导图社区 7.1 T细胞介导的细胞免疫应答
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编辑于2024-04-14 16:03:317.1 T细胞介导的细胞免疫应答
T淋巴细胞在胸腺分化成熟,故称胸腺依赖性淋巴细胞,简称T细胞。 免疫应答:机体的免疫系统对抗原性异物识别和清除的全过程,包括固有免疫应答和适应性免疫应答。其中适应性免疫应答分为T细胞介导的细胞免疫应答和B细胞介导的体液免疫应答。 免疫应答发生的场所:外周免疫器官
适应性免疫应答:又称获得性免疫应答,是指机体受抗原刺激后,T、B淋巴细胞识别抗原,发生活化、增殖、分化,进而表现出生物学效应的全过程。
根据介导的细胞不同分为: T细胞介导的细胞免疫应答、B细胞介导的体液免疫应答
特点:特异性、记忆性、耐受性
适应性免疫应答的过程: 1. 抗原识别阶段 (APC对抗原的加工和提呈、T/B细胞对抗原的特异性识别) 2.细胞活化、增殖、分化阶段 3.免疫效应阶段
T细胞免疫应答
三个阶段: 1.T细胞对抗原的特异性识别阶段(双识别):TCR对抗原肽-MHC分子的复合物 (pMHC);CD4/CD8对MHC Il类分子/MHCI类分子的识别 2.T细胞的活化、增殖和分化阶段:双信号、细胞因子作用 3.T细胞的免疫效应阶段:Th细胞和CTL
抗原的处理和提呈
MHC Ⅰ类分子途径/内源性抗原提呈途径
MHC Ⅱ类分子途径/外源性抗原提呈途径
抗原的交叉提呈:APC将外源性抗原通过MHCI类分子途径提星给CD8+T细胞,也可以将内源性抗原通过MHCI类分子途径提呈给CD4+T细胞。
T细胞对抗原的应答
T细胞对抗原的识别阶段
双识别: (1)TCR识别结合抗原肽-MIHC分子复合物 (2)CD4分子识别结合MHCI类分子,CD8分子识别结合MHCl类分子
发生过程:
T细胞与APC的非特异性结合: 特点:随机、短暂、可逆性 结局:TCR不能特异性识别APC提呈的pMHC→T细胞与APC解离 TCR特异性识别APC提呈的pMHC→T细胞与APC进入特异性结合阶段
APC与T细胞的相互作用: T细胞与APC的非特异性结合在淋巴结副皮质区: T细胞 LFA-1, CD2-I АРС CAM-1, LFA-3
T细胞与APC的特异性结合: 1.TCR与pMHC形成特异性的结合 2. 免疫突触形成
TCR特异性识别抗原: 受MHC限制性 CD4/CD8参与识别抗原
免疫突触: 中央为TCR-pMHC、外周为CD80/86-CD28等共刺激分子对、最外围是LFA-1-ICAM-1等黏附分子对为特征的特殊性结构。
T细胞的活化、增值和分化阶段
T细胞的活化: 第一信号:又称抗原刺激信号,TCR-p-MHC 第二信号:又称共刺激信号或协同刺激信号,共刺激分子对之间的结合(CD28-B7)细胞因子的作用:IL-2、IL-12、IL-6、IL-15等
CD8+T 细胞的分化:
Th细胞非依赖性:病毒感染后可被DC等专职APC摄取加工,直接递呈给CD8+T细胞
Th细胞依赖性:Th细胞提供IL-2 Th细胞与APC之间的CD40L-CD40结合促进了APC上共刺激分子B7的表达
增殖:细胞因子发挥了重要作用,儿-2在T细胞克隆增殖中起中心作用。
CD4+T细胞的免疫效应 辅助CD8+T细胞和B细胞参与细胞免疫应答和体液免疫应答,同时也参与固有免疫应答、炎症反应和免疫调节
Th1细胞的免疫效应
对巨噬细胞的作用:诱生和募集巨噬细胞;激活巨噬细胞 对淋巴细胞的作用: IFN-γ、IL-2,促进Th1和NK等活化增殖 IFN-γ,辅助B细胞产生IgG等具有调理作用的抗体 对中性粒细胞的作用:TNF-α、LT,活化中性粒细胞,促进其对病原体的杀伤 迟发性超敏反应:单个核细胞浸润为主的慢性渗出性炎症、
MCF:单核/巨噬细胞趋化因子 MIF:巨噬细胞迁移抑制因子
Th2细胞的免疫效应
辅助体液免疫应答:直接接触辅助B细胞活化; IL-4、IL-5、IL-10、IL-13, 协助B 细胞分化为浆细胞,产生抗体 参与超敏反应的发生和抗寄生虫感染:IL-5,激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞 抑制巨噬细胞:IL-10、IL-4、IL-13抑制巨噬细胞的活化
Th17细胞的免疫效应
分泌1L-17、IL-6、TNF-a可募集和活化中性粒细胞,促进DC成熟; IL-22刺激组织细胞分泌抗菌肽; 诱导局部炎症发生; 有效清除胞外菌和真菌
Treg的免疫效应
Tfh细胞效用:IL-21
Th22细胞效应:IL-22、TNF-a
CD8+T细胞的免疫效应 CTL的免疫效应:主要杀伤胞内寄生病原体(病毒、某些胞内寄生菌等)的宿主细胞、肿瘤细胞等。 特点:抗原特异性、MHC I类分子限制性、直接杀伤靶细胞、自身不受损伤 三个阶段:效-靶细胞结合阶段(形成免疫突触)、CTL极化阶段、靶细胞溶解阶段
CTL特异性杀伤靶细胞(1)穿孔素/颗粒酶途径;(2) TNF和FasL途径。 表达模型FasL或可溶性FasL
活化T细胞的转归
效应T细胞的抑制或清除:
1.Treg的免疫抑制作用 2.活化诱导的细胞死亡(AICD):免疫细胞活化并发挥免疫效应后诱导的一种自发的细胞凋亡。活化T细胞表达Fas增加,多种细胞表达的FasL与之结合,启动活化T细胞的凋亡信号,诱导细胞凋亡。
记忆T细胞的形成和作用:
Tm的表型 CD45RA-CD45RO+
细胞免疫应答的生物学意义
抗感染: 胞内寄生菌、病毒、以及某些真菌或寄生虫
抗肿瘤
免疫损伤: IV型超敏反应、移植排斥反应、自身免疫病等
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