病例对照研究

预防医学流行病学病例对照研究内容，汇总了资料整理与分析、病例对照研究的优点和局限性、概述、 设计与实施等。

病例对照研究

• 概述
  • 概念
    • 在目标人群中选择患有所研究疾病的人群作为病例组，未患该病的人群作为对照组，调查并比较两组人群过去是否暴露于某种或某些可疑因素及暴露程度，比较两组暴露史的差别，分析该暴露因素与疾病有无关联及其关联程度大小的一种观察性研究方法
    • 由于病例组和对照组的暴露比例往往通过研究对象的回顾而获得,即由“果”推“因”，故也称回顾性研究
  • 基本特点
    • 属于观察性研究方法
    • 属于回顾性研究
    • 研究对象分组标准
    • 以暴露率为分析指标
• 设计与实施
  • 明确研究目的
    • 病例对照研究的主要作用是检验病因假说，筛选病因
    • 病例对照研究分类
      • 按研究前是否存在假设分类
        • 探索性病例对照研究
          • 找出可能危险因素，形成假设。如食物中毒调查
        • 检验性病例对照研究
          • 在描述性研究基础上，初步形成病因假设后，再用此类方法检验此假设是否成立
      • 按是否匹配分类
        • 匹配的病例对照研究
          • 优点：可增加分析时的统计学检验能力
          • 缺点：选对照复杂，资料整理分析麻烦
        • 不匹配的病例对照研究
          • 适合于探索性病例对照研究，实施方便，获得信息也较多
  • 选择研究对象
    • 病例选择
      • 原则
        • 诊断可靠
        • 被选择病例必须具有暴露于调查因素的可能
      • 病例的来源：医院病例、社区病
    • 病例的类型
      • 新发病例
        • 优点：回忆暴露史比较容易且可靠
        • 缺点：需要较长时间的等待以满足研究样本所需的足够多的病例数，因此，费用也较高
      • 现患病例
        • 指过去发病的存活者
      • 死亡病例
        • 指研究中收集暴露史之前已死亡的病例
    • 对照选择
      • 选择对照的原则
        • 代表性
        • 可比性
        • 暴露不能作为选择对照的依据
      • 对照的来源
        • 从选择病例的源人群中抽取
          • 医院对照
          • 人群对照
    • 病例与对照的匹配
      • 匹配：又称配比，选择研究对象时，病例组与对照组在某些特征或变量上保持一致
      • 匹配过度:随着匹配因素的增加，病例组和对照组之间在所研究的暴露因素上逐渐趋同，从而掩盖或低估了暴露与疾病的联系
      • 群体匹配(成组匹配、频数匹配)
        • 要求对照在匹配因素上的分布与病例中整体上相同
      • 个体匹配
        • 病例和对照以个体为单位进行的匹
          • 一般不超过1：4， 1∶1 匹配时又称配对
  • 估计样本含量
    • 样本含量的大小的决定因素
      • 1、所研究因素在对照人群中的估计暴露率（P1）； 2、所研究因素在病例组中的估计暴露率（P2）或比值比（OR）； 3、假设检验显著性水平（α）； 4、检验效能或检验把握度（1-β）
  • 资料收集内容和方法
    • 收集内容
      • （1）一般情况 （2）疾病情况 （3）暴露史
    • 收集方法
      • 查阅现有记录资料
      • 访问（问卷调查）
      • 体检和实验室检查
  • 资料的整理
    • 校对 复核 归档或输入计算机
• 资料整理与分析
  • 一般步骤
    • 描述性统计
    • 推断性统计分析
      • 病例组与对照组暴露史差别的比较
    • 联系强度的估计
      • 暴露与疾病的关联强度分析（OR值）
  • 成组设计的病例对照研究数据分析
    • X 2 检验
    • 联系强度的计算
      • 计算比值比OR
        • OR =ad/bc
        • 比值：指某事物发生的概率与不发生的概率之比
        • 比值比(OR):病例组的暴露比值与对照组的暴露比值之比
        • OR值的意义
          • OR=1：表示暴露与疾病无关联；
          • OR>1：暴露因素与疾病呈“正相关”，暴露因素是疾病的危险因素，使疾病发病危险增加；
          • OR<1：暴露因素与疾病呈“负相关”，暴露因素是疾病的保护因素，使疾病发病危险减少
      • OR 的 95%可信区间的估计
        • OR 的 95% 可信区间包含 1，则表明暴露因素与疾病之间的联系无统计学意义或暴露所致病的危险性并不显著高于非暴露
    • 分层分析
      • 作用：控制混杂偏倚
      • 分层即将研究样本按一个或多个混杂因素的暴露情况分层，在每一层内分析暴露与疾病关联，并计算每一层内OR 值
    • 分级分析
      • 意义：分析暴露和疾病的剂量反应关系，以增加因果关系推断的依据
  • 配对资料的分析
    • X 2 检验
    • OR=c/b
• 病例对照研究的优点和局限性
  • 优点
    • 1、所需的研究时间短，人力、财力、物力均较节省；
    • 2、适用于罕见病的研究；
    • 3、适用于潜伏期较长疾病的研究；
    • 4、可同时探讨多种因素与一种疾病的关系
  • 局限性
    • 1、样本代表性差，易产生选择偏倚；
    • 2、暴露资料准确性差，易产生回忆偏倚；
    • 3、不适用于暴露率很低的人群研究；
    • 4、一般无法计算 RR，只能用 OR 估计关联强度，一般不能下因果关系的结论
  • 常见偏倚及其控制
    • 偏倚的种类
      • 选择偏倚
        • 由于研究对象与非研究对象间的特征有系统区别而产生的系统误差
        • 主要在研究设计阶段
        • 如：入院率偏倚、现患病例-新发病例偏倚、检出症候偏倚、时间效应偏倚等
      • 信息偏倚
        • 由于对疾病的诊断不明确或不统一，导致分组错误；由于对暴露因素定义不明确，或在各比较组间的标准不一致而导致暴露的错误分类和暴露水平的错误分级等原因引起
        • 如：回忆偏倚、调查偏倚
      • 混杂偏倚
        • 与所研究的暴露因素和所研究的疾病均有关的因素，这些因素如果在病例组和对照组中分布不均，就可能歪曲暴露因素与疾病间的真正联系
    • 偏倚的控制
      • 1、合理设计，尽可能采用随机化方法抽样； 2、注意盲法的应用； 3、调查变量最好有客观指标； 4、整理资料时注意病例组与对照组间的均衡性； 5、控制混杂偏倚，设计时可采用匹配设计方法； 6、严格的质量控制