第三十三章：消化系统药物

这是一篇关于第三十三章：消化系统药物的思维导图，内容包括了治疗消化性溃疡与胃食管反流病的药物、消化道功能调节药和用于胆道、肝脏疾病的药物。

消化系统药物

• 
• 治疗消化性溃疡与胃食管反流病的药物
  • 概述
    • 消化性溃疡（peptic ulcer）
      • 包括胃和十二指肠溃疡
      • 保护因子↓
        • 黏液
        • HCO3-
        • 前列腺素
        • 胃黏膜血流量
      • 损伤因子↑
        • 幽门螺杆菌
        • 胃酸
        • 胃蛋白酶
      • 胃黏膜分泌机制失衡
    • 胃食管反流病（GERD）
      • 胃内容物反流引起不适症状和并发症的一种疾病
      • 典型症状是烧心和反流
      • 并发症包括糜烂性食道炎、出血、狭窄、Barrett食管和食管癌
      • 胃反流物中的胃酸、胃蛋白酶对食管黏膜的侵蚀，与幽门螺杆菌感染无关
  • 胃酸分泌抑制药
    • 胃黏膜壁细胞的基底膜上分布有它们各自的特异性受体，激动后经过一系列生化过程激活质子泵，将质子从壁细胞的胞质泵入壁细胞的分泌小管腔 质子泵是胃酸分泌过程中最重要的终末环节 
    • 质子泵抑制剂（PPI）
      • 奥美拉唑（洛赛克）
        • 首个上市的PPI
        • 药动学
          • 对胃酸不稳定，用肠溶制剂口服或静脉注射
          • 口服吸收快，半衰期约1h
          • 大部分经CYP2C19代谢，CYP2C19的活性存在遗传多态性，药效个体差异大
        • 药理作用及机制
          • PPI为前药，对胃酸分泌具有强大的抑制作用
            • PPI在胃壁细胞分泌小管的酸性环境中活化成次磺酰胺，与H+泵α亚基的半胱氨酸残基形成二硫键，不可逆地抑制H+泵的活性
          • 增加胃黏膜血流量，对胃液总量和胃蛋白酶的分泌也有一定的抑制作用
          • 连续用药后，抑酸作用时间延长
        • 临床应用
          • 消化性溃疡
            • 迅速缓解疼痛，促进溃疡愈合，需配合幽门螺杆菌根除治疗
          • 胃食管反流病
            • 疗效优于H2受体阻断药
          • 上消化道出血
            • pH为7最适于止血反应，静脉给PPI能迅速提升并维持胃内pH至中性
          • 根除幽门螺杆菌
            • PPI与克拉霉素、阿莫西林或其他抗生素合用，彻底根除幽门螺杆菌
          • 胃泌素瘤诱发的胃溃疡
        • 不良反应
          • 胃肠道症状
          • 神经系统症状
            • 头疼
            • 头晕
            • 嗜睡
          • 降低维生素B12的水平
          • 升高骨质疏松患者骨折的风险
        • 药物相互作用
          • 对肝药酶CYP2C19有抑制作用
            • 越用越强
            • 延长地西泮、苯妥英钠、华法林等药物的清除
          • 抑制氯吡格雷活化，减弱其抗血小板作用，增加血栓形成的风险
    • H2受体阻断药
      • 效果及不良反应不如PPI，但是价格低廉，仍在应用
      • 分类
        • 第一代
          • 西咪替丁
        • 第二代
          • 雷尼替丁
        • 第三代
          • 法莫替丁
          • 尼扎替丁
          • 罗沙替丁
      • 临床应用
        • 胃和十二指肠溃疡
        • 无并发症的胃食管反流综合征
        • 预防应激性溃疡的发生
      • 不良反应
        • 腹泻、便秘、眩晕
        • 西咪替丁是肝药酶抑制剂
          • 比奥美拉唑还要强
    • M1胆碱受体阻断药
      • 呱仑西平
        • 选择性阻断胃黏膜M1胆碱受体，抑制胃酸分泌
        • 对其他M胆碱受体亲和力低，不良反应轻微
        • 临床主要用于胃及十二指肠溃疡
    • 胃泌素受体阻断药
      • 丙谷胺
        • 结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，抑制胃酸分泌
  • 抗酸药
    • 概述
      • 弱碱性，能直接中和胃酸，不能抑制胃酸分泌
      • 解除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀和刺激
      • 降低胃蛋白酶活性
      • 用于溃疡及胃酸增多症的辅助治疗
      • 餐后服用可延长药物作用时间
    • 常用抗酸药
      • 氢氧化铝
      • 铝碳酸镁
        • 作用迅速而持久
      • 碳酸钙
      • 氧化酶
      • 概要
        • 临床多用复方制剂，增强抗酸、减少ADR 如复方氢氧化铝（胃舒平）：氢氧化铝+三硅酸镁+颠茄。抗酸、解痉、止痛，减轻便秘
        • 溃疡面保护
        • 收敛、止血作用
        • 最常见ADR：便秘
  • 胃黏膜保护药
    • 概述
      • 促进胃黏液和碳酸氢盐分泌
      • 促进胃黏膜细胞前列腺素的合成
      • 增加胃黏膜血流量
      • 有些药物兼有抗幽门螺杆菌和抗酸作用
    • 常用药物
      • 米索前列醇
        • 口服吸收迅速 激动胃壁细胞上的前列腺素E受体，对阿司匹林等前列腺素合成酶抑制药引起的胃出血、溃疡或坏死有明显抑制作用，对胃黏膜细胞有保护作用
        • 前列腺素E1的衍生物
        • 抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌
        • 促进胃黏液和碳酸氢盐分泌
        • 增加胃黏膜血流量
        • 用于胃和十二指肠溃疡，急性胃炎引起的消化道出血，尤其是长期应用非甾体抗炎药引起的慢性胃出血
      • 硫糖铝
        • 没有抗酸作用，也不抑制胃酸分泌
        • 没有抗酸作用，也不抑制胃酸分泌
        • 在酸性中，聚合成胶冻粘附于溃疡面，形成保护膜
        • 促进胃黏液和碳酸氢盐分泌
        • 吸附胃蛋白酶和胆汁酸，抑制其活性
      • 枸橼酸铋钾、胶体果胶铋
        • 与溃疡坏死组织形成蛋白质-铋的复合物
        • 抗幽门螺杆菌作用
  • 抗幽门螺杆菌药
    • 幽门螺杆菌（HP）
      • 革兰氏阴性厌氧菌
      • 在胃十二指肠的上皮与黏液层之间生长，可产生多种酶及细胞毒素，损伤黏膜
      • 慢性胃炎、消化道溃疡和胃腺癌等疾患发生发展中的一个重要致病因子，与溃疡复发密切相关
      • 抗酸治疗时，必须根除幽门螺杆菌感染才能真正临床治愈消化性溃疡
    • 抗幽门螺杆菌感染联合方案
      • 目前推荐的有效方案主要有以PPI和铋剂为基础的联合方案
      • 阿莫西林、克拉霉素、铋剂和兰索拉唑（或奥美拉唑）
      • 四环素、甲硝唑、铋剂和兰索拉唑（或奥美拉唑）
• 消化道功能调节药
  • 助消化药
    • 消化液中的成分或促消化液分泌的药物
    • 促进食物的消化
    • 主要用于消化道分泌功能下降
    • 常用药物
      • 稀盐酸
      • 胃蛋白酶
      • 胰酶
      • 干酵母
      • 乳酶生
  • 泻药和止泻药
    • 泻药（laxatives）
      • 增加肠内水分、软化粪便或润滑肠道、促进肠蠕动、加速排便的药物
      • 容积性泻药
        • 硫酸镁、硫酸钠
          • 口服不吸收，在肠腔内形成高渗而减少水分吸收，肠内容积增大，刺激肠壁，导致肠蠕动加快，引起泻下
          • 镁盐能引起缩胆囊素分泌，刺激肠液分泌和蠕动
          • 引起总胆管括约肌松弛，胆囊松弛，产生利胆作用
          • 亦用于阻塞性黄疸、慢性胆囊炎
          • 泻下作用强，可引起盆腔充血和失水，月经期、妊娠妇女
      • 接触性泻药
        • 又称刺激性泻药。本类药物或其代谢产物剌激肠壁，使肠道蠕动加强；同时，改变肠黏膜的通透性，使电解质和水分向肠腔扩散，使肠腔水分增加，蠕动增强，引起泻下
        • 酚酞、蓖麻油
          • 增加肠黏膜通透性，使电解质及水分向肠腔扩散，导致肠液增加蠕动增加
      • 润滑性泻药
        • 通过润滑肠壁、软化粪便而发挥泻下作用
        • 液体石蜡、甘油
          • 润滑肠壁，软化粪便
    • 止泻药（antidiarrheal durgs）
      • 地芬诺酯（苯乙哌啶）
        • 提高肠张力，减少肠蠕动
      • 药用碳
        • 吸附肠内细菌及气体，防止毒物吸收，减少肠壁刺激，减少肠蠕动
  • 止吐药及胃肠动力药
    • 呕吐受延髓呕吐中心调控。后者接受来自延髓化学催吐感受区（CTZ）的传入冲动触发恶心、呕吐
    • 多巴胺受体拮抗剂
      • 甲氧氯普胺（胃复灵、灭吐灵）
        • 作用机制
          • 拮抗延髓化学催吐感受区D2受体，产生强大的中枢止吐作用
          • 拮抗胃肠道D2受体，加速胃排空和肠蠕动
        • 临床应用
          • 胃肠功能失调所致的呕吐
          • 放疗、手术后及药物引起呕吐
          • 对前庭功能紊乱（晕动病等）的呕吐无效
      • 多潘立酮（吗丁啉）
        • 阻断外周多巴胺受体而止吐
        • 阻断乙酰胆碱释放，加快胃肠蠕动，促进胃排空
    • 5-HT3受体拮抗药
      • 昂丹司琼
        • 5-HT3受体拮抗药，止吐作用强大
        • 对晕动病的呕吐无效
        • 主要用于化疗、放疗引起的恶心、呕吐
        • 哺乳期妇女禁用
• 用于胆道、肝脏疾病的药物
  • 胆石溶解药和利胆药
    • 胆汁中的胆固醇、胆汁酸及磷脂按一定的比例组成水溶性胶质微粒 胆固醇比例过高，从胆汁中析出形成结石
    • 胆石溶解药
      • 鹅去氧胆酸
        • 抑制胆固醇合成酶，胆固醇合成下降，胆石溶解
        • 用于胆固醇结石或以胆固醇为主的混合型胆石症
    • 利胆药
      • 苯丙醇
        • 促进胆汁分泌，排除小结石（泥沙样），不溶石
        • 轻微的胆道平滑肌解痉作用
        • 用于结石症、胆囊炎、胆道炎、胆道运动障碍
  • 治疗肝性脑病药
    • 肝昏迷（肝性脑病）
      • 严重肝病所致
      • 代谢紊乱为基础
      • 中枢神经系统功能失调的综合病症
      • 主要表现为意识障碍、行为失常和昏迷
      • 发病机制复杂，多数患者伴有血氨升高
    • 左旋多巴
      • 进入中枢转化为多巴胺及去甲肾上腺素，拮抗伪递质的作用，恢复脑功能而易于苏醒
      • 对肝功能无改善作用
    • 谷氨酸
      • 与血氨结合成无毒的谷氨酰胺，再经肾小管细胞将氨分泌于尿中而排出体外，使血氨降低