嘌呤核苷酸的从头合成在细胞质中进行,其过程是从核糖-5’-磷酸起始逐步合成嘌呤环。分两个阶段,首先合成次黄嘌呤核苷酸(IMP),然后IMP再转变成腺嘌呤核苷酸(AMP)与鸟嘌呤核苷酸(GMP)。
1.核糖5‘-磷酸经过磷酸核糖焦磷酸合成酶作用,将1分子焦磷酸从ATP转移到核糖5’-磷酸上的C1上,活化生成5‘-磷酸核糖-1’-焦磷酸(PRPP);谷氨酰胺提供酰胺基取代PRPP上的焦磷酸,形成5’-磷酸核糖胺(PRA),由磷酸核糖酰胺转移酶催化,该反应是嘌呤核苷酸从头合成的关键步骤。
2.IMP转变生成AMP和GMP
3.AMP和GMP在激酶作用下,经两步磷酸化反应,进一步生成ATP和GTP。
嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环的,而不是首先单独合成嘌呤碱然后再与磷酸核糖结合。这是与嘧啶核苷酸合成过程的明显差别,也是嘌呤核苷酸从头合成的一个重要特点。
肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官,其次是小肠粘膜及胸腺。