实验性研究

预防医学流行病学实验性研究内容，通过比较给予干预措施后的实验组人群与对照组人群的结局，从而判断干预措施效果的一种前瞻性研究方法。

实验性研究

• 概述
  • 又称实验流行病学研究或干预研究
  • 概念
    • 通过比较给予干预措施后的实验组人群与对照组人群的结局，从而判断干预措施效果的一种前瞻性研究方法
  • 基本特征
    • 前瞻性
    • 随机化
    • 均衡性
    • 干预措施
• 主要类型
  • 按研究对象划分
    • 临床试验
      • 研究对象是病人
      • 常用于对某种药物或治疗方法的效果研究及诊断试验
    • 现场试验 ( 个体试验 )
      • 自然人群作为研究对象
      • 主要用于病因研究和疫苗及预防措施效果评价
    • 个体
    • 社区干预试验
      • 自然人群为整体进行试验观察
      • 常用于对某种预防措施或方法进行考核或评价
  • 按所具备的基本特征划分
    • 真实验
    • 类实验
• 3基本要素
  • 受试对象
    • 接受处理因素的基本单位，亦称为实验对象
    • 基本条件
      • 对处理因素敏感
      • 反应必须稳定
  • 处理因素
    • 施加于受试对象，在临床实验中需要观察并阐明其效应的因素，亦称干预因素
  • 实验效应
    • 处理因素作用于受试对象的反应和结局，也是实验研究的核心内容
    • 观察指标的原则
      • 客观性
        • 主观指标 易受受试对象心理因素影响具有随意性和偶然性
        • 客观指标 具有较好的真实性和可靠性
      • 特异性
        • 反映该指的能力标鉴别真阴性，特异度高的指标能较好地揭示处理因素的作用，不易受混杂因素的干扰，可减少假阳性率
      • 灵敏性
        • 反映该指标检出真阳性的能力，灵敏度高的指标对外界的反应灵敏，能将处理因素的效应更好的现示出来，可减少假阴性率
      • 精确性
        • 准确度 观测值与真实值的接近程度主要受系统误差影响
        • 精密度 重复观察时，观察值与其均数的接近程度，其差值属于随机误差
      • 指标的观察
        • 盲法：减少研究对象和研究者主观因素的影响(信息偏倚)
        • 单盲、双盲、三盲
• 4基本原则
  • 对照原则
    • 安慰剂对照
    • 空白对照
    • 实验对照
    • 自身对照
    • 标准对照
  • 随机化原则
    • 简单随机分组
    • 分层随机分组
    • 整群随机分组
  • 重复原则
    • 整个实验的重复
    • 用多个受试对象进行重复
    • 同一受试对象的重复观察
• 实验研究的优缺点
  • 优点
    • 1、可以对研究对象的纳入条件、暴露情况和结果 进行标准化评价； 2、通过随机分组，增加实验组和对照组的可比性； 3、同步观察，外部因素对结果影响较小
  • 缺点
    • 1、设计、实施和分析比较复杂； 2、由于研究对象的条件严格控制，可能被研究人群缺乏代表性，影响实验结果推论到总体； 3、由于研究对象是人，对象依从性不易保证，有时还会发生医德方面的争议
• 临床试验
  • 主要类型
    • 随机对照试验（ RCT ）
      • 定义：是在病人中进行的，通过比较治疗组与对照组的结果而确定某项治疗或预防措施的效果与价值的一种前瞻性研究
      • 药物临床试验的分期
        • Ⅰ期临床试验
          • 初步临床药理学及人体安全性评价试验（约10-30人），观察人体对新药的耐受程度和药物代谢动力学，确定安全剂量范围，为制定给药方案提供依据
        • Ⅱ期临床试验
          • 正式临床试验，通过盲法的随机对照试验(约100~300人)，对新药的有效性和安全性作出初步评价，为Ⅲ期临床试验设计和给药剂量方案的确定提供依据
        • Ⅲ期临床试验
          • 扩大的多中心盲法随机对照临床试验(约1000~3000人)，进一步验证药物的有效性和安全性，监测副作用，同标准疗法比较，以及收集安全用药的信息
        • Ⅳ期临床试验
          • 新药上市后监测，考察在广泛使用条件下的药物治疗和不良反应（特别是罕见副作用），一般在试生产两年后进行
      • 病例报告表 ( case report form，CRF )
        • 是临床试验中临床资料的记录方式
        • CRF一式三份，用不同颜色标示，使用无碳复写纸复写
      • 基本特征
        • 以人为试验对象
        • 前瞻性的追踪研究
        • 易产生偏倚
        • 需要时间积累
      • 主要用途
        • 1、治疗研究 2、诊断研究 3、筛检研究 4、预后研究 5、病因研究
      • 应注意的问题
        • 临床依从性
          • 依从性不好是达到防治目的的障碍
        • 临床不一致性
        • 安慰剂效应
          • 使用安慰剂的对照组也存在表现出超过了完全不给药所表现的好转情况
        • 向均数回归
          • 一些极端的临床症状或体征有向正常回归的现象，称为向均数回归
    • 非随机同期对照试验
    • 交叉设计试验