医学微生物第五章细菌的耐药性

自从1935年磺胺药作为最早合成的化学药物首次用于临床，1940年青霉素作为第一个抗生素问世，开启了人类治疗和预防细菌性感染的新纪元。抗菌药物(antimicrobial agents)是指具有抑菌或杀菌活性，用于治疗和预防细菌性感染的药物，包括抗生素（antibiotics）和人工合成的药物。抗生素是指对特定微生物有抑制或杀灭作用的各种微生物(包括细菌、真菌和放线菌属)产物，分子量较低，低浓度时就能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。

医学微生物学 第五章 细菌的耐药性

• 第一节 抗菌药物的种类及其作用机制
  • 一、抗菌药物的种类
    • （一）按照抗菌药物的化学结构和性质分类
      • β-内酰胺类
      • 大环内酯类
      • 氨基糖苷类
      • 子主题
      • 四环素类
      • 氯霉素类
      • 化学合成类
      • 其他
    • （二）按抗菌药物的生物来源分类
      • 细菌产生的抗生素：如多粘菌素和杆菌肽
      • 真菌产生的抗生素：如青霉素和头孢菌素，现在多半用其半合成产物
      • 放线菌产生的抗生素：生产抗生素的主要来源
      • 植物来源的抗菌药物
  • 二、抗菌药物的作用机制
    • 干扰细菌细胞壁的合成
    • 损伤细胞膜的功能
    • 抑制蛋白质的合成
    • 抑制核酸叶酸代谢
• 第二节 细菌的耐药机制
  • 一、细菌耐药的遗传机制
    • 固有耐药型：耐药基因来自亲代，存在于染色体上，具有种属的特异性。可预测
    • 多重耐药性
      • 多重耐药性
      • 泛耐药性
      • 交叉耐药性
    • 获得耐药性
      • 细菌DNA改变导致其获得耐药性表型，耐药基因来自突变或获得新基因
      • 染色体 突变
      • 传递 耐药性
        • 质粒、转座子、整合子
  • 二、细菌耐药的生化机制
    • （一）钝化酶的产生
      • β-内酰胺酶
      • 氨基糖苷类钝化酶
      • 氯霉素乙酰转移酶
    • （二）药物作用靶位的改变
    • （三）抗菌药物的渗透障碍：细胞壁、膜透性改变
    • （四）主动外排机制：药物主动外排系统
    • （五）生物被膜：细菌及其分泌的胞外多聚物共同组成的呈膜状的细菌群体。
    • （六）改变自身代谢状态，逃避抗菌药物的作用，如成休眠状态的芽孢菌和营养缺陷型细菌等，都可出现对多种药物耐受
    • （七）增加产生代谢拮抗剂抑制抗菌药物，从而获得耐药性，如金黄色葡萄球菌通过增加对氨基苯甲酸的产量，从而耐受磺胺类药物的作用
• 第三节 细菌耐药性的防治
  • 1. 合理使用抗菌药物
  • 2. 严格执行消毒隔离制度
  • 3. 加强药政管理
  • 4. 研发抗菌药物
  • 5. 寻找新手段
  • 6. 破坏耐药基因
• 补充
  • 抗生素滥用：凡是超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素，都属于抗生素滥用
  • 超级细菌：泛指临床上出现的多重耐药菌，几乎对所有的抗生素都有耐药性。目前“超级细菌”已蔓延多个国家并造成患者死亡