            • 意义
              • 局部给药，口服无效
        • 组织亲和力
          • 举例
            • 碘——甲状腺
            • 四环素与钙——络合沉积于骨骼及牙齿中
            • 硫喷妥钠——脂肪组织
          • 注意事项
            • 药物浓积器官不一定是作用的靶器官
        • 局部器官血流量
          • 肝、肾、脑、心这些器官血流丰富，血流量大，药物吸收后往往在这些器官迅速达到较高浓度
          • 再分布
            • 药物从血流丰富的器官到其他组织器官的过程（硫喷妥钠）
        • 体液pH值和药物的理化性质
          • 弱酸性药物——主要分布在细胞外液（pH约7.4）
          • 弱碱性药物——在细胞内（pH约7.0）浓度较高
          • 举例
            • 口服碳酸氢钠抢救巴比妥类药物中毒 同性相斥，异性相吸
    • 代谢
      • 概念
        • 药物在体内发生的结构变化，或称生物转化
      • 代谢部位
        • 肝脏
      • 药物代谢过程
        • Ⅰ相反应
          • 氧化、还原、水解
        • Ⅱ相反应
          • 结合（与葡萄糖醛酸、乙酰基、甘氨酸、硫酸等结合）
      • 代谢的转归
        • 失活 (绝大多数)
          • 药理活性下降或消失，极性增加，易于排出
        • 活化
          • 前体激活（无活性→有活性）
          • 代谢激活（母体和转化物均有活性）
        • 仍保持活性
          • 强度改变
      • 药物代谢酶
        • 专一性酶
          • AChE
          • COMT
          • MAO
        • 非专一性酶
          • 肝药酶
            • 肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素P450(CYP450)
            • 肝药酶特性
              • 选择性低
                • 针对各种药物均有作用
              • 变异性较大
                • 个体差异大，先天，年龄，营养状态，机体功能状态， 疾病等均可影响其含量及活性
              • 易受外界因素影响
                • 肝药酶诱导剂
                  • 是指能使肝药酶数量增加，或活性提高的药物
                  • 举例
                    • 苯巴比妥
                      • 预防新生儿核黄疸
                    • 苯妥英钠
                    • 利福平
                    • 地塞米松
                    • 卡马地平
                    • 二苯卡马利
                • 肝药酶抑制剂
                  • 是指能使肝药酶数量减少，或活性降低的药物
                  • 举例
                    • 氯霉素
                      • 与苯妥英钠合用，致其在肝内生物转化减 慢血药浓度升高，甚至引起毒性反应
                    • 红霉素（以红霉素代表的大环内脂类）
                    • 异烟肼
                    • 保泰松
                    • 西咪替丁
                    • 红绿环抱夕阳美 异乡独坐葡萄醉
    • 排泄
      • 概念
        • 药物以原形或代谢产物经不同排泄器官排出 体外的过程，是药物作用彻底清除的过程
      • 排泄器官
        • 肾脏（主要）
          • 肾脏排泄过程
            • 肾小球滤过
            • 肾小管分泌
              • 主动转运
            • 肾小管重吸收
              • 被动转运
          • 影响因素
            • 肾小球滤过
              • 受肾功能影响，肾功能下降使药物排泄减慢，易引起蓄积中毒
            • 肾小管分泌
              • 药物相互竞争分泌通道——丙磺舒和青霉素
            • 肾小管重吸收
              • 受尿液（小管液）与药物解离度的影响 酸酸碱碱促吸收
          • 肾小管主动分泌排泄的药物
            • 弱酸性
              • 阿司匹林、头孢噻啶、呋塞米、青霉素、噻嗪类利尿药、丙磺舒
            • 弱碱性
              • 吗啡、哌替啶、氨苯蝶啶、多巴胺
        • 肺（挥发性药物及气体）
        • 胆汁
          • 途径
            • 肝脏——胆汁——肠腔——粪便
          • 肝肠循环
            • 自胆汁进十二指肠的结合型药物在肠中经水解后再吸收， 形成肝肠循环，使药物作用时间延长，药时曲线有双峰现象
            • 洋地黄毒苷肝肠循环比例25%
        • 腺体（乳腺、汗腺、唾液腺汁）
• 药物的代谢动力学
  • 药物时量关系和时效关系
    • 时-量曲线
      • 以时间为横坐标，以药物浓度为纵坐标，绘出的曲线图
    • 参数
      • 峰浓度&达峰时间
        • 血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值Cmax及其出现的时间Tmax
      • 血管外途径给药的3期
        • 潜伏期
          • 用药后到开始出现疗效的一段时间
        • 持续期
          • 药物维持有效浓度的时间，其长短与药物的吸收及消除速率有关
        • 残留期
          • 药物降到有效浓度以下至完全清除的时间
  • 药动学参数计算及临床意义
    • 参数
      • 表观分布容积Vd
        • 概念
          • 是理论上或计算所得的表示药物占有体液容积L;L/Kg
        • 公式
        • 注意
          • Vd并非药物在体内真正占有的体液容积，故称“表观”分布容积
        • 意义
          • 可以进行血药浓度与药量的换算
            • 例：药物A注射给药，已知药量为DA，已知VdA，血药浓度：DA/VdA
            • 例：患者药物B中毒，测得血药浓度CB，已知VdB，药量：CB×VdB
          • 可以推测药物在体内的分布情况（分布范围广or局限）
            • 药→入血→组织液→细胞内液
            • 例：体重60Kg，体液总量42L Vd=5L：药物分布于血浆中； Vd为10~20L：药物分布于细胞外液； Vd=40L:全身体液 Vd=100L：全身+于某一器官或组织中蓄积
          • 可以判断药物排泄速度
            • Vd越大，药物体内分布越广，排泄越慢
            • Vd越小，药物体内分布越局限，排泄越快
      • 曲线下面积AUC
        • 这个曲线下的面积
        • 临床意义
          • 反应一次给药后一段时间药物在体内的总量
          • 一次给药的AUC与剂量成正比；剂量越大，体内药量越多，AUC越大
          • 可反应药物吸收的程度
      • 生物利用度F
        • 概念
          • 血管外给药后其中能被吸收进入体循环的药物相对分量及速度
        • 公式
          • 公式的药量可以用AUC表示→
        • 分类
          • 绝对生物利用度F
            • 同剂量
            • 意义
              • 评价药物的吸收程度和速度
          • 相对生物利用度F'
            • 意义
              • 比较两种制剂（舌下、口服）的吸收情况，评价制剂质量
      • 消除速率常数K
        • 指单位时间体内消除药物的分数
        • 举例：某药物K值为0.17h-1，即每小时消除剩余量的17%
        • 消除速率常数越大，体内清除药物的速率越快
      • 半衰期t1/2
        • 血药浓度降低一半所需的时间
      • 清除率Cl
        • 单位时间内机体能够将多少容积血浆中的药物清除
        • 公式
          • Cl=Cl肾+Cl肝+Cl其它
        • 单位
          • L/h或mL/min
        • 意义
          • 反应肝肾功能
  • 药物消除动力学
    • 1级动力学消除
      • 线性消除、恒比消除
      • 定义
        • 消除速度（单位时间消除药量）与当时药量成正比，停药后，经5t1/2药物基本消除
      • t1/2
        • 恒定；=0.693/k
      • 重要性
        • 多见
        • 是绝大多数药物在治疗量时的消除方式
    • 0级动力学消除
      • 非线性消除、衡量消除
      • 定义
        • 消除速率与血药浓度无关，是一个固定的值
      • t1/2
        • 无固定半衰期
      • 重要性
        • 少见
        • 极少数药物或当机体消除功能低下，或用量超过机体最大消除能力的时候
  • 多次给药血药浓度的特点
    • 连续给药5个半衰期后，血浆中药物浓度达到稳定浓度Css，坪值
    • 达到Css时，给药速度和消除速率相等
    • Css高低与单位时间内（每天）药量成正比，药量越大，坪值越高；药量越小，坪值越低
    • 血药浓度的波动幅度取决于给药间隔，给药间隔越小，波动越小，反之 静脉给药血药浓度波动最小（给药间隔非常小）
    • 单位时间内（每天）给药量不变，则坪值不变——给药间隔小，波动小；间隔大，波动大
    • 首剂加倍，是指第一次用药量是常规剂量的2倍（200%）
      • 特点
        • 可是血药浓度迅速达到坪值（适用于半衰期长的药物） 第一个半衰期即达坪值
      • 举例
        • 洋地黄毒苷半衰期36h，达坪需一周
  • 房-室模型
    • 药物→血液→细胞内液，简单理解为血液为主室，细胞内液为侧室