兽医药理学

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第一章 总论

第一节 药物对机体的作用—药效动力学

一、药物的基本作用

药物作用的基本表现：兴奋和抑制

兴奋：使机体器官原有的机能活动加强或提高； 抑制：使机体器官原有的机能活动减弱或减低。 兴奋性、反应性、新陈代谢的改变

药物作用与药理效应的关系 ①药物作用是药物和机体之间的初始反应。 ②药理效应是药物作用的结果。 ③药理作用表现为机体生理生化功能的改变。 ④药物作用和药理作用互相通用，不能截然分开。

药物作用的方式

直接作用（原发作用）：药物对所接触的组织器官直接产生的作用。 间接作用（续发作用）：由于药物的直接作用而引起的其它组织器官的续发反应。 局部作用：药物未被吸引进入血液循环之前，在用药局部所呈现的作用。 吸收作用（全身作用）：药物被吸收进入血液循环而呈现的全身性反应。一般也指药物被转运到全身各组织器官后发生的作用。

药物作用的选择性

选择作用：某种药物的药理作用只局限于特定的脏器起作用，而对其它的脏器作用不明显。

药物的治疗作用和不良反应

对因治疗和对症治疗

副作用:指药物在治疗剂量时所产生的与治疗目的无关的作用。副作用属于不良反应。 毒性作用：超剂量的药物或者长期使用某种药物所引起的对机体的损伤，甚至危及病畜安全。 变态反应（过敏反应）（与药物剂量关系不大，且不同的药物可出现类似的症状。肾上腺素是过敏休克的首选药） 后遗反应：是指停药后血药浓度已降至阈浓度（有效浓度）以下时，残存的药理效应。

二、药物的构效关系和量效关系

构效关系：结构——作用

量效关系

半数有效量（ED50）：在一群动物中引起50%的动物阳性反应或有效的剂量。 半数致死量（LD50）：在一群实验动物中引起50%的动物死亡的剂量。

量效曲线

治疗指数=LD50/ED50 安全范围:[最小有效率，最小中毒量]

三、药物作用机制

受体机制：膜受体和核受体

非受体机制

对酶的作用、影响离子通道、对核酸的作用、影响神经递质或以内自身活性物质、参与或干扰细胞代谢、影响免疫机制、理化条件的改变

第二节 机体对药物的作用—药代动力学

一、药物的跨膜转运

被动转运：简单扩散和滤过 主动转运：逆浓度、载体、耗能、有饱和现象 易化扩散：顺浓度 胞饮胞吐/吞噬作用

药物转运的方式： ①简单扩散和滤过。 ②主动转运。 ③易化扩散。 ④胞饮或吞噬作用。 ⑤离子对转运。

二、药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄

（一）吸收

①内服——影响因素：排空率、PH值、胃肠内容物的充盈度、药物的相互作用、首过效应 ②注射给药——静脉注射（无吸收过程）；肌内注射；皮下注射(小剂量）；皮内注射（过敏试验） ③呼吸道给药——吸收快；无首过效应 ④皮肤给药（药物浓度和基质影响吸收）——浇淋剂满足的条件：药物从制剂基质中溶出穿过角质层和上皮细胞；药物为脂溶性

吸收速度：静脉注射>肺泡给药>腹腔注射>肌肉注射>皮下注射>皮内注射>黏膜给药（口服）>皮肤给药（涂抹）

生物利用度：是指药物自用药部位吸收进入体循环的速度和程度。 首过效应：药物从胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，进行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象。

（二）分布:药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。

影响因素： ①药物的理化性质；②血液和组织间的浓度梯度；③组织的血流量；④药物对组织的亲和力 储存——与血浆蛋白结合 组织屏障：血脑屏障、胎盘屏障

（三）生物转化：也称代谢，药物在体内经化学变化生成代谢产物的过程。

时相和类型： Ⅰ相反应——氧化、还原、水解 Ⅱ相反应——结合

（四）排泄：药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官派出体外的过程。

药物的排泄方式： 胆汁排泄、肾和肠道排泄、乳汁排泄、肺排泄、唾液排泄。

三、药代动力学的基本概念：研究药物体内浓度随时间变化的规律。

血药浓度与药时曲线

用血药浓度评价体内药物变化规律的原因：（画线可能考） ①靶部位浓度与血药浓度及药理效应一般呈正相关； ②血药浓度的变化能反映靶部位的浓度变化； ③血药浓度能反映靶部位的ADME规律； ④血液样本易得，对机体损伤小 注意：血药浓度指血浆中的药物浓度，不等于靶部位浓度。

药时曲线

药时曲线：药物在体内的ADME是一种连续变化的动态过程，以时间为横坐标，药物浓度为纵坐标绘制的曲线。（曲线最高点——吸收=代谢） PAE：是指的是撤药后浓度低于MIC仍有抑菌作用。

非静脉注射给药的3个时期：（画线可能考） 潜伏期——给药后到出现药效； 持续期——药物维持在有效浓度的阶段； 残留期——体内药物浓度降到有效浓度以下，但未完全清除。

速率过程：一级、零级、米—曼氏速率过程

药动学的主要参数及其意义（大量n.解释）

表观分布容积：药物在体内分布达到动态平衡时，药物总量按血药浓度分布所需的总容积。Vd=A(体内药物总量，mg)/C(血浆药物浓度，mg/L） 消除半衰期：血浆半衰期，血浆药物浓度下降一半所需要的时间。（确定给药间隔时间的重要依据） 生物利用度：是指药物自用药部位吸收进入体循环的速度和程度。 药时曲线下面积—反映到达全身循环的药物总量

第三节 影响药物作用的因素及合理用药（易考大题）

一、影响药物作用的因素

药物方面的因素： ①剂量、②剂型、 ③给药方案——途径、时间间隔、疗程 ④联合用药及药物相互作用

联合用药及药物相互作用 联合用药：同时使用两种以上的药物治疗疾病，称为联合用药。 药动学相互作用：吸收、分布、生物转化、排泄 药效学相互作用：协同、拮抗 体外相互作用：配伍禁忌（两种或两种以上药物在体外配伍应用时，直接引起物理性/化学性的相互变化，从而影响药物的疗效，甚至引起不良反应，称为配伍禁忌）

动物方面的因素： 种属差异、生理因素、病理因素、个体差异（影响反应性、体内过程）。

饲养管理和环境因素：用药环境，饲养管理条件，时间、季节变化

二、合理用药原则及注意事项 ①正确诊断；②用药要有明确的指征； ③熟悉药物在靶动物的药动学；④制定周密的用药计划； ⑤合理的联合用药；⑥正确处理对症治疗和对因治疗的关系； ⑦避免动物性产品中的兽药残留。

第四节 兽药管理（自学内容）

一、兽药管理的法规和标准：兽药管理条例、《中华人民共和国兽药典》

二、兽药管理体制

三、兽药处方药和非处方药管理制度 四、不良反应报告制度