医学药理-第十八章抗精神失常药

药理学（人卫）第9版第十八章 抗精神失常药，精神失常是由多种病理因素导致的精神活动障碍的一大类疾病，包括精神分裂症躁狂症、抑郁症和焦虑症。

第十八章 抗精神失常药

• 精神失常是由多种病理因素导致的精神活动障碍的一大类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症
• 第一节 抗精神分裂症药
  • 分类：
    • Ⅰ型
      • 阳性症状（幻觉和妄想）为主
      • 中脑-边缘系统多巴胺能通路
    • Ⅱ型
      • 阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主
      • 中脑-皮质多巴胺通路
    • 本节述及的药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差甚至无效
    • 抗精神分裂药也称作精神安定药，这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂
  • [作用机制]
    • 阻断中脑-边缘系统（阳性症状）和中脑-皮质系统（阴性症状）多巴胺系统
      • 黑质-纹状体通路、结节-漏斗通路
    • 一、经典抗精神分裂症药
      • （一）吩噻嗪类
        • 氯丙嗪
          • [体内过程]
            • 因其脂溶性高，易蓄积于脂肪组织
          • [药理作用及机制]
            • 1、对中枢神经系统的作用
              • （1）抗精神分裂症作用
                • 氯丙嗪对中枢神经系统具有较强的抑制作用，也称神经安定作用。
                • ①正常人口服治疗量氯丙嗪后，出现安静、活动减少、情感淡漠和注意力下降、对周围事物不感兴趣，加大剂量不引起麻醉
                • ②精神分裂症患者服用氯丙嗪后则显现良好的抗精神分裂症作用，能迅速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，使患者恢复理智，情绪安定，生活自理。
              • （2）镇吐作用
                • 小剂量即可对抗DA受体激动剂阿扑吗啡引起的呕吐反应，这是其直接拮抗了延髓第四脑室的催吐化学感受区的D₂受体的结果
                • 大剂量的氯丙嗪直接抑制呕吐中枢
              • （3）对体温调节的作用
                • 氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节失灵。
                • 氯丙嗪不仅降低发热机体的体温，也能降低正常体温。氯丙嗪的降温作用随外界环境温度而变化
            • 2、对自主神经系统的作用
              • 氯丙嗪能拮抗肾上腺素α受体和M胆碱受体
              • （1）拮抗α受体可致血管扩张、血压下降（NE去解救引起的低血压，肾上腺素禁用）
              • （2）拮抗M胆碱受体较弱，引起口干、便秘、视物模糊
            • 3、对内分泌系统的影响
              • 一多：催乳素
              • 三少：促性腺激素，生长激素，促皮质激素
          • [临床应用]
            • 1、精神分裂症
              • ①氯丙嗪主要用于Ⅰ型精神分裂症，对Ⅱ型精神分裂症患者无效甚至加重病情
              • ②氯丙嗪对其他精神分裂症伴有的兴奋、躁动、幻觉和妄想等症状也有显著疗效
              • ③不能根治，需长期用药，甚至终身治疗
            • 2、呕吐和顽固性呃逆
              • 氯丙嗪对多种药物和疾病引起的呕吐有显著的镇吐作用。
              • 对顽固性呃逆具有显著疗效
              • 对晕动症无效
            • 3、低温麻醉与人工冬眠
              • 人工冬眠合剂：氯丙嗪、哌替啶、异丙嗪
          • [不良反应]
            • 1、常见不良反应
              • ①中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）
              • ②M受体拮抗症状（视物模糊、口干、无汗、便秘、眼压升高等）
              • ③α受体拮抗症状（鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心悸等）
              • ④由于局部刺激性强，可用深部肌内注射，不应皮下注射
            • 2、锥体外系反应
              • 长期大量服用氯丙嗪可出现3种反应：
                • ①帕金森综合征：表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等
                • ②静坐不能：患者表现坐立不安、反复徘徊
                • ③肌张力障碍：患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难
              • 原因：氯丙嗪拮抗了黑质-纹状体通路的D₂受体，使纹状体中的DA功能减弱
              • 处理：可用减少药量、停药来减轻或消除，也可用抗胆碱药以缓解
              • 部分患者可出现：
                • ④迟发性运动障碍
                • 机制：DA受体长期被拮抗、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜DA释放增加所致
                • 用抗胆碱药反而使症状加重，抗DA药使此反应减轻，氯氮平能使之减轻。
            • 3、精神失常
            • 4、惊厥与癫痫
            • 5、心血管和内分泌系统反应
              • 直立性低血压，心律失常
              • 长期用药还会引起内分泌系统紊乱，如乳腺增大，泌乳、月经停止、抑制儿童生长等
            • 6、急性中毒
      • 其他吩噻嗪类药物
        • （二）硫杂蒽类
        • （三）丁酰苯类
          • 氟哌啶醇
        • （四）其他精神分裂症药物
          • 舒必利
    • 二、非典型抗精神分裂症药物
      • 氯氮平
      • 利培酮
      • 齐拉西酮
      • 阿立哌唑
• 第二节 抗躁狂症药
  • 碳酸锂
    • 用于治疗躁狂症
    • 锂盐不良反应较多，安全范围窄，最适浓度为0.8～1.5mmol/L，当血药浓度升至1.6mmol/L时，应立即停药
    • 静脉注射生理盐水可促进Li的排泄（增加Na的摄入）
• 第三节 抗抑郁症药
  • 一、三环类抗抑郁药
    • 主要抑制NA和5-HT的再摄取，从而增加突触间隙这两种递质的浓度
    • 丙米嗪
• 第四节 抗焦虑药
  • 丁螺环酮
    • 5-HT₁A受体的部分激动药，可抑制5-HT释放