导图社区 药剂7栓剂
这是一个关于药剂7栓剂的思维导图，系指药物与适直基质制成的供腔道给药的固体制剂。
朱玉贤《现代分子生物学》考点精讲及思路，有图文，必备复习资料分享，复习用、预习用，提高学习效率，希望对大家备考有所帮助。
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这是一个关于药剂5片剂的思维导图，概念 片剂是 原料药物或与适宜辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。
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栓剂
概述
栓剂（suppository）
系指药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂
常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速熔融、软化或溶解于分泌液中，逐渐释放药物而产生局部或全身作用
分类
直肠栓
全身作用
局部作用
阴道栓
最常用
尿道栓
鼻用栓
耳用栓
牙用栓
全身作用栓剂与口服制剂比较
不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活
胃刺激性药物可直肠给药（降低胃肠道反应）
减少药物的首过作用及对肝毒性
适合不能口服或不愿吞服药物的成人以及小儿患者，给药方便
对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径
缺点：传统观念不用、成本高
形状
鱼雷形
圆锥形
圆柱形
大小
长度：3-4cm
重量：2g
儿童用：1g
用于治疗
痔疮
前列腺炎
结肠炎
便秘
解热镇痛： 吲哚美辛栓 、 双氯芬酸钠栓
镇痛：盐酸曲马多栓、硫酸吗啡栓
癫痫：丙戊酰胺栓
哮喘： 复方盐酸克仑特罗栓 、复方阿托品麻黄碱栓
抗感染：盐酸林可霉素栓
抗癌：替加氟栓
鸭嘴形
球形
卵形
长度：1.5-2.5cm
重量：2-5g
泌尿生殖道感染
避孕
保胎
其他栓剂
一般为棒状
前列地尔尿道栓
氯霉素耳栓
一般质量要求
外形完整、光滑
原料药物与基质应混合均匀
塞入腔道无刺激性，应能融化或溶解，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用
应有适宜硬度，以免在包装或贮存时变形
基质
优良基质要求
室温时：具有适宜的硬度和韧性
体温时：易融化、软化或溶解
具有润湿或乳化能力，水值较高
性质稳定：不因晶型的转化而影响栓剂的成型
熔点与凝固点的间距不宜过大
油脂性基质的酸价 、 皂化值、碘价符合要求
适用于冷压法及热熔法制备，易于脱膜
脂肪性或油脂性基质
可可豆脂（cocoa butter）
淡黄白色的固体脂肪，有轻微的可可香味（压榨品）或味平淡（溶剂提取品）。10-20℃时易粉碎成粉末
熔程31-34℃，加热至25℃开始软化，体温时迅速融化
化学组成是各种脂肪酸（如硬脂酸、棕榈酸、油酸等）的甘油酯
可塑性好，无刺激性，能与多种药物配伍，是公认的优良栓剂基质
樟脑、薄荷脑、冰片等药物使可可豆脂熔点降低，可加入适量（3-6％）的蜂蜡、鲸蜡提高熔点
每100g可吸收20-30g水，加入吐温增加吸水能力
代用品
我国多用天然油脂代用品——乌桕脂、香果脂
半合成和全合成脂肪酸甘油酯——代用品
加热方法
同质多晶物
α、β、β'、γ型，其中β型最稳定，熔点34℃
加热至36℃完全熔化再凝固，熔点降至24℃，原因是稳定的β型（熔点34℃）部分转变成不稳定的异构晶体（α型，熔点24℃），放置数天后，不稳定晶型又转变为稳定晶型（β型）
半合成脂肪酸甘油酯
系由天然植物油（椰子油，棕榈种子油，山苍子油）水解→分馏得到C12~C18游离脂肪酸→部分氢化→与甘油酯化而得
为甘油三酯、二酯、一酯的混合酯
特点
性质稳定，成形性良好
熔点适宜，不易酸败
目前取代天然油脂的较理想栓剂基质
半合成椰油酯
椰子油+硬脂酸+甘油→椰油酯
乳白色块状，水不溶，熔点36~38℃，凝固点31~36℃
吸水能力＞20%
半合成棕榈油酯
棕榈仁油→棕榈酸+硬脂酸+甘油→棕榈油酯
乳白色固体，抗热能力强，酸价和碘价低，对黏膜无不良影响
半合成山苍子油酯
混合脂肪酸甘油酯
月桂酸+硬脂酸+甘油→混合脂肪酸甘油酯（也叫硬脂 hard fat：全合成）
34型
熔点33-35℃
36型
熔点35-37℃
38型
熔点37-39℃
理化性质与可可豆脂相似，最常用
40型
熔点39-41℃
硬脂酸丙二醇酯（全合成）
硬脂酸丙二醇单酯和双酯混合物，为全合成脂肪酸甘油酯
乳白色或微黄色，蜡状固体，水不溶
水中不溶，热水膨胀
对黏膜无明显刺激、安全、无毒
水溶性基质
甘油明胶
通常明胶、甘油、水组成（2:7:1）
有弹性，不易折断
体温时软化并缓慢溶解于分泌液中，药效缓慢持久
甘油与水含量越高，溶解越快
凡与蛋白质有配伍禁忌的药物不能用
多用做阴道栓剂基质，起局部作用
聚乙二醇（PEG）
体温下不融化，但能缓缓溶于体液中而释放药物，为难溶性药物（脂溶性药物）的常用基质
多用热熔法制备栓剂
为难溶性药物的载体，也用作水溶性药物的基质
吸湿性较强，对粘膜有刺激性
处方中加入20%水
用前先用水湿润
表面涂鲸蜡醇或硬脂醇薄膜
低熔点基质
96%PEG1000，4%PEG4000，用于快速崩解
高熔点基质
75%PEG1000，25%PEG4000，用于缓慢吸收
硬脂酸聚氧乙烯（40）酯
本品为聚乙二醇单硬脂酸酯，为白色蜡状固体
熔点39-45℃，溶于水、乙醇、丙酮
为表面活性剂，既溶于水又溶于油，是目前应用较多的亲水性基质
商品名Myri 52，商品代号S-40
可与PEG混合使用，崩解、释放性能较好
泊洛沙姆（Poloxamer）
聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物，系非离子型表面活性剂
聚合度增大，液体→半固体→蜡状固体
常用Poloxamer 188（商品名为 Pluronic F-68），熔点52℃
能促进药物吸收，并起到缓释、延效作用
添加剂
硬化剂
栓剂过软时，可加入适量高熔点的白蜡，硬脂酸，鲸蜡醇，巴西棕榈蜡
增稠剂
药物与基质混合不良时可加入氢化蓖麻油，单硬脂酸甘油酯，硬脂酸铝等
乳化剂
栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相时（含量大于5％），可加入适量乳化剂
吸收促进剂
增加全身吸收，常用表面活性剂和Azone
着色剂
增加美观
抗氧剂
含有易氧化药物时可加入，如叔丁基羟基茴香醚（BHA），叔丁基对甲酚（BHT）
防腐剂
含有水性溶液或植物浸膏时可加入，如对羟基苯甲酸酯类，应通过试验验证
直肠栓剂吸收的影响因素
生理因素
直肠仅含有2-3ml的液体；需要时可通过灌肠剂先排便再施药
直肠液pH一般为7.5，无有效的缓冲能力。药物的解离形式取决于药物自身
直肠黏膜上没有绒毛和微绒毛，但有丰富的血管和淋巴管
避免或减少肝首过效应
栓剂塞入直肠深度-距肛门约2cm为妥，50%-75%药物可避免肝脏首过作用
设计延长在直肠下部停留时间的双层栓剂
药物理化性质
脂溶性好、非解离型药物吸收好
酸性药物pKa＞4.3，碱性药物pKa＜8.5，迅速吸收
应用缓冲溶液调节直肠的pH值以利于药物吸收
溶解度
溶解度↑，吸收↑；可将药物溶解在适当的溶剂与基质混合
粒径
粒径↓，吸收↑；固体药物应预先制成细粉或最细粉；药物应均匀混悬于基质中
基质的选择
与药物溶解性相反的基质有利于药物释放，增加吸收
可可豆脂迅速融化，但由于它与直肠液不混溶，因此不能释放脂溶性药物，故最好加入水溶性药物或解离型药物
脂溶性药物更容易从甘油明胶或聚乙二醇的基质中释放，但这两种基质在体液中缓慢溶解。如吲哚美辛为脂溶性药物，分别以混合脂肪酸甘油酯与PEG为基质制成栓剂，体外溶出度后者是前者的10倍
基质液化时间的比较
添加附加剂
加入表面活性剂增加亲水性，促进药物释放、吸收
加入吸收促进剂——增加全身吸收
栓剂的制备
制备方法
搓捏法（hand molding）
适合小量脂肪性基质制备
将药物和基质粉末混合均匀并制成可塑性团块，用手隔纸搓捏，轻轻加压转动滚成圆柱体并按需要量分割成若干等份，搓捏成适宜的形状
适用于小量临时制备，所制得成品的外形往往不一致，不够美观
冷压法（cold compression method）
适合大量生产脂肪性基质栓剂
将药物与基质粉末置于容器内混合均匀，然后装入制栓模型机内压成一定形状
特别适用于制备含有不耐热药物的栓剂
热熔法（fusion method）
适宜于脂肪性基质和水溶性基质栓剂的制备
自动化栓剂灌装机
自动完成栓剂制壳、灌注、冷却成型、封口
制壳材料为塑料和铝箔，既作为包装材料，又作为栓剂的模具
生产方便（每小时3500-6000粒）
需要使用润滑剂
油脂性基质的栓剂：水性润滑剂
软肥皂 : 甘油 : 乙醇=1:1:5
水溶性基质的栓剂：油性润滑剂
液状石蜡或植物油
不用润滑剂的基质
可可豆脂和聚乙二醇
制备中基质用量的确定
置换价（Displacement Value，DV）
药物的重量与同体积基质重量的比值为该药对基质的置换价
计算公式
常用药物的可可豆脂置换价
伊曲康唑栓投料量计算
栓剂的质量检查
外观应光滑，无裂缝，不起霜或变色，从纵切面观察应混合均匀
重量差异
融变时限
脂肪性基质30min内全部融化或软化
水溶性基质60min内全部溶解
微生物限度检查
其他质量评价方法
溶出速度
体内吸收
黏膜刺激性
稳定型
栓剂的包装与贮存
每个栓剂都要包封，包装材料应无毒。光敏感的栓剂一般用不透光材料如锡箔包装
栓剂一般于30℃以下密闭贮存或运输，防止因受热、受潮而变形、发霉、变质。
可可豆脂栓剂必须储存在30℃以下，最好在冰箱中（2℃至8℃）
甘油明胶栓剂可在室温（20℃至25℃）下储存
聚乙二醇基质制成的栓剂可以在通常的室温下储存
举例
甘油栓
成分
甘油：91克
硬脂酸钠：9克
纯化水：5克
制作约105克
制备
在制备该栓剂时，将甘油在合适的容器中加热至约 50 然后 将硬脂酸钠搅拌溶解在热甘油中，加入纯化水，混合物立即倒入栓剂模具中。如果模具是金属的，建议在加入甘油混合物之前加热。冷却至凝固后，取出栓剂。该配方将制备大约50个成人栓剂
甘油是一种吸湿性辅料，通过从肠道吸水并通过其对粘 膜 内层的刺激作用来促进栓剂的通便作用
硬脂酸钠是一种肥皂，作硬化剂，也有助于通便作用
由于甘油的吸湿性，栓剂会吸潮，因此应保存在密封容器中，温度最好低于25℃
野菊花栓
布洛芬栓
半合成脂肪酸甘油酯：0.85g
布洛芬：0.15g
工艺
半合成脂肪酸甘油酯加热熔融（50℃左右），边搅拌边冷却，38℃左右加入布洛芬，搅拌均匀，灌模，冷却，脱模
聚维酮碘
新型栓剂
中空栓剂
泡腾栓剂
速释
双层栓剂
微囊栓剂
渗透泵栓剂
缓释栓剂
缓释
