药动学

这是一篇关于药动学思维导图，考试重点，药动学，也称为药物代谢动力学，是一门研究药物在生物体内的动态变化的科学。

药动学

吸收

概念

药物从用药部位进入血液循环的过程

静脉注射不存在吸收过程

方式

简单扩散（大多数）

影响简单扩散的药物理化性质

分子量—分子量小的药物易扩散

溶解性—脂溶性大，极性小的药物易扩散

解离性—非离子型药物自由穿透

离子障

离子型药物被限制在膜的一侧的现象

药物的解离程度受体液ph影响

pKa

解离和不解离的药物相等时，溶液的ph 每一种药物都有自己的pKa

酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄＝同性相斥，异性相吸

酸性药物

在酸性环境中解离少，容易跨膜转运

达到扩散平衡时，主要分布在碱侧

碱性药物

在碱性环境中解离少，容易跨膜转运

达到扩散平衡时，主要分布在酸侧

易于跨膜转运（穿过血脑屏障/胎盘屏障）

分子小

脂溶性高

非离子型

血浆蛋白结合率低

意义

吸收快—显效快

吸收多—作用强

影响吸收的因素

理化因素（脂溶性，分子量）

给药途径/吸收途径

吸入＞舌下＞直肠＞肌肉注射＞皮下注射＞口服＞皮肤

吸收环境（ph）

剂型

溶剂＞散剂＞片剂

消化道吸收

被动转运（脂溶扩散）

影响吸收的因素

胃内的ph—酸性药物在胃内易吸收

肠内容物多少（影响吸收面积，餐前空腹吸收好）

胃排空、肠蠕动速度（影响吸收时间）

合用多潘立酮、莫沙必利—吸收少

合用6542、甲氧氯普安—吸收多

口服给药

吸收部位—小肠（面积大，血流量大，ph范围宽）

吸收途径—肠黏膜→毛细血管→肝门静脉→肝→肝静脉→体循环

首过消除

口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭活→进入体循环的药量减少，药效降低

eg：硝酸甘油首过消除明显

舌下给药

口腔粘膜吸收

速度快，无首过消除

直肠给药

痔（上、中、下）静脉吸收入血

优点

吸收快，首过消除＜口服

痣上静脉经肝脏入血，有首过消除

缺点

吸收不规则，不安全

可对直肠黏膜造成刺激

注射给药

简单扩散

吸收迅速完全

影响因素

注射部位血流量越丰富，吸收越快越完全

疾病状态影响注射部位血流，影响药物吸收

药物剂型：水溶剂吸收迅速，油剂局部滞留吸收慢

呼吸道吸收

速度快，无首过消除

缺点

剂量难控制

药物对肺泡上皮有刺激性

皮肤黏膜吸收

吸收速度

破损皮肤＞完整皮肤

黏膜＞皮肤

作用

局部作用

透皮吸收（硝苯地平贴皮剂，硝酸甘油缓释贴皮剂）

鼻腔给药

吸收面积大，血流丰富，吸收迅速，无首过消除

分布

概念

药物吸收后从血液向组织器官转运

特点

分布不均匀，不同步

方式

大多数被动转运分布

主动转运药物可集中于某一组织器官

影响因素

与血浆蛋白结合

酸性药物多与白蛋白结合

可逆性，饱和性，竞争性

体内特殊屏障

血脑屏障—通透性差

胎盘屏障—通透性高，妊娠用药禁忌

血眼屏障—局部给药

组织亲和力

碘—甲状腺

四环素、钙—沉积于骨骼、牙齿

硫喷妥钠—脂肪组织

药物浓积器官不一定是靶器官

局部器官血流量

再分布

药物从血流丰富的器官到其他组织器官的过程

eg：硫喷妥钠

体液ph值和药物理化性质

弱酸性药物—细胞外液

弱碱性药物—细胞内液

代谢

概念

药物在体内发生的结构变化

部位

肝脏

过程

I相反应—氧化，还原，水解

II相反应—结合（葡萄糖醛酸，乙酰基，甘氨酸，硫酸）

转归

失活

活化

前体激活—无活性→有活性

代谢激活—母体和转化物均有活性

保持活性

药物代谢酶

专一性酶

AChE—乙酰胆碱酯酶

COMT—儿茶酚胺类酶

MAO—单胺氧化酶

非专一性酶

肝药酶—细胞色素P450（CYP450）

特性

选择性低

变异性大

易受外界因素影响

肝药酶诱导剂—促使其它药物代谢加快＝药效下降

二苯卡马利

苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、地塞米松、卡马西平

肝药酶抑制剂—促使其它药物代谢变慢＝蓄积

红绿环抱夕阳美，异乡独坐葡萄醉

氯霉素，红霉素，环孢类，西咪替丁，异烟肼，唑类抗真菌药，葡萄柚汁

排泄

概念

药物以原形或代谢产物经不同排泄器官排出体外的过程

排泄器官

肾脏

胆汁

途径

肝脏—胆汁—肠腔—粪便

肝肠循环

自胆汁排进十二指肠的结合型药物在肠中经水解后再吸收，形成肝肠循环，使药物作用时间延长 药时曲线有双峰现象

药物时量关系

时-量曲线

以时间为横坐标，以药物浓度为纵坐标

峰浓度

达峰时间

潜伏期

用药后到开始出现疗效的一段时间

持续期

药物维持有效浓度的时间

残留期

药物降到有效浓度以下至完全清除的时间

参数

表观分布容积（Vd）

概念

理论上或计算上药物占有体液容积

Vd＝D（体内药物总量mg）/C（血浆药物浓度mg/L）

意义

进行血药浓度与药量的换算

推测药物在体内的分布状况

Vd越大→药物体内分布越广

判断药物排泄速度

Vd越大→排泄越慢

曲线下面积（AUC）

概念

一次给药后一段时间药物在体内的总量

生物利用度（F）

概念

血管外给药后能被吸收进入体循环的药物相对分量

静脉注射给药生物利用度100%

F＝A（吸收入血的药量＝口服给药的AUC）/D（给药量＝注射给药的AUC）

分类

绝对生物利用度F

＝AUC（血管外给药）/AUC（血管内给药）

评价药物吸收程度和速度

相对生物利用度F’

＝AUC（供试药）/AUC（对照药）

比较两种制剂的吸收情况

消除数率常数（K）

概念

单位时间内消除药物的分数

eg：某药物K＝0.17/h—每小时消除剩余药物的17%

半衰期（t1/2）

概念

血药浓度下降一半所需要的时间

意义

确定给药间隔

清除率（Cl）

概念

单位时间内机体能将多少容积血浆中的药物清除（L/h）

Cl＝Cl肾脏+Cl肝脏+Cl其他

意义

反映肝肾功能

药物消除动力学

一级动力学消除

概念

单位时间消除药量与当时药量成正比

单次给药后，经5个半衰期，药物基本消除

特点

线性消除，恒比消除

半衰期

恒定

t1/2＝0.693/K

重要性

绝大多数药物在治疗量的消除方式

零级动力学消除

定义

消除速率与血药浓度无关，是固定值

特点

非线性消除，恒量消除

半衰期—无

重要性

极少数药物/当机体消除功能低下、用药量超过机体最大消除能力的消除方式

多次给药血药浓度特点

按一级消除动力学消除的药物，每隔一个t1/2给药，连续给药5个t1/2，血浆中药物浓度达到稳态浓度（Css）

达到Css时，给药速度与消除速度相等

药量越大，Css越高

血药浓度的波动幅度取决于给药间隔

给药间隔越小，波动越小

eg：静脉给药的血药浓度波动最小

单位时间内（每日）给药量不变，Css不变

首剂加倍

第一次用药量是常规剂量的两倍

使血药浓度迅速达到坪值