解热镇痛抗炎药

这是一篇关于二十、解热镇痛抗炎药的思维导图，包含药理机制、 药理作用、 常见不良反应、药物等。

二十、解热镇痛抗炎药

• 药理机制
  • 抑制体内环氧化酶（COX），从而抑制前列腺素和血栓素的生成
• 药理作用
  • 抗炎（对症治疗）
    • 机制：抑制体内COX的生物合成
      • COX-1（结构型） 生成： 固有的，存在于正常组织中 功能： 稳定细胞功能，保护细胞
      • COX-2（诱导型） 生成： 诱导产生，存在于受损伤的组织中 功能： 具有强的致炎、致痛作用
    • 作用部位：外周
  • 镇痛
    • 机制：致病因素→组织损伤—释放→缓激肽、组胺等+PG、LT。主要抑制PG合成（PG可引起疼痛并提高对致痛物质的敏感性）
      • 主要治疗慢性钝痛（吗啡治疗急性疼痛，作用于中枢部位，有依赖性）
    • 作用部位：外周
  • 解热
    • 机制：致病因素→粒细胞等→内热源—促合成→PG→体温中枢↑，主要抑制PG的合成
      • 不能使体温降至正常以下（氯丙嗪可以）
    • 作用部位：中枢
• 常见不良反应
  • 皮肤反应
    • 表现：皮疹、荨麻疹、瘙痒、剥脱性皮炎等。
    • 原因：与白三烯等过敏介质增加有关
  • 胃肠道反应
    • 表现：恶心、呕吐及胃溃疡、出血等。
    • 原因：PG抑制胃酸分泌、保护胃黏膜作用减弱。
  • 肝损伤
    • 发生率低，不可逆肝损伤罕见
  • 肾损伤
    • 表现：长期大量应用时发生“镇痛药性肾病”，导致慢性肾炎和肾乳头坏死。
    • 原因：PG（PGE2、PGl2）扩张血管、增加肾小球滤过作用减弱
  • 心血管系统的不良反应
    • 表现：心律不齐、血压升高、心悸等。
    • 原因：缩血管作用等有关，尤其COX-2抑制剂
  • 血液系统反应
    • 表现：延长出血时间，再生性贫血障碍等少见。
    • 原因：与抗血小板和过敏反应有关。
• 药物
  • 非选择性环氧化酶抑制剂
    • 水杨酸类
      • 乙酰水杨酸（阿司匹林）
        • 药理作用
          • 小剂量（75-150mg/D）→血小板COX↓→血小板血栓素A2（TXA2）↓→血小板聚集↓→凝血障碍→预防血栓形成疾病→血液系统不良反应（出血）
            • 治疗心肌埂塞、脑血栓
          • 大剂量→抑制血管壁中PG合成酶→PGI2↓
          • 儿科用于治疗皮肤粘膜淋巴结综合征（川崎病）
        • 体内过程
          • 吸收：口服大部分在肠道吸收，对胃黏膜有直接刺激作用---胃肠不良反应原因之一。
          • 分布：竞争与血浆蛋白结合→游离药物浓度↑→不良反应↑ （双香豆素、肾上腺皮质激素、磺酰脲类）
          • 代谢：阿司匹林迅速代谢为水杨酸盐，口服小剂量（<1g）时，按一级动力学消除；>1g时按零级动力学消除，消除时间延长；剂量再大可引起中毒症状→水杨酸反应。→ 碱化尿液治疗
          • 排泄 ：酸一酸竞争肾小管主动分泌载体→游离药物浓度↑（丙戊酸钠、呋塞米、青霉素、甲氨蝶呤）尿液PH值影响排泄。
        • 不良反应
          • 胃肠道反应
            • 原因：PG抑制胃酸分泌、保护胃黏膜作用减弱。
            • 表现：恶心、呕吐及胃溃疡、出血等。
          • 过敏反应
            • 原因：与白三烯等过敏介质增加有关
            • 阿司匹林哮喘…以抗组胺药或糖皮质激素治疗
          • 水杨酸反应
            • 是阿司匹林中毒表现
            • 停药并静脉滴注碳酸氯钠加速药物排泄
          • 加重出血倾向
            • 原因：与抗血小板和凝血酶原形成有关
            • 维生素K预防
          • 瑞夷综合征
            • 儿童病毒感染发热以对乙酰氨基酚治疗
              • 儿童多见，死亡率高
            • 肝损伤并脑病
          • 肾损害
            • 对正常人无明显影响；对老年人及伴心、肝、肾功能损伤患者易引起水肿、多尿等肾功能损害表现。
            • 原因：PG （PGE2、 PGI2） 扩张肾血管、增加肾小球滤过率作用减弱。
      • 双水杨酸
    • 苯胺类
      • 对乙酰氨基酚（扑热息痛）
        • 儿童解热镇痛药的首选药，几乎无抗炎作用
        • 镇痛部位可能在中枢
    • 吲哚类
      • 吲哚美辛（消炎痛）
        • 最强的PG合成酶抑制药
    • 芳基乙酸类
      • 双氯芬酸钠
    • 芳基丙酸类
      • 布洛芬
        • 临床主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎
      • 萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、奥沙普秦
    • 烯醇酸类
      • 吡罗昔康、美洛昔康、氯诺昔康
    • 吡唑酮类
      • 保泰松
    • 烷酮类
      • 萘丁美酮
    • 异丁芬酸类
      • 舒林酸
  • 选择性环氧化酶抑制剂
    • 塞来昔布
      • 心血管系统不良反应较为严重
      • 胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率相对较低
    • 罗非昔布、尼美舒利
• 抗炎有机酸类