药理学 第9版 第20章 解热镇痛抗炎药

解热镇痛抗炎药，一类具有解热、镇痛，而且大多具有抗炎.抗风湿作用的药物其抗炎作用与糖皮质激素不同，为与糖皮质激素区别，这类药物又称为非笛体抗炎药(NSAIDs)。

第二十章 解热镇痛抗炎药

• 前期提要：一类具有解热、镇痛，而且大多具有抗炎、抗风湿作用的药物 其抗炎作用与糖皮质激素不同，为与糖皮质激素区别，这类药物又称为非甾体抗炎药（NSAIDs）
  • 抑制前列腺素合成酶（环氧酶，COX）——前列腺素（PG的生物合成）
• 第一节 概述
  • 一、药理作用与机制
    • 概述
      • 合成过程
        • 磷脂
          • ‘磷脂酶A2’——花生四烯酸（AA）
            • ‘脂氧酶’——白三烯
            • ‘环氧酶’——前列腺素（PG）和血栓素（TXA2）
              • PGI2：扩张血管；抑制血小板聚集——现多用于心血管疾病
              • TXA2：收缩血管；血小板聚集
            • 补充：甾体抗炎药——抑制磷脂酶A2 非甾体抗炎药——抑制环氧酶
      • PG是炎症反应中一类活性很强的炎症介质，可扩张血管、增加微血管通透性、致热、吸引中性粒细胞等
    • 1、抗炎作用
      • 机制：抑制体内COX的生物合成——PG生成减少
        • COX有两种同工酶——COX-1，COX-2 生理刺激－前者—血管舒张、血小板聚集、保护胃黏膜、调节肾血流量——NSAIDs对COX-1的抑制构成不良反应的毒理学基础 炎性刺激－后者－催化PG生成—体温升高、致痛、致炎——NSAIDs对COX-2的抑制认为是其发挥药效的基础
      • 特点：抗炎不抗菌，对症不对因；起效快，缓解疼痛，减轻炎症
    • 2、镇痛作用
      • 抑制PG合成－局部痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性降低
      • 特点：对于炎性钝痛尤其有效；对急性锐痛、内脏绞痛无效；无欣快、无呼吸抑制；长期使用无依赖性、无耐受性（相对镇静催眠药物）
    • 3、解热作用
      • 作用机制：抑制下丘脑PG的合成—发挥解热作用
  • 二、常见不良反应： 1、胃肠道反应（COX-1） 2、皮肤反应 3、肾损伤
    • 选择性COX-2抑制药：塞来昔布
• 第二节 非选择性环氧化酶抑制药
  • 一、水杨酸类
    • 阿司匹林（乙酰水杨酸）
      • 体内过程：口服迅速吸收，为弱有机酸（解毒可碱化尿液）；肝脏代谢；肾脏排泄
      • 药理作用和临床应用
        • 1、解热镇痛及抗风湿：炎性钝痛、风湿热、风湿性关节炎
          • 高浓度阿司匹林——直接抑制血管壁中PG合成酶——减少了前列腺素（PGI2）合成
        • 2、影响血小板功能： 小剂量（50－100mg/d）——抗血栓 大剂量（100－200mg/d）——促血栓
      • 不良反应
        • 1、胃肠道反应（最常见）：易发胃溃疡 直接刺激胃黏膜细胞和抑制PGE2的合成（胃壁前列腺素对胃黏膜细胞有保护作用）
        • 2、加重出血倾向：阿司匹林抑制血小板聚集
        • 3、水杨酸反应
        • 4、过敏反应：皮疹、荨麻疹、阿司匹林哮喘（花生四烯酸——‘脂氧酶’白三烯↑）
      • 药物相互作用
        • 阿司匹林+磺酰脲类口服降糖药→低血糖
          • 机制：从血浆蛋白结合部位置换磺酰脲类
  • 二、苯胺类
    • 对乙酰氨基酚（扑热息痛）
      • 药理作用：解热镇痛与阿司匹林相似，但抗炎作用极弱
      • 无明显胃肠刺激
      • 可用于小儿
  • 三、芳基丙酸类
    • 布洛芬：较强的解热镇痛抗炎作用