十八、抗精神失常药

这是一篇关于十八、抗精神失常药的思维导图，精神失常主要包括精神分裂症（DA功能亢进学说，DA/5-HT平衡障碍学说）、躁狂症（5-HT↓、NA↑）、抑郁症（5-HT↓、NA↓）。

十八、抗精神失常药

• 精神失常主要包括精神分裂症（DA功能亢进学说，DA/5-HT平衡障碍学说）、躁狂症（5-HT↓、NA↑）、抑郁症（5-HT↓、NA↓）
• 抗精神分裂症药
  • 精神分裂症：是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征。
    • I型阳性症状为主（幻觉、妄想）：DA↑
    • Ⅱ型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）： DA功能↓，5-HT↑
  • 作用机制
    • 阻断DA-R
      • 脑中四条多巴胺通路： 1.中脑-边缘多巴胺通路（D2样受体，阻断后与抗精神分裂有关） 2.中脑-皮质多巴胺通路（D2样受体，阻断后与抗精神分裂有关） 3.黑质-纹状体多巴胺通路（D2、D3和D1样受体阻断后引起锥体外系不良反应） 4.结节-漏斗通路（D2,阻断后影响内分泌系统功能）
    • 阻断5-HT-R
      • 5-HT（五羟色胺、血清素）受体及代表药物
  • 代表药物
    • 经典抗精神分裂症药物：氯丙嗪
      • 药理作用
        • 1.对中枢神经系统的作用：抗精神分裂症（阻断DA受体）、镇吐作用（阻断DA受体）、对体温调节的作用（阻断DA受体，对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，对温度的调节随外界环境的变化而变化）
        • 对自主神经系统：阻断α受体可致血压下降，反射性心悸；阻断M受体引起视物模糊、口感、无汗、便秘、眼内压升高
        • 影响内分泌系统（催乳素↑、促性腺激素↓、糖皮质激素↓、生长激素↓）
      • 临床应用
        • 精神分裂症
        • 呕吐和顽固性呃逆
        • 低温麻醉与人工冬眠
          • 1.在物理降温配合下，氯丙嗪可用于低温麻醉。
          • 2.与哌替啶、异丙嗪组成冬眠合剂，应用后可使患者呈深睡状态，体温、基础代谢及组织耗氧量均明显降低，称为“人工冬眠疗法“。
          • 目的：此时机体对外界病理性刺激的反应性降低，而对缺氧、缺能的耐受力提高，有利于帮助机体渡过危险期，为其他有效措施的采用赢得时间。常用于严重创伤和感染、中毒性高热、惊厥、妊娠毒血症及甲状腺危象等。
      • 不良反应
        • 常见不良反应：M受体拮抗症状（视物模糊、口感、无汗、便秘、眼内压升高）、α受体拮抗症状（血压下降，反射性心悸）
        • 锥体外系不良反应（阻断DA受体）
          • （1）帕金森综合征
          • （2） 急性肌张力障碍
          • 机制：阻断黑质-纹状体通路D2样受体 防治：中枢抗胆碱药-苯海索
          • （3） 静坐不能
            • 苯二氮卓类药物和B受体阻断药物 普萘洛尔有效
          • （4） 迟发性运动障碍
            • 机制：可能DA-R上调/DA释放↑ 特点：难治，抗ACh药加重之，抗DA药（氯氮平）有效
    • 非经典抗精神分裂症药物
      • 氯氮平
        • 作用机制：阻断5-HT受体和D4受体亚型
        • 临床应用：能改善氯丙嗪引起的迟发性运动障碍 无锥体外系不良反应，但会引起粒细胞减少 对精神分裂症阴性症状有效
      • 阿立哌唑
        • 机制：稳定DA/5-HT系统 D2样受体和5-HT1A受体部分激动剂 5-HT2A受体拮抗剂
        • 临床应用：各型精神分裂症，对阳性和阴性症状均有效
• 抗躁狂症（情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维、语言不能自制）药（降低NA功能）
  • 代表药物：碳酸锂（卡马西平、丙戊酸钠、加巴喷丁、拉莫三嗪）
    • 作用机制：1.抑制脑内NE、DA释放，促进重摄取及灭活； 2. 抑制AC和磷脂酶C介导的反应； 3.影响Na+、Ca+、Mg+分布及葡萄糖代谢。
    • 临床应用：1.治疗量对正常人精神活动几乎无影响，对躁狂有是著疗效 2.是治疗躁狂的首选药物，有时对抑郁症也有效 3.锂盐安全范围窄，不良反应多 4.可用于躁狂-抑郁症（躁狂和抑郁双向循环发生）
• 抗抑郁药（NA、5-HT功能）
  • 作用机制：抑制摄取5-HT、NA，抑制单胺（AC、5-HT）氧化酶
  • 代表药物
    • 丙咪嗪
      • 作用机制：是非选择性单胺摄取抑制剂，抑制NA、5-HT的再摄取
      • 临床应用：1.对正常人有镇静作用，使抑郁病人精神振奋 2.有M-受体阻断作用，可出现口干的不良反应 3.可降低血压，致心律失常 4.用于各种原因引起抑郁症、遗尿症、焦虑和恐惧症
    • 氟西汀
      • 作用机制：是选择性5-HT再摄取抑制剂
      • 临床应用：耐受性和安全性优于三环类，治疗抑郁症、神经性贪食症， 治疗抑郁症的疗效与三环类相当
• 优点：1.耐受性好，依从性好 2. 锥体外系不良反应和高催乳素血症等不良反应少见 3.改善精神分裂症阴性症状效果好 4.可作为首发精神分裂症患者的首选药