考研生理 腺垂体激素

这是一篇关于2 腺垂体激素的思维导图，包含下丘脑 、激素分泌的调节、 生长激素(GH)、甲状腺激素、肾上腺皮质激素等。

腺垂体激素

• 下丘脑 & 垂体
  • 下丘脑
    • →下丘脑垂体束→N垂体（后叶）
      • *下丘脑大细胞N元—视上核 & 室旁核合成ADH和OT（缩宫素）→以快速轴浆运输的形式→垂体后叶—储存在此
        • *缩宫素
          • 催产反射
          • 射乳反射
          • 还有有类似催乳释放因子的作用：保证射乳时泌乳
    • →垂体门脉→腺垂体（前叶）
      • *下丘脑小细胞N元→下丘脑调节肽→血液运输→腺垂体→靶细胞
      • 下丘脑调节肽
        • 生长激素释放激素（GHRH）
        • 生长抑素（GHIH / SS）
        • 促甲状腺素激素释放激素（TRH）
        • 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）
        • 促性腺激素释放激素（GnRH）
      • 腺垂体激素
        • 非促激素（全身性作用，无靶点）
          • 生长激素
          • 催乳素（PRL）
          • 促黑（色素细胞）激素
        • 促激素（有固定作用靶点）：下丘脑—腺垂体—靶腺轴
          • 促甲状腺素TSH
          • 促肾上腺皮质激素ACTH
          • 促性腺激素（卵泡刺激素FSH和黄体生成素LH）
            • FSH → 支持细胞
              • → 抑制素（抑制FSH）
              • → ABP（可结合睾酮；利于精子生成，所以FSH—启动生精！）
            • LH → 间质细胞 → 睾酮
• 激素分泌的调节
  • 体液调节
    • 直接反馈
      • 血钙→ PTH；血糖→胰岛素
      • 钙三醇↑→钙三醇↓
      • 胰高血糖素（旁分泌）→胰岛素↑；生长抑素（旁分泌）→胰岛素↓
    • 腺垂体分泌的促激素受下丘脑、靶腺激素双重调节：多为负反馈，也有正反馈—雌激素→LH峰促发排卵
    • 腺垂体分泌的无靶腺激素，受到下丘脑释放因子 & 抑制因子双重调节
  • 神经调节（神经-体液调节）
    • 婴儿吸吮乳头→催乳素 & 缩宫素↑（射乳反射）
      • *OT分泌的调节受下丘脑调控，最有力的刺激—分娩时胎儿对子宫颈的机械性扩张—正反馈促进OT神经元分泌
    • 应急→儿茶酚胺↑（交感—肾上腺髓质）
      • 肾上腺素
        • 受体：GPCR
        • 主要来自肾上腺髓质（应急—肾上腺髓质）
        • 作用
          • 血糖↑
          • 脂类分解↑、蛋白质分解↑
          • 红细胞↑
          • 促进产热
        • 调节
          • 交感N
            • 低血糖→交感N兴奋
          • ACTH & GC ↑ →儿茶酚胺↑
          • 自身负反馈调节（胞内分泌）
    • 迷走N →胰岛素↑（eg.夜间睡眠）
    • 迷走N的GPR（铃蟾素/蛙皮素）→胃泌素↑（胃液头期分泌）
• 生长激素（GH）
  • 较强种属差异，不同动物的生长激素化学结构、免疫性质有较大差别（除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效）
  • 静息状态下，血清中成年男性GH浓度：1～5ug / L（女性略高于男性）
  • 分泌呈脉冲节律性（1～4h / 脉冲），慢波睡眠时分泌↑↑
  • 受体
    • 生长激素 + 酪氨酸激酶结合型受体（TKAR）
    • 生长激素产生IGF-1（胰岛素样生长因子）+ 酪氨酸激酶受体
      • *IGF：GH诱导肝细胞等靶细胞产生
  • 作用
    • 血糖↑
      • 生理量刺激胰岛素分泌→加强糖利用
      • 急性低血糖 → 刺激GH ↑
      • GH ↑ ↑→垂体性糖尿
    • 脂肪分解↑、脂肪酸β-氧化↑
      • 将机体能量供应由糖代谢向脂代谢方向过渡，所以又称年轻激素
    • 蛋白质合成↑
      • 尤其是骨骼、肌肉、内脏，所以又称躯体刺激素
    • 促进7α-羟化酶活性↑（胆固醇→胆汁酸的关键酶）
  • 调节
    • 无靶腺激素，受下丘脑双重激素（GHRH/SS）调节
      • 经常性调节 ：GHRH →GH↑
      • 应激
        • 急性低血糖刺激生长激素↑
        • 生长抑素SS →GH ↓（恢复）
    • 睡眠
      • 慢波睡眠—GH ↑；快波睡眠—GH ↓
      • 入睡1h左右血中生长激素浓度达高峰
  • 疾病
    • 侏儒症：幼儿缺GH
    • 巨人症：幼儿GH过多
    • 肢端肥大症：成人GH过多
• 甲状腺激素
  • 名称
    • 四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）（T4）：量最大；储备 & 分泌形式
    • 三碘甲状腺原氨酸（T3）：活性最大（对腺垂体反馈最强）
    • 逆三碘甲状腺原氨酸（rT3）：极少量；无生物学活性
  • 脂溶性激素，不能溶于血液，则需与血浆蛋白结合
    • 甲状腺素结合球蛋白（TBG / TG）—亲和力最高
    • 甲状腺素转运蛋白（TTR）
    • 白蛋白
  • 合成过程
    • step1 ：甲状腺滤泡上皮细胞聚碘（Na-I）
    • step2 ：碘离子的活化（需H2O2）
    • step3 ：酪氨酸碘化
    • step4 ：缩和—活性碘 + （TG中的）酪氨酸
  • 作用
    • 加速物质代谢
      • 血糖：先↑（尤其餐后）后↓（恢复）
        • 甲亢—葡萄糖在肠道吸收↑→高血糖
      • 脂类：分解↑>合成↑（体脂↓、血胆固醇↓）
        • 甲减患者更易发生动脉粥样硬化
      • 蛋白质
        • 生理量：合成↑（对神经系统最主要）
        • 大剂量：分解↑
    • 其他
      • 心脏四正效应
        • 心肌局部代谢↑→舒张冠脉
        • 提高肌球蛋白横桥ATP酶活性→心肌收缩力↑→搏出量↑（等长调节）
        • *甲亢→高排量心衰：收缩压↑、舒张压↓（局部乳酸↑ →扩张血管）—脉压↑
      • 血钙↑
        • 兴奋破骨细胞、骨基质蛋白分解→骨质脱钙（骨质疏松）→血钙↑
          • →尿钙↑
      • 血钾↓、血镁↓
        • 激活细胞膜钠泵→K+、Mg2+转入细胞→低钾血症（钾分布异常）
      • 尿酸↑
        • 核蛋白质分解↑ →尿酸↑（嘌呤代谢产物）
  • 调节
    • 神经调节
      • 交感N →甲状腺素↑；副交感N →甲状腺素↓
    • 负反馈（下丘脑-腺垂体-甲状腺轴）
      • 寒冷→TRH ↑→TSH ↑ →甲状腺素↑（神经-体液调节）
      • 缺碘→甲状腺素合成↓→TSH ↑→甲状腺变大（单纯性甲状腺肿）
      • 甲状腺切除后→甲状腺素↓→TSH ↑
        • *甲状腺癌术后给予甲状腺素：预防甲减、防止复发
    • 免疫调节
      • TPOAb、TGAb、TRAb
    • 自身调节
      • 碘阻滞效应（Wolf-Chaikoff）
        • 血中I- ↑→甲状腺素合成↑；但I-过高→甲状腺素合成↓
        • 大剂量碘剂→拮抗TSH、碘阻滞
    • 疾病
      • 呆小症（克汀病）：幼儿缺甲状腺素
      • 粘液性水肿（非凹陷性）：成人缺甲状腺素
      • 甲亢：甲状腺素过多
• 肾上腺皮质激素（GC）
  • *GC包括皮质醇（氢化可的松）& 皮质酮，主要是皮质醇
  • 作用
    • 物质代谢
      • GC过多→血糖↑
        • 肾上腺糖尿
      • 脂类
        • 使能量由糖代谢向脂代谢转移（GH此作用更明显）
          • 糖皮质激素 & 甲状腺素
        • GC过多→脂肪重新分布：四肢分解↑、躯干合成↑→向心性肥胖
      • 蛋白质
        • 肝外组织分解↑
        • 肝内合成↑（白蛋白↑）
        • 总效应：蛋白质分解
          • →肌肉萎缩（肌蛋白↓）
          • →皮肤变薄（胶原蛋白↓）
          • →伤口愈合迟缓（胶原蛋白↓）
    • 嗜酸性粒细胞、淋巴细胞↓；血小板、红细胞、中性粒细胞↑
      • 库欣综合征—多血质外貌（红细胞↑、皮肤变薄）
    • 允许作用
      • 保持心血管对CA的敏感性（上调β-R数量并增加亲和力）（醛固酮此作用强于GC）
        • *原醛、库欣综合征早期最重要表现：高血压
    • 水盐代谢
      • 较弱的醛固酮样作用：保钠保水、排钾→水肿、高血压、低血钾
      • 入球小A阻力↓→GFR ↑
      • ADH ↓→水重吸收↓
      • 排水
        • 总效应：保钠、排水排钾
          • GC ↓→水中毒
    • 胃酸、胃蛋白酶原↑
      • 应激→GC ↑→ 胃酸、胃蛋白酶原↑ →消化性（应激性）溃疡
      • *严重脑外伤：Cushing溃疡；严重烧伤：Curling溃疡
    • 维持神经系统兴奋性
      • 糖皮质激素用多了→诱发加重癫痫
    • 肺表面活性物质↑
      • 早产儿—新生儿呼吸窘迫综合征（GC促胎肺成熟）
    • 肠、肾对钙、磷重吸收↓→骨质疏松
      • *股骨头坏死
        • 糖皮质激素致股骨头坏死的原因
          • 脂肪分解→脂肪栓塞
          • 血小板、红细胞↑→血液高凝状态
          • 骨质疏松
    • → 前列腺素↓ → 毛细血管通透性↓—维持血容量
      • *肾上腺皮质功能减退 → 血容量↓
  • 调节
    • 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴
      • 基础水平（负反馈）
        • 下丘脑视交叉上核→CRH昼夜节律（清晨觉醒前最高）→ACTH & GC也有昼夜节律：黎明现象（清晨皮质醇、生长激素拮抗胰岛素）
        • ACTH →肾上腺皮质束状带 & 网状带增生
          • 长期大量用GC →CRH、ACTH ↓→肾上腺皮质束状带和网状带萎缩（此时GC不能突然停药！需间断补充ACTH，防止肾上腺危象）
          • ACTH→束状带、网状带（主要），糖皮质激素（亲儿子），而醛固酮（干儿子）
      • 应激水平（非自动控制系统）
        • 应激时ACTH的增加全部受控于下丘脑室旁核释放的CRH：应急刺激↑→ 下丘脑室旁核释放CRH↑→ACTH ↑→GC ↑
          • *CRH本来由下丘脑小细胞神经元产生，但应激时室旁核的大细胞神经元也可产生
        • *总结参与应激的激素
          • ACTH & GC（最重要）
          • CA、GH、PRL、VP、内啡肽、醛固酮、胰高血糖素（应激时促进肝糖原分解而升高血糖）