天然药物化学 结构研究法-绝对构型

这是一个关于天然药物化学 结构研究法-绝对构型的思维导图，绝对构型是指化合物的三维结构，包括手性中心和手性轴的取向。

结构研究法

• 绝对构型
  • 确定绝对构型的方法
    • 手性光谱法
      • 旋光光谱（ORD）
      • 圆二色谱（CD）
    • NMR法（手性合成）
      • 芳环抗磁屏蔽效应
      • 配糖位移效应
    • X-射线单晶衍射法
    • 化学方法
  • 手性光学法
    • 原理： 旋光性：组成平面偏振光的左旋圆偏光和右旋圆偏光通过手性物质时，由于其折射率不同(或传播速度不同)，其偏振面发生旋转的现象。 圆二色性：左旋圆偏光和右旋圆偏光由于在手性物质中的吸收系数不同而产生的现象。 用不同波长照射，其旋光性和圆二色性是不同的。
      • 旋光性：• 比旋光度： [α]λt = α/c ． l • 克分子比旋度： [φ] = [α]λt ． M/100 α：旋光度 c：浓度 (g/mL) l：吸收池长度 (dm) M：分子量
      • 圆二色性：• 吸光系数差： Δε = θ/33 × /c ． l • 克分子椭圆率： [θ] ≈ 3300Δε θ：实测椭圆角
      • ORD曲线：[φ]× 10-2－λ的曲线
      • CD曲线：[θ]× 10-2－λ的曲线
    • ORD谱
      • 平坦型：正性、负性
      • Cotton效应型：简单型：只出现一个峰谷；复杂型：两个以上峰谷
      • Cotton效应判断：长波→短波方向 ，先峰后谷，正性；长波→短波方向，先谷后峰，负性
    • CD谱：正性：峰；负性：谷
      • CD谱的激子手性法： 正性激子手性：长波方向为+Cotton效应；电子跃迁为右旋；顺时针方向； 负性激子手性：长波方向为-Cotton效应；电子跃迁为左旋；逆时针方向
    • ORD、CD谱的八区律
      • ORD、 CD测定的原理
        • 手性中心周围存在发色团的化合物 手性中心能够增强其敏感性 离发色团越近，影响越大
      • 八区律
        • ORD谱、 CD谱总结出来的经验规律 经验因素多，理论和实测结果有很大误差
      • 八区律的应用范围
        • 酮基、共轭双键、不饱合酮、内酯、硝基化合物 可化学转化为上述基团的化合物
      • 八区律的应用：饱和酮类的ORD、CD
        • A、 B、 C平面相互垂直： • A平面为沿着C＝O键轴的平面 • 连接C＝O的键在B平面上 • C平面分割C＝O为前、后分区 • β位C及其上取代基必须在B平面的上方 • γ位C及其取代基必须在A平面上
        • 一定要考虑优势构象 一般只须考虑后分区 A、 B平面上的基团对光学活性贡献为0
  • NMR 测定绝对构型（手性合成）
    • 应用芳环抗磁屏蔽效应的NMR方法
      • Mosher法 改良Mosher法 MPA及其他AMAs手性试剂方法
        • 经典的Mosher法原理：仲醇(伯胺)分别与(R),(S)-MTPA成Mosher酯；比较(R)、 (S)-MTPA酯的1H-NMR（或19F-NMR）；得到Δδ (Δδ = δS-δR)；Δδ符号判断绝对构型
    • 应用配糖位移效应的NMR方法
      • 4-O-苯甲酰基葡萄吡喃糖苷方法 岩藻呋喃糖苷方法