药理学课堂笔记

治疗中枢神经系统退行性疾病药包括多巴胺前体药、AADC抑制药、选择性单氧化酶B抑制药、COMT抑制药、促多巴胺能神经递质释放药、多巴胺受体激动药、苯海索、苯扎托品。

治疗中枢神经系统退行性疾病药

• 抗帕金森病药。
  • 拟多巴胺类药。
    • 多巴胺前体药
      • 左旋多巴。
        • 药理作用&临床应用
          • 治疗帕金森病。
            • 对吩塞嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效。应该用苯海索治疗
            • 改善肌肉僵直和运动迟缓的疗效比肌肉震颤强。（溴隐亭改善肌肉震颤效果好。）
            • 起效慢1到6月才最大疗效。
          • 治疗肝昏迷。
            • 生成的伪神经递质苯乙醇和羟苯乙醇代替正常的神经递质去甲肾上腺素。左旋多巴可在脑内转变为去甲肾上腺素，恢复中枢神经功能但对肝功能没有恢复作用。
        • 不良反应。
          • 早期反应。
            • 胃肠道反应。
              • 出现恶心、呕吐、食欲下降。可用D2受体阻断药多潘立酮消除。应该餐后服用。
            • 心血管反应。
              • 治疗初期出现直立性低血压。
          • 长期反应。
            • 运动过多症。
              • 表现为手足、躯体、舌的不自主运动。可应用多巴胺受体拮抗药左旋千金藤啶碱减轻症状。
            • 症状波动，开关反应。
              • 服用3到5年后60%患者出现。开即活动正常，关出现严重的帕金森症状。
              • 可以使用溴隐亭，司来吉兰减轻
            • 精神症状。
              • 15%使用左旋多巴出现精神错乱。可以用氯氮平治疗。
        • 药物相互作用。
          • 不能和维生素B6合用会增加副作用。
          • 吩噻嗪类抗精神病药可以阻止黑质纹状体、多巴胺通路功能，对抗左旋多巴疗效。
    • AADC抑制药
      • 卡比多巴。
        • 和左旋多巴合用减少外周多巴胺生成，增加进入中枢的左旋多巴，提高疗效，减轻不良反应。
        • 只能抑制外周氨基酸脱羧酶活性。
        • 卡比多巴和左旋多巴按1:10或1:4的比例混合制成心宁美。
      • 苄丝肼
        • 特性和卡比多巴类似。其复方制剂比心宁美快。
    • 选择性单氧化酶B抑制药。
      • 司来吉兰
        • 可以增加中枢多巴胺的浓度。和左旋多巴合用可以减少左旋多巴的剂量，并减少开关反应发生。
    • COMT抑制药
      • 托卡朋和恩他卡朋。
        • 可以延长患者开的时间。由于肝毒性大，需要使用时监测肝功能，只用于其他帕金森药物无效者。
    • 促多巴胺能神经递质释放药。
      • 金刚烷胺
        • 缓解帕金森患者的肌肉僵直震颤和运动障碍等症状。作用强度优于抗胆碱药，但不及左旋多巴。
        • 起效快，维持时间短。
        • 具有抗流感病毒作用。
    • 多巴胺受体激动药。
      • 溴隐亭。
        • 抑制催乳素及生长激素释放，用于治疗闭经、溢乳及端肥大症等。
        • 改善肌肉震颤效果好。
  • 中枢抗胆碱药。
    • 苯海索。
      • 用于治疗抗精神病药引起的帕金森综合征。
      • 对震颤疗效好可以改善运动障碍和肌肉僵直。
      • 青光眼前列腺肥大患者慎用。
    • 苯扎托品