药理学—镇静催眠药

药理学考试重点，主要包含苯二氮䓬类、苯二氮䓬受体拮抗剂、巴比妥类、其他镇静催眠药等内容。

镇静催眠药

睡眠的时相变化

非快动眼睡眠（NREMS）

1，2期：入睡，浅睡期

3，4期：慢波睡眠期

快动眼睡眠（REMS）

苯二氮䓬类

分类

长效类（抗惊厥）

地西泮，氯氮䓬，氟西泮

中效类（催眠）

硝西泮，氯硝西泮，氟硝西泮

短效类（抗焦虑）

劳拉西泮，奥沙西泮，三唑仑

药动学特点

口服吸收快而完全，其中三唑仑吸收最快

脂溶性高，血浆蛋白结合率高

Tmax约1h—经肝药酶代谢，多数药物可转化为去甲地西泮，最后转为奥沙西泮—活性与母体相似→t1/2延长

连续应用长效药物，要防止药物及代谢物在体内蓄积

代谢产物最终与葡萄糖醛酸结合为无活性产物，由肾排出

药理作用与临床应用（剂量加大）

抗焦虑→镇静催眠→抗惊厥，抗癫痫→中枢性肌松作用

与巴比妥类相比的优点

抗焦虑

特点

在低于镇静剂量时就显著改善症状

用途

焦虑症

镇静催眠

特点

治疗指数高，安全范围大，对呼吸影响小

缩短睡眠诱导时间，延长持续时间

对REM（快动眼睡眠时相）影响小，停药后出现反跳性较轻，依赖性较轻

对肝药酶几无诱导作用

用途

各种失眠

麻醉前给药

抗惊厥，抗癫痫

用途

用于各种诱因所致惊厥

地西泮—静脉注射—抗癫痫首选

中枢性肌松作用（区别于肌松药）

用途

脑血管意外或脊髓损伤导致的肌肉强直

肌肉痉挛

作用机制

激动GABA受体（y-氨基丁酸受体）

离子通道型受体—促进GABA和GABA受体结合，增加Cl-通道开放的频率

不良反应（毒性较小，安全范围大）

中枢抑制

治疗量：嗜睡、头晕、乏力、影响技巧性操作和驾驶安全

大剂量：共济失调，语言不清，肌肉无力

呼吸和循环抑制

静脉注射速度过快造成

耐受性和成瘾性

有，但较巴比妥类发生率低

过量中毒

氟马西尼解毒

苯二氮䓬受体拮抗剂

氟马西尼

作用机制

竞争性拮抗BDZ受体激动剂

化学结构与苯二氮䓬类近似，作用于中枢的BDZ受体，能阻断受体而无BDZ样作用

临床应用

苯二氮䓬类过量的治疗

巴比妥类

分类

长效类

苯巴比妥

中效类

戊巴比妥，异戊巴比妥

短效类

司可巴比妥

超短效类

硫喷妥钠（用于静脉麻醉）

药理作用—中枢抑制（剂量加大）

镇静、催眠

与苯二氮䓬类相比的缺点

不良反应多，安全指数低

缩短REMS，引起非生理性睡眠

依赖性—停药出现反跳性REMS延长，伴有多梦

耐受性—诱导肝药酶活性，干扰其它药物的代谢

抗惊厥，抗癫痫（作用较强）

麻醉作用

激动GABA受体

与苯二氮䓬类作用于同一受体的不同位点

体内过程

口服、注射

不良反应（多而重）

后遗效应（宿醉现象）

停药后血药浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应

药物消除较慢，作用延缓至次日（困倦乏力）

依赖性和成瘾性

呼吸抑制，可致死，没有特效解毒药

耐受性

作为肝药酶诱导剂

→长期使用可使肝药酶活性增高，加速巴比妥类药物代谢，产生耐受

→也可加速洋地黄、苯妥英钠、口服抗凝血药、三环类抗抑郁药代谢，导致药效减弱

中毒解救

对因治疗（排除毒物）

消化道—KMnO4洗胃，Na2SO4倒泻

肾脏—碱化尿液促排泄（NaHCO3，乳酸钠）

苯巴比妥等弱酸性药物中毒时

→碳酸氢钠碱化尿液→药物解离增多→肾小管重吸收减少，排出增多

强迫利尿

血液—透析

对症治疗

维持呼吸功能

其他镇静催眠药

水合氯醛（小儿高热惊厥）

易从消化道吸收，常用10%口服液

对胃肠道有刺激性，消化道溃疡患者禁用

直肠给药吸收迅速，可减少刺激

佐匹克隆，扎来普隆，唑吡坦（失眠）

延长慢波睡眠时间

比苯二氮䓬类更安全