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第11章-内分泌
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编辑于2024-04-17 19:20:02
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第11章-内分泌
一、内分泌和激素
1.激素的概念
⑴激素
是指由内分泌细胞所合成和分泌的高效能生物活性物质； 它以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息。
⑵神经激素
指下丘脑某些神经细胞分泌的肽类激素，包括9种下丘脑调节肽(小细胞肽能神经元)、2种神经垂体激素(大细胞肽能神经元)
⑶激素递送信息的主要方式
见绪论
2.激素的化学分类
⑴胺类激素
分子结构中有氨基(-NH2),多为氨基酸衍生物；
举例
酪氨酸(Tyr)衍生物
肾上腺素
去甲肾上腺素
作用部位：细胞膜
甲状腺激素(T3、T4)
特殊：脂溶性
作用部位：细胞核
色氨酸衍生物
褪黑素
⑵多肽或蛋白质类激素
举例
胰岛素
甲状旁腺激素
下丘脑调节肽(促...释放激素)
神经垂体激素(ADH、催产素)、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等
作用部位：细胞膜
⑴⑵一般为亲水性，受体(作用部位)在细胞膜
脂类激素
⑶类固醇类激素
合成原料：胆固醇
举例(合成部位)
肾上腺皮质
球状带
盐皮质激素
醛固酮
束状带
糖皮质激素/皮质醇
网状带
性激素
雌激素(雌二醇)
雄激素(睾酮)
孕激素(孕酮)
皮肤
维生素D3/(胆钙化醇、钙三醇)
在肝中可转化为25-羟维生素D3 →进而在肾中转化为1,25-二羟维生素D3
⑷廿烷酸类激素
合成原料：花生四烯酸
举例
血栓烷A2(TXA2)
前列腺素(PG)
白三烯
亲脂，作用部位在细胞核
3.激素的作用机制（生理+生化）
⑴概念
受体
定义
指细胞中具有接受和转导信息功能的蛋白质。
分类1
膜受体
分布于细胞膜
核受体
分布于核内的受体； 分布于胞质内的胞质受体，也属于核受体
分类2
①G蛋白耦联受体(GPCR)
②酶联型受体
③离子通道型受体
作用于细胞膜
④核受体
作用于胞质/胞核
配体
凡能与受体发生特异性结合的活性物质则称为配体。
第一信使
指激素、神经递质、细胞因子等细胞外信号分子（第一信使）
第二信使
指第一信使作用于膜受体后产生的细胞内信号分子，它们可把细胞外信号分子携带的信息转入胞内。
包括cAMP（环磷酸腺苷）、cGMP（环磷酸鸟苷）、IP3（三磷酸肌醇）、DG（二酰甘油）、Ca2+、花生四烯酸（AA）及其代谢产物等。
⑵激素受体介导的细胞内作用机制
①G蛋白耦联受体介导的信号转导
概述
受体7次跨膜(G蛋白没有跨膜)；
受体无酶的活性(G蛋白有GTP酶活性)；
G蛋白组成：α亚基、β亚基、γ亚基；其中α亚基有GTP酶活性。
过程
配体→受体→G蛋白→效应酶(G蛋白效应器的1种)→第二信使→蛋白激酶→效应蛋白(丝/苏氨酸残基磷酸化)
功能
调节物质代谢
疾病相关
霍乱毒素
可以持续激活G蛋白，使其持续发挥GTP酶活性，进而持续激活下游通路
PKA通路
受体→G蛋白→AC→cAMP→蛋白激酶A
代表配体
胰高血糖素
乙酰胆碱(ACh)
M受体：G蛋白耦联受体
N受体：离子通道型受体
肾上腺素
肾上腺素能受体：G蛋白耦联受体
促肾上腺皮质激素(ACTH)
甲状旁腺激素(PTH)
PKC通路
受体→G蛋白→PLC→DG/IP3→Ca2+→蛋白激酶C
代表受体
肾上腺素
γ-氨基丁酸(γ-GABA)
G蛋白耦联受体
离子通道受体
②酶联型受体介导的信号转导
概述
受体单次跨膜
功能
调节基因表达，细胞生长、增殖、分化，与肿瘤的发生密切相关
分类
①酪氨酸激酶受体(TKR)/(受体酪氨酸激酶)
受体本身有酪氨酸激酶的活性
代表配体
表皮生长因子(EGF)
胰岛素
疾病相关
肺癌、大肠癌、慢性粒细胞白血病
②酪氨酸激酶结合型受体(TKAR)
受体本身没有酶活性，而是结合了酪氨酸激酶
代表配体
生长激素
促红细胞生成素(EPO)
干扰素(INF)
③鸟苷酸环化酶(GC)受体-cGMP-PKG通路
6版之前归于G蛋白耦联受体，8版之后归于酶联型受体介导的信号通路；
受体本身有鸟苷酸环化酶的活性；
功能(特殊)
调节物质代谢
代表配体
心房钠尿肽
脑钠尿肽
一氧化氮(NO)
④丝/苏氨酸激酶受体
受体本身具有丝/苏氨酸激酶活性；
代表配体
转化生长因子-β(TGF-β)
③离子通道型受体介导的信号转导
代表配体
乙酰胆碱(Ach)
M受体：G蛋白耦联受体
N受体：离子通道型受体
谷氨酸
γ-氨基丁酸(γ-GABA)
G蛋白耦联受体
离子通道受体
甘氨酸(Gly)
例如
N2型乙酰胆碱受体、谷氨酸促离子型受体、γ-氨基丁酸A受体、甘氨酸受体
④核受体(包括胞浆受体)介导的信号转导
功能
调控基因转录
代表配体
类固醇类激素
醛固酮
皮质醇
雄激素
雌激素
孕激素
维生素D3
维甲酸(维A酸)
甲状腺激素(T3、T4)
4.激素作用的一般特征
⑴(相对)特异性作用
是指激素只选择性地对能识别它的靶细胞起作用。
靶
于与其亲和力高的特定目标。
⑵信使作用
激素所起的作用是传递信息，在发挥作用过程中，激素对其所作用的细胞，既不添加新功能，也不提供额外能量。
配体
第一信使
⑶高效作用
激素是高效能的生物活性物质。
⑷相互作用
①协同作用(方向相同)
例如：生长激素、肾上腺激素、糖皮质激素、胰高血糖素都能升血糖，共同作用时，升血糖效应远远提高。
②拮抗作用(方向相反)
例如：甲状旁腺素升高血钙，降钙素降低血钙。
③允许作用
定义
某激素对特定器官、组织、细胞没有直接作用，但它的存在却是另一种激素发挥生物效应的必要基础；
例如：糖皮质激素对儿茶酚胺的允许作用(血管平滑肌、气道平滑肌)
④竞争作用
5.激素分泌的调节
⑴生物节律性分泌
激素分泌的这种节律性受体内生物钟的控制；
例如
腺垂体激素：脉冲式分泌
皮质醇(糖皮质激素)：昼夜节律性分泌
女性性激素：月周期性分泌
甲状腺激素的分泌：季节性周期性波动
⑵体液调节和神经调节
⑶代谢物调节
⑷轴系反馈调节
人体主要轴系
下丘脑-腺垂体-甲状腺轴
下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴
下丘脑-腺垂体-性腺轴
概念
长反馈
调节环路中，终末靶腺分泌的激素对上位腺体的反馈；
短反馈
指垂体分泌的激素对下丘脑分泌活动的反馈；
超短反馈
下丘脑肽能神经元的活动受其自身分泌的调节肽的影响(属于自分泌)
二、下丘脑-垂体内分泌
1.下丘脑-垂体的功能联系
2.下丘脑-腺垂体系统内分泌(背诵)
同源激素(补充知识点)
ACTH促肾上腺皮质激素、MSH促黑激素
GH生长激素、PRL催乳素
胰岛素、C肽
考点总结
⑴靶腺
①是否有靶腺
②是否受靶腺激素的调节
③是否有下丘脑和靶腺的双重调节
答：
TSH(促甲状腺激素)
ACTH(促肾上腺皮质激素)
FSH(卵泡刺激素)/LH(黄体生成素)
这四种激素也叫"垂体促激素"
⑵是否受下丘脑释放激素(因子)/抑制激素(因子)的双重调节
答：
GH(生长激素)
MSH(促黑激素)
PRL(催乳素)
⑶主要受代谢产物的调节
受血钙的调节
甲状旁腺激素
降钙素
受血糖的调节
胰岛素
胰高血糖素
⑷受下丘脑神经调节
ADH(抗利尿激素)
催产素
以下为激素各论
三、神经垂体激素
概述
神经垂体不含腺细胞，其自身不能合成激素；神经垂体激素是由下丘脑视上核、视旁核合成的。
1.血管升压素(VP)/抗利尿激素(ADH)
2.缩宫素(OT)/催产素(OTX)
四、生长激素(GH)
概述
含量最多
生长激素是腺垂体含量最多的激素；
同源激素：催乳素(PRL)
化学结构相似，故两者有一定的重叠效应。
1.生理作用
⑴促进生长
促进生长为长时效应；GH是促进生长发育最重要的激素。
作用
主要促进骨骼、肌肉、内脏的生长发育；
但是对神经系统的发育，无作用。
临床
幼年时
分泌缺乏：侏儒症
分泌过多：巨人症(纵向生长)
成年人(垂体瘤)
分泌过多：肢端肥大症(横向生长)
⑵调节代谢("年轻活力激素")
调节新陈代谢为即时效应；
三大营养物质
①促进血糖升高
临床
垂体瘤病人，出现垂体性糖尿
②促进脂肪分解
使机体能量代谢由糖代谢向脂肪代谢转移
③促进蛋白质合成(总效应)
促合成(促进肝外组织合成蛋白质)>促分解，呈正氮平衡
其他作用
⑶免疫调节
⑷参与应激反应
⑸调节情绪与行为
2.作用机制
①生长激素间接促进生长，原因是其促进肝合成胰岛素样生长因子-1(IGF-1)→骨骼、肌肉、内脏生长。
②生长激素直接对抗胰岛素→血糖升高，脂肪分解增加，蛋白质合成增加。
3.分泌调节
下丘脑-腺垂体轴调节
①下丘脑调节
受GHRH和GHIH双重调节，前者起经常性作用；
②负反馈调节
生长激素对下丘脑、腺垂体有负反馈调节作用；
③激素作用
TRH(促甲状腺激素释放激素)、甲状腺激素、雌激素、雄激素(睾酮)均可刺激GH的释放；
④睡眠影响
慢波睡眠时GH分泌增加，异相睡眠时分泌减少；
⑤代谢影响
低血糖因素(运动、饥饿等)，促进GH释放；
高血糖抑制GH释放。
⑥应激
应激时GH分泌增加。
五、甲状腺激素(TH)
概述
甲状腺
甲状腺是人体最大的内分泌腺；
甲状腺激素由滤泡上皮细胞合成，并以胶质形式储存于滤泡腔中；
甲状腺是唯一能将生成的激素储存于细胞外的内分泌腺；
甲状腺素分类
T4（四碘甲腺原氨酸）
占90%，最多
T3（三碘甲腺原氨酸）
占9%，活性最强，活性是T4的5倍
rT3（逆-三碘甲腺原氨酸）
占1%，无活性
滤泡旁细胞(C细胞)
处于甲状腺滤泡之间和滤泡上皮细胞之间；
能分泌降钙素，调节钙磷代谢。
甲状旁腺激素(PTH)
由甲状旁腺分泌；甲状旁腺在甲状腺后方。
1.甲状腺激素的合成
⑴合成原料
①甲状腺球蛋白(TG、Tg)
提供酪氨酸残基
②碘
③甲状腺过氧化物酶(TPO)
是关键酶
是抗甲状腺药物的作用靶点
⑵合成过程
合成的每个过程都可受到TSH(促甲状腺激素)的调节；
TPO缺乏、H202生成障碍、TG异常等均能影响甲状腺激素的合成；
①聚碘
生理情况下，甲状腺内I-浓度为血清的30倍；甲状腺滤泡上皮细胞能够主动摄取、聚集碘，即碘捕获；
滤泡上皮细胞膜上：Na+-I-同向转运体(继发性主动转运)
无需TPO催化。
②活化(氧化)
在H2O2存在下，在TPO催化下，碘离子(I-)转化为活化碘(Io)
③碘化(取代)
是活化碘(Io)在TPO催化下，取代甲状腺球蛋白(TG)中酪氨酸残基苯环上氢的过程
生成一碘酪氨酸(MIT)、二碘酪氨酸(DIT)
④缩合
在TPO催化下，TG分子内MIT、DIT耦联成T4(DIT+DIT)、T3(MIT+DIT)、极少量的rT3(MIT+DIT)
这3个过程均需要TPO的催化
2.甲状腺激素的储存、释放、运输
⑴储存
甲状腺激素(TH)（T3、T4）合成后以胶质的形式储存在滤泡腔内；
是体内储存量最大的激素，可满足50~120天的代谢需求。
⑵分泌
T4:80~100ug/d
全部由甲状腺产生
T3:20~30ug/d
20%由甲状腺产生
80%由T4转变为T3
由TSH(促甲状腺激素)促进分泌入血
⑶运输(血液中)
TH入血后99%是与血浆蛋白结合的形式进行运输；极少数(1%)以游离形式存在，只有游离形式的TH才具有生物活性。
参与运输的蛋白
①甲状腺素结合球蛋白(TBG)
占总结合量的75%
②甲状腺素转运蛋白(TTR)/(甲状腺素结合前白蛋白)
③白蛋白
⑷降解
方式
脱碘
部位
肝、肾、骨骼肌等
3.甲状腺激素的生理作用
①促进生长发育
是促进生长发育必不可少的激素；是影响神经系统发育最重要的因素。
作用
骨、肌肉、神经系统(大脑)
临床
幼年分泌不足：呆小症
②增强能量代谢，提高BMR
促进线粒体中解偶联蛋白的表达→促进产热
③三大营养物质
糖
促进小肠吸收糖；促进肝糖异生→升高血糖
加强外周组织对糖的利用→降低血糖
总体效应：升高血糖
脂类(主要指胆固醇)
促分解大于促合成→胆固醇减少
蛋白质
生理情况下(生理量)
总体促合成(正氮平衡)
病理情况下(甲亢，大剂量时)
总体促分解(负氮平衡)
④心血管活动
心率↑、心肌收缩力↑、心输出量↑、脉压↑
4.甲状腺功能的调节
⑴下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统
考点总结
①甲亢：T3、T4↑→TSH↓
②甲减：T3、T4↓→TSH↑
TSH最敏感，用于诊断亚临床型甲亢、甲减
③甲亢，使用ATD或切除治疗后的患者，甲状腺变大
原因：T3、T4↓→TSH↑
治疗：外加甲状腺素片(优甲乐)
④单纯性甲状腺肿(大脖子病)
原因：缺碘→T3、T4↓→TSH↑
治疗：碘盐
⑵自身调节
碘阻滞效应(Wolff-Chaikoff效应)
甲状腺可根据血碘水平，通过自身调节改变摄取碘与合成甲状腺激素的能力；过量碘抑制甲状腺激素合成的效应，呈碘阻滞效应。
⑶神经调节
交感神经兴奋可促进甲状腺激素的分泌
⑷其他
寒冷、应激等
四、钙磷代谢的调节激素
1.甲状旁腺激素(PTH)
⑴合成部位
由甲状旁腺主细胞分泌
⑵生理作用
是调节钙磷代谢最重要的激素；
主要作用是升钙降磷
⑶靶器官
①肾
促进远曲小管、集合管对钙的重吸收→升高血钙；
抑制近端、远端小管对磷的重吸收→降低血磷；
激活肾的1-羟化酶，催化25-羟VitD3转化为活性更高的1,25-羟VitD3(钙三醇)，间接调节钙磷代谢。
②骨（主要）
快速(即时)效应(数分钟)
促进骨液中的Ca2+释放入血
延迟效应(12~14h)
促进破骨细胞活动
⑷分泌调节
①血钙(最重要)
血钙降低可促进PTH合成和分泌
②血磷
血磷升高可促进PTH mRNA表达，间接刺激PTH分泌
③血镁
间接抑制
④儿茶酚胺
可兴奋β受体，促进PTH分泌
⑤组胺
可兴奋H2受体，促进PTH分泌
临床
临床误切甲状旁腺，PTH分泌减少，导致患者低钙高磷，抽搐，如不及时治疗，甚至出现因喉部肌肉痉挛而窒息； 低钙：手足抽搐、口角麻木，甚至呼吸困难
肾性骨病：肾功能不全患者，钙的重吸收减少，PTH分泌增多，作用于骨，导致骨钙入血、破骨细胞活动增加，骨质疏松。
长期肠外营养，PTH也会升高。
2.降钙素(CT)
⑴合成部位
由甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)分泌
⑵生理作用
降钙降磷
⑶靶器官
①肾
可减少肾小管对钙、磷的重吸收
②骨
能抑制破骨细胞的活动，抑制骨吸收和溶骨，减少钙释放
能刺激成骨细胞，使骨中钙磷沉积增加
⑷分泌调节
血钙(主要)
CT分泌主要受血钙水平的调节
PTH
与CT对血钙的调节作用相反
胃肠激素
促胃液素、促胰液素、胆囊收缩素(CCK)均可促进CT分泌，前者最强
3.钙三醇(1,25-二羟维生素D3)
⑴合成部位(3个)
VitD3无生物活性，需要经两次羟化才能具有激素的生物活性；
1,25-二羟维生素D3活性最高，由皮肤、肝脏、肾脏共同合成；
肝内：经25-羟化酶作用，生成25-羟VitD3
肾内：经1-羟化酶作用，生成钙三醇(1,25-二羟维生素D3)
⑵生理作用
升钙升磷
⑶靶器官
①肾
可促进肾远曲小管对钙、磷的重吸收
②骨
可增加破骨细胞数量，可促进成骨细胞合成，还可促进骨钙沉积→总效应是升高血钙
③小肠
可促进小肠黏膜上皮细胞对钙、磷的吸收
⑷分泌调节
①血钙↓
肾内1-羟化酶的活性升高，可促进钙三醇的生成
②血磷↓
肾内1-羟化酶的活性升高，可促进钙三醇的生成
③PTH↑
刺激肾内1-羟化酶活性，促进钙三醇的生成
④钙三醇↑
可降低1-羟化酶的活性，通过负反馈减少钙三醇的生成
4.PTH、CT、钙三醇的比较
五、胰岛素和胰高血糖素
1.胰岛素
⑴合成部位
由胰岛β细胞分泌
化学本质
蛋白质
⑵生理作用
①体内唯一降血糖的激素
作用机制
减少来源
食物：减少吸收
肝糖原：减少分解
非糖物质：减少糖异生
增加去路
CO2+H20：促进摄取氧化
肝、肌糖原：促进合成
脂肪、氨基酸(蛋白质)：促进合成
②促生长
作用机制
直接作用
受体
间接作用
通过生长激素/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)实现；
胰岛素与生长激素具有协同作用。
⑶补充：作用机制(有助理解)
⑷分泌调节(背诵)
血糖升高：是刺激胰岛素分泌最强的因素；
抑胃肽(GIP)：是刺激胰岛素分泌最强的胃肠激素；
2.胰高血糖素
⑴分泌部位
由胰岛α细胞分泌
⑵生理作用
升血糖
机制
增加来源，减少去路
其一：促进肝糖原分解
信号途径
G蛋白-cAMP-PKA通路
抑制蛋白质合成
促进脂肪分解
促进胰岛素分泌
⑶靶器官
肝
⑷降解
主要在肝内降解，部分在肾内降解
⑸调节
血糖(最主要)
低血糖时，胰高血糖素分泌增加
六、糖皮质激素(GC)
概述
肾上腺
皮质
球状带
盐皮质激素(醛固酮)
束状带
糖皮质激素(皮质醇)
网状带
性激素
雌激素
雄激素
孕激素
髓质
嗜铬细胞
肾上腺素、去甲肾上腺素
1.生理作用
⑴三大营养物质
①血糖
显著升高
对糖利用减少，肝糖异生增加
②脂肪
促进脂肪分解，抑制脂肪合成；
可使脂肪重新分布
促进四肢脂肪向躯干堆积——“满月脸，水牛背，向心性肥胖”、“四肢纤细，腹部膨隆”
临床
Cushing综合征
③蛋白质
肝内：促进合成
肝外：抑制合成，加速分解
当没有具体区分时，默认是肝外
⑵应激反应
下丘脑(CRH)-腺垂体(ACTH)-肾上腺皮质(GC)轴（主要)(应激)
提高机体耐受
临床
甲状腺危象时，可用GC治疗，提高机体耐受
也可刺激球状带，促进醛固酮分泌
注意区分"应激反应"和"应急反应"
交感神经激活-肾上腺髓质-儿茶酚胺升高（次要）
紧急情况下被激活
⑶胃肠道
促胃酸、胃蛋白酶原的分泌
临床
壁细胞、主细胞分布于胃体和胃底；
应激性溃疡
严重烧伤：Curling溃疡
脑外伤：Cushing溃疡
好发部位
胃底、胃体
⑷血液
三系升高
红细胞、白细胞(中性粒)、血小板升高
临床
可用GC治疗ITP(免疫性血小板减少性紫癜)
白细胞中淋巴细胞、嗜酸性粒细胞减少
临床
免疫力下降，故急性感染不宜用GC
⑸循环
①对儿茶酚胺有允许作用
血管平滑肌(收缩)
血压升高
对维持血压极其重要
气道平滑肌(舒张)
气道阻力下降
临床
切除双侧肾上腺后动物很快死亡，缺乏糖皮质激素
②抑制前列腺素的合成
临床
用于退热，因前列腺素是内源性致热原
③降低毛细血管通透性，维持循环血量
⑹呼吸
促进胎儿肺泡发育、肺表面活性物质生成，防止ARDS发生
⑹水盐代谢
对比
保钠、保水、排钾：醛固酮
保钠、排水、排钾：糖皮质激素
糖皮质激素对水盐代谢的影响只有醛固酮的1/500
临床
肾上腺皮质功能减退时，只考虑醛固酮作用即可(因糖皮质激素影响小) →血容量下降、血压下降、血钠下降、血钾升高
血钙↓
大量糖皮质激素可导致血钙下降
Cushing综合征，病理性骨折
⑺神经系统
维持中枢神经系统的兴奋性
⑻其他
同源激素： 促肾上腺皮质激素(ACTH)与促黑激素(MSH)同源
Cushing综合征病人(ACTH↑)→MSH↑→黑色素增加，皮肤色素沉着。
2.分泌调节
调节轴：下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴调节
反馈调节
GC增加，抑制腺垂体ACTH、下丘脑CRH的分泌
腺垂体ACTH分泌增加，抑制下丘脑CRH的分泌
应激
启动下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统(非特异性防御反应)
注意：应急
启动交感-肾上腺髓质-儿茶酚胺系统
总结：各种激素对三大营养物质代谢的影响
注意：甲减，剂量少，蛋白质合成不足→黏液性水肿
对比甲状腺素
蛋白质
生理剂量：促合成
大剂量(甲亢)：促分解
"两个转移"
糖代谢向脂肪代谢转移
生长激素
使四肢脂肪向躯干转移
糖皮质激素
"既长个头，又长脑"
对比记忆：消化道是体内最大最复杂的内分泌器官
抗甲状腺药物(ATD)
硫脲类
丙硫氧嘧啶(PTU)
咪唑类
甲巯咪唑(MMI)
记忆"长个子，不长脑子"； 对比：甲状腺素(T3、T4)"长个子，也长脑子"
记忆："它拉发""TA LA FA"
既可以作用于G蛋白耦联受体， 又可以作用于离子通道受体