中药药剂学 第23章生物药剂学与药物动力学

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生物药剂学与药物动力学

• 含义
  • 生物药剂学是研究药物及其制剂在体内吸收、分布、代谢与排泄的机理及其过程，阐明药物因素、剂型因素、机体生物因素与药物疗效之间关系的科学
• 药物的转运方式
  • 被动转运
    • 脂溶扩散、膜孔转运
  • 主动转运
    • 维生素B2
  • 易化扩散
  • 胞饮作用
  • 离子对转运
• 药物的体内过程
  • 吸收
    • 药物自用药部位进入体循环的过程
    • 与药物剂型密切相关
    • 胃肠道给药吸收
      • 胃中药物吸收为被动转运
      • 小肠是口服药物被动吸收的主要部位
    • 非胃肠道给药吸收
      • 口腔吸收
        • 舌下片（舌下黏膜吸收）
        • 口腔贴片（颊粘膜吸收）
      • 注射剂
        • 腹腔注射有肝脏首过效应，其他部位注射直接进入体循环
  • 分布
    • 影响因素
      • 药物与血浆蛋白的结合
        • 药物与血浆蛋白的结合是可逆的，血液中结合型和游离型药物处于动态平衡状态
      • 血液循环与血管通透性
        • 药物的分布主要受组织器官血流量的影响
      • 组织结合与蓄积
      • 血脑屏障、血胎屏障转运
        • 血脑屏障：脂溶性药物易通过，水溶性与极性药物难通过
        • 血胎屏障：随着胎儿的生长达到高峰期，药物通透性增加
      • 体液的PH和药物的理化性质
  • 代谢
    • 主要在肝脏进行
  • 排泄
    • 药物排泄最主要的途径是经肾脏排泄，其次是胆汁排泄
    • 肾排泄
      • 肾小球的滤过作用：不能滤除血浆蛋白及与血浆蛋白结合的药物
      • 肾小管重吸收
      • 肾小管分泌：药物的血浆蛋白结合率不影响肾小管分泌速度
    • 胆汁排泄
      • 肾外排泄的最主要途径
      • 转运机制主要为主动转运
• 影响药物制剂疗效的因素
  • 药物的剂型因素（重点）
    • 药物的理化性质
      • 药物的半衰期 ×
      • 药物的解离度与脂溶性
        • 脂溶性大、未解离的分子型药物更易透过生物膜（酸性药物在pH较低的环境中、碱性药物在pH较高的环境中吸收良好）
      • 药物的溶出速度与溶解度
      • 药物粒径
      • 药物晶型
        • 稳定型
        • 亚稳定型
          • 会转化为稳定型，属于热不稳定晶型，但由于其溶解度大于稳定型，故常用亚稳定型药物制成多种固体制剂。
        • 不稳定型
    • 药物的处方组成
      • 辅料、用量、配伍药物的相互作用
    • 药物工艺过程
      • 制备方法
      • 工艺技术
    • 剂型与给药途径
      • 同一药物给药途径不同吸收速度排序
        • 静脉＞吸入>肌肉>皮下>直肠或舌下>口服>皮肤
      • 注射剂中药物释放速度
        • 水溶液>水混悬液>油溶液>O/W乳剂>W/O型乳剂>油混悬液
      • 口服剂型药物吸收速度
        • 溶液剂>混悬液、乳剂>散剂>胶囊剂>片剂>丸剂
  • 机体的生物因素
    • 药物的肝脏首过效应
    • 用药部位的生理状态
  • 药物的相互作用
• 生物利用度与生物等效性
  • 生物利用度
    • 指活性物质从药物制剂中释放并被吸收后，在作用部位可利用的速度和程度，通常用血药浓度-时间曲线来评估
    • 生物利用程度（EBA）
      • 指药物进入血液循环的多少，可通过血药浓度-时间曲线下的面积表示
      • 当参比制剂是静脉注射剂时，则得到的比率称为绝对生物利用度
    • 生物利用速率（RBA）
      • 是指药物进入体循环的快慢，常用血药浓度、达峰时间（tmax）比表示制剂吸收的快慢
    • 绝对口服生物利用度
      • 被测制剂的药时曲线下的面积与静脉注射的药时曲线下的面积之比
      • （口服等量药物后AUC/静脉注射定量药物后AUC）*100%
    • 进行生物利用度实验时，同一受试者不同时期分别服用受试制剂，其时间间隔通常为1周
  • 生物利用度的指标-反应生物等效性评价的参数
    • 峰浓度
      • 是指血管外给药后，体内所能达到的最高血药浓度，又称为峰值。
      • 是与治疗效果、毒性水平有关的参数
    • 达峰时间（tmax）
      • 是指血药浓度达到峰值的时间
      • 反映药物起效的参数
    • 血药浓度-时间曲线下的面积（AUC）
      • 与药物吸收总量成正比，是代表药物吸收程度的参数
• 药物动力学
  • 药物的转运速度过程
    • 一级速度过程（缓释）
      • 药物转运速度与药量或血药浓度的一次方成正比
      • 特点
        • 药物消除半衰期、有效期恒定，与剂量或药物浓度无关
          • t1/2=0.693/ke
          • t0.9=0.1054/k
        • 单剂量给药的血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比
        • 一次给药情况下，尿药排泄量与剂量成正比
    • 零级速度过程（控释）
      • 药物转运速度恒定，与药量或血药浓度无关
      • 特点
        • 半衰期随剂量增加而增加
  • 模型参数
    • 速度常数
      • 描述药物转运（消除）快慢的动力学参数
    • 表观分布容积
      • 是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，指体内药量按血药浓度均匀分布时所需要的体液的容积
      • 公式：Vd=X/C
        • Vd为表观分布容积
        • X为体内药量
        • C为血药浓度
      • 特点
        • 不具有直接的生理意义，在多数情况下不反映真实的容积，其数值大小能反应该药的分布特性
        • 多数药物的Vd值远远超过实际容量
        • 水溶性大或极性大的药物不易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度高，表观分布容积小
        • 亲脂性药物通常血药浓度低，表观分布容积大