抗菌药-6氨基糖苷类

这是一篇关于抗菌药-6氨基糖苷类的思维导图，包含来源及分类、 体内过程、 抗菌作用、 临床应用等。

氨基糖苷类

• 来源及分类
  • 一类由氨基糖与氨基环醇以苷键相结合的碱性抗生素；化学结构活泼，易解离形成离子基团，难跨膜
  • 天然类
    • 来自链霉菌：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素等
    • 来自小单胞菌：庆大霉素、西索米星、小诺米星、阿司米星
  • 半合成类：阿米卡星、奈替米星、地被米星、异帕米星
• 体内过程
  • 极性大、解离度大；口服难吸收，一般肌内注射；为避免血药浓度过高，通常不静脉注射
  • 主要分布于细胞外液；不易透过血脑屏障，可透过胎盘屏障；血浆蛋白结合率低
  • 内耳淋巴液、肾皮层中有高浓度蓄积（耳毒性）
  • 消除：不被代谢，以原形经肾小球滤过排出，肾功不全可致药物排泄变慢，体内蓄积
• 抗菌作用
  • 抗菌谱
    • 对多数需氧G-杆菌作用强大
    • 大肠埃希菌、变形杆菌、克雷伯杆菌、肠杆菌、志贺菌属、枸橼酸菌属
    • 对MRSA、MRSE有较好抗菌活性，对链球菌、肠球菌、厌氧菌无效
    • 铜绿假单胞菌：庆大霉素、妥布霉素、西索米星、阿米卡星有效
    • 结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星有效
  • 机制
    • 抑制蛋白质合成的全过程
      • 抗生素结合位点：核糖体30s亚基
      • 起始：抑制A位始动复合物形成，干扰功能性核糖体组装
      • 延伸：与30s亚基的P10蛋白结合，使mRNA错译，合成异常、无功能的蛋白质
      • 终止：阻止终止因子与A位结合，阻碍核糖体的解离及肽链释放
    • 离子吸附作用：增加细菌胞膜通透性
  • 耐药性
    • 产生修饰和灭活抗生素的转移酶或钝化酶
    • 为耐药性的主要机制，细菌产生修饰抗生素，使之不能与核糖体结合，失去抗菌活性
    • 细胞膜通透性下降：外膜孔蛋白结构变性
    • 改变靶位
    • 缺乏主动转运功能：需要氧依赖型主动跨膜转运系统进入细菌，厌氧菌天然耐药
  • 静止期杀菌药，杀菌速率及时呈浓度依赖性，具有较长时间抗生素后效应PAE，且PAE持续时间呈浓度依赖性；具有初次接触效应
  • 在碱性环境中抗菌活性增强
• 临床应用
  • 最主要适应证：需氧G-杆菌为主的严重感染，必要时联合应用其他对G-杆菌有强大抗菌活性的抗菌药（广谱半合成青霉素、第三代头孢及氟喹诺酮类）
  • 联合用药治疗G+感染；结核杆菌和非典型分枝杆菌一线用药
  • 口服用于：消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药；局部感染：外用软膏、眼膏、冲洗液治疗局部感染
• 不良反应
  • 耳毒性
    • 第八对脑神经，前庭功能障碍：头昏、视力减退、眩晕、眼球震颤、恶心、呕吐、共济失调
    • 耳蜗听神经损伤：耳鸣、听力减退、耳聋
    • 所以氨基糖苷类抗生素均有耳毒性（治疗晕动症药苯海拉明可能掩盖耳毒性不良反应）
  • 肾毒性
    • 药物对肾组织有极高亲和力，积聚在肾皮质
    • 主要损害近曲小管上皮细胞
      • 轻：肾小管肿胀（蛋白尿、管型尿、血尿）
      • 重：肾小管坏死（无尿、氮质血症、肾衰）
  • 神经肌肉阻断作用：药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制神经递质末梢乙酰胆碱释放，神经肌肉接头处传递阻断
  • 过敏反应：皮疹、发热、血管神经性水肿等（过敏性休克发生率仅次于青霉素）
• 注意事项
  • 严格掌握适应证，控制剂量与疗程
  • 防止耳毒性的发生
    • 注意先兆症状（眩晕、耳鸣）、听力检测
    • 避免合用其他耳毒性药物：呋塞米、万古霉素类、甘露醇、镇吐药等
    • 避免合用镇静催眠药（抑制中枢神经系统）
  • 防止肾毒性发生
    • 定期检测血药浓度、肾功能检查
    • 其他肾毒性药物：呋塞米、多粘菌素、两性霉素B、一二代头孢菌素、万古霉素、甘露醇、顺铂
• 链霉素
  • 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素；抗结合一线药物
  • 临床应用
    • 治疗土拉菌病和鼠疫
      • 与四环素联合用药是目前鼠疫的最有效手段
    • 治疗多药耐药结核病
    • 与青霉素合用治疗细菌性心内膜炎
  • 易引起过敏性休克，防治措施同青霉素
• 庆大霉素
  • 目前最常用的氨基糖苷类
    • 对G-杆菌、铜绿假单胞菌作用强
    • 对金葡菌有效，结核杆菌无效
  • 口服吸收少，肌内注射后主要分布于细胞外液，主要以原型经肾排出，肾皮质中药物浓度较高
  • 临床应用
    • G-杆菌感染
    • 铜绿假单胞菌：与敏感的β-内酰胺类合用
    • 口服：肠道感染及术前肠道消毒；局部：皮肤、粘膜及眼、耳、鼻感染
• 妥布霉素
  • 对铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强，治疗铜绿假单胞菌感染（与β-内酰胺类合用
  • 耐庆大霉素菌株有效，治疗铜绿假单胞菌感染（与β-内酰胺类合用
• 阿米卡星
  • G-杆菌、铜绿假单胞菌、金葡菌
  • 对细菌产生的多种氨基糖苷类灭活酶稳定：首选用于氨基糖苷类耐药菌感染
• 抑制蛋白质合成的药物具有较长时间的PAE