粘膜免疫知识导图

黏膜免疫系统是由分布于胃肠道、泪道、唾液分泌管、呼吸道、泌尿道和乳腺黏膜内的淋巴组织组成的。本图介绍了黏膜免疫系统的组成、粘膜免疫系统的细胞及功能、粘膜免疫耐受的形成、粘膜相关炎症性疾病等。

粘膜免疫

• 黏膜免疫 系统的组成
  • 黏膜免疫系统 的组织结构
    • 黏膜免疫系统由覆盖于黏膜系统内表面的黏膜上皮组织、粘膜相关淋巴组织、肠上皮细胞和免疫细胞及其产生的分子或分泌物以及共生菌群构成
  • 黏膜组织屏障
  • 粘膜相关淋巴组织MALT （主要组成部分）
    • 肠相关淋巴组织 GALT
      • PP
        • 启动肠道免疫极为重要的部位，小肠内约有100~200个
      • 淋巴滤泡
        • 在大小肠数以千计的独立淋巴滤泡，主要含B细胞
      • 阑尾
      • 韦氏环
    • 鼻咽相关淋巴组织 NALT
    • 支气管相关淋巴组织 BALT
  • 肠道共生菌群
    • 调控粘膜免疫细胞的分化
• 粘膜免疫系统 的细胞及功能
  • 黏膜上皮组织及 其固有免疫功能
    • 肠细胞
      • 转吞作用
      • 固有免疫效应：肠上皮细胞表达多种PRR
      • 分泌细胞因子：促炎因子和调节性细胞因子（IL-10、TGF-β）
      • 抗原提呈
    • M细胞
      • 对抗原具有“胞吞转运”作用→PP
      • 为肠粘膜T、B细胞转运抗原物质，促使诱导特异性免疫应答
  • 黏膜淋巴细胞 及适应性免疫
    • 黏膜上皮内 淋巴细胞ILE
      • 几乎全是T细胞，多为γδT细胞，80％为CD8表型
    • 黏膜固有层 淋巴细胞
      • 黏膜效应T细胞
        • 肠黏膜固有层CD4:CD8≈3:1 固有层多见效应性Th1和Th17细胞，正常情况下Th17只分布于结肠和回肠
      • 黏膜调节性T细胞
        • 肠道黏膜DC产生TGF-β和维甲酸RA促使T0→Treg→抑制Th1、Th17、γδT、ILE等的活化及功能，调节肠道炎症
      • 固有淋巴细胞3（ILC-3）
        • LTi
        • 表达NKp44的细胞
      • 黏膜B细胞
        • 能产生IgA
      • 黏膜淋巴细胞的再循环
        • 位于PP的T0和B0表达CCR7和L-selectin，受到抗原刺激后↓，而CD45RO、α4β7及CCR9↑
    • 黏膜组织特有的DC
• 粘膜免疫耐受 的形成
  • 黏膜免疫系统针对经口腔进入的蛋白质抗原诱导了“口服耐受”。
  • 口服耐受主要是诱导特异性Treg的产生。肠系膜淋巴结是诱导Treg的主要场所。 Treg产生的TGF-β能诱导B细胞产生的Ig向非炎性IgA的类别转换，防止对食物蛋白的炎症反应
• 粘膜相关 炎症性疾病
  • 炎性肠病IBD与肠癌相关
  • 肠道菌群失调是IBD的主要免疫病理成因。黏膜屏障受损，病原菌可通过，造成固有免疫细胞和效应T细胞（Th1、Th17）的异常活化，产生大量炎症因子，打破相关免疫耐受，最终导致炎症性肠病。
• 诱导部位
  • PP
  • 独立淋巴滤泡
  • 肠系膜淋巴结
    • 体内最大的淋巴结群