药代动力学-2

这是一篇关于药代动力学-2的思维导图，药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的学科，主要关注药物在体内的动态变化过程。

药代动力学

• 药时曲线
  • 时量关系是指血浆药物浓度C随时间t的改变而发生变化的规律
  • 峰浓度Cmax是指给药后所达到的最高血药浓度，反映吸收速度=消除速率，
  • 达峰时间tmax是从给药后至峰值的时间，反映药物的吸收速度，tmax与药物本身相关，与给药量无关
  • 吸收相（吸收分布超过消除）、消除相（消除大于吸收分布，坡度陡则消除快）
  • 时量曲线下面积AUC与吸收入体循环的药量成正比，反映进入体循环的相对药量
  • 治疗剂量窗：最小有效浓度到最小中毒反应浓度的区间
  • 作用维持时间：最小有效浓度与上升支、下降支的交点
  • 半衰期t1/2：从给药开始到血药浓度下降一半所需要的时间
• 消除动力学
  • 药时曲线的下降支，是指进入血中的药物由于分布、生物转化及排泄，使其血药浓度不断衰减的过程。负号表示药物经消除减少，ke为消除速率常数，表示单位时间内药物消除的量与药物消除前存量的比值，与药物本身药理性质和消除器官功能状态有关
  • 一级
    • n=1，体内药物按恒定比例ke消除
    • 单位时间内消除的药量与血药浓度成正比，又称恒比消除
    • 大多数药物在体内按一级消除动力学消除
  • 零级
    • n=0，，单位时间内体内药量按恒定的量消除，恒量消除
    • 原因：机体消除能力达到饱和，体内药物消除速度与初始速度无关
  • 混合
    • 米-曼方程
      • 高浓度药物C>>Km，体内药量>>机体代谢能力，零级消除
      • 低浓度药物Km>>C，机体消除能力>>体内药量，一级消除动力学
      • 苯妥英钠、水杨酸、乙醇等混合消除
• 半衰期
  • 一级速率
    • 不论给药量多少，t1/2为常数
    • 不受药物初始浓度和给药剂量的影响，仅取决于Ke值
    • 意义
      • 药物分类：超短效、短效、中效、长效、超长效
      • 估计体内药量
        • 单次给药，体内药量经五个半衰期基本清楚干净
        • 以t1/2间隔重复给药，体内药量经5个t1/2可达稳态水平
      • 确定给药间隔
  • 零级速率
    • t1/2与血浆药物 初始浓度成正比，给药剂量越大，半衰期越长
  • 估计连续给药后达稳态（>5%）所需时间、估计停药后药物从体内消除（<5%）时间
  • 稳态（一级）
    • 进入机体的药量几乎等于消除的药量；血药浓度的波动相等
    • 药物在体内分布达到平衡状态后血浆药物浓度降低一半所需的时间，反映药物在体内消除快慢
    • 稳态血药浓度Css，达到Css时间仅取决于t1/2
    • 与给药量、给药间隔、给药途径均无关系
    • 影响Css
      • 增加给药剂量、缩短给药时间
      • 提高达到Css时的浓度，而不能提前达到稳态
      • 首次负荷剂量给药，之后维持剂量给药可以提前达到稳态时的血药浓度
      • 负荷量：口服首剂加倍，每t1/2给药一次；静脉滴注1.44倍第一个t1/2的静滴量
• 表观分布容积
  • Vd，当血浆和组织内药物均匀分布达到平衡时，体内药物按血药浓度在体内分布所需的体液容积
  • 假定当药物在体内按血药浓度均匀分布时所需容积L或L/kg
  • 了解药物的分布范围
    • Vd是由药物本身决定的常数
    • 反映药物的跨膜转运能力
  • 调节临床用药剂量
• 清除率
  • 血浆清除率CL，是机体消除器官在单位时间内消除药物的血浆总容积
• 生物利用度
  • 药物经血管外给药后吸收进入全身血液循环的相对量和速度
  • =进入体循环药量/给药量✖100%，静脉给药生物利用度100%
  • 相对量：以AUC表示，速度以tmax表示
  • 影响药物效应的强弱和起效速度
  • 静脉注射>肌肉注射>皮下注射>口服注射
  • 评价药物制剂质量
• 药动学重要参数
• 药物消除动力学
• 体内药物的时量关系