导图社区 医学微生物学——分枝杆菌属(Mycobacterium)
《医学微生物学》人民卫生出版社 第9版 第十三章 分枝杆菌属(Mycobacterium)介绍了生物学性状、致病性、免疫性,微生物学检查法等知识点。
编辑于2024-05-05 11:31:14人民卫生出版社 第9版 《病理学》 第十三章 泌尿系统疾病,内容涵盖了肾细胞癌、肾母细胞瘤等多种肾肿瘤类型的介绍。并详细解释了这些疾病的定义、病因、发展机制以及分类方式。
人民卫生出版社 第9版 《病理学》第十三章 泌尿系统疾病 肾小球疾病,全面概述了肾脏病理学的关键内容,特别是肾小球疾病的分类、病理改变、临床表现以及相关的发病机制。肾小球疾病是以肾小球损伤和病变为主的一组疾病,其病因尚未完全阐明,但已知大部分是由免疫机制抗原抗体反应所引起。介绍了五种肾小球疾病综合征,包括快速进行性肾炎综合征、肾病综合征、慢性肾炎综合征等,并解释了它们与免疫复合物沉积的关系。
人民卫生出版社 第9版 《病理学》第十二章 淋巴造血系统疾病,详细列出了淋巴造血系统的组成部分,如淋巴样组织和淋巴结,以及这些部分可能发生的变化,包括量的变化和质的变化。还详述了淋巴造血系统疾病的临床表现,包括无痛性、进行性淋巴结肿大,B症状(发热、盗汗和体重下降),免疫功能异常等。在疾病的病因与发病机制部分,脑图提到了淋巴结的良性病变,如反应性淋巴结炎、特异性淋巴结炎、猫抓病、传染性单核细胞增多症和坏死性淋巴结炎等。
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人民卫生出版社 第9版 《病理学》 第十三章 泌尿系统疾病,内容涵盖了肾细胞癌、肾母细胞瘤等多种肾肿瘤类型的介绍。并详细解释了这些疾病的定义、病因、发展机制以及分类方式。
人民卫生出版社 第9版 《病理学》第十三章 泌尿系统疾病 肾小球疾病,全面概述了肾脏病理学的关键内容,特别是肾小球疾病的分类、病理改变、临床表现以及相关的发病机制。肾小球疾病是以肾小球损伤和病变为主的一组疾病,其病因尚未完全阐明,但已知大部分是由免疫机制抗原抗体反应所引起。介绍了五种肾小球疾病综合征,包括快速进行性肾炎综合征、肾病综合征、慢性肾炎综合征等,并解释了它们与免疫复合物沉积的关系。
人民卫生出版社 第9版 《病理学》第十二章 淋巴造血系统疾病,详细列出了淋巴造血系统的组成部分,如淋巴样组织和淋巴结,以及这些部分可能发生的变化,包括量的变化和质的变化。还详述了淋巴造血系统疾病的临床表现,包括无痛性、进行性淋巴结肿大,B症状(发热、盗汗和体重下降),免疫功能异常等。在疾病的病因与发病机制部分,脑图提到了淋巴结的良性病变,如反应性淋巴结炎、特异性淋巴结炎、猫抓病、传染性单核细胞增多症和坏死性淋巴结炎等。
分枝杆菌属(Mycobacterium)
二、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)
概述
结核病
历史记载
结核病是一种古老的疾病,俗称“痨病”
从新石器时代人类的遗骨
古代木乃伊的骨关节的病理组织中
《内经》—“虚痨”
19世纪,欧洲和北美,“白色瘟疫”
许多名人如鲁迅、林徽因、肖邦、契诃夫均死于结核病
结核分枝杆菌的发现者
郭霍(柯赫)【Robert Koch,in 1882】
现代影响
2022年中国流行情况
发病率高、病死率高、耐药率高
2022年,中国新发患者数约74.8万(45/10万) ,约占全球7.1%,居全球第3位
活动性肺结核病人>500万
防治目标
2035年目标(与2015年相比)
死亡率降低95%
发病率降低90%
受结核病影响的家庭因为结核病而遭受灾难性支出的百分比为0
生物学性状
形态与染色
形态
菌体细长略弯曲
呈单个、分枝状或团束状排列
无芽胞,无鞭毛
有微荚膜,有菌毛
染色
革兰染色G+
但不易染色
细胞壁中含大量脂质
脂质大多与阿拉伯糖和甘露糖结合组成糖脂(glycolipid)
形成通透的疏水性屏障
抗药性、毒力
由内向外由肽聚糖-阿拉伯半乳聚糖-分枝菌酸组成复合物(mGAP)
无G+菌的磷壁酸,而有与G-菌类似的外膜层
齐-尼(Ziehl-Neelsen)抗酸染色
阳性
红色
结核分枝杆菌
阴性
蓝色
金胺“O”染色
培养特性
专性需氧
营养要求高
在改良罗氏培养基上生长良好
蛋黄
脂质生长因子
孔雀绿
抑制杂菌生长
菌落干燥坚硬、表面呈颗粒状、乳酪色或黄色、菜花样
液体培养基中形成菌膜
生长缓慢
生化反应
意义
生化反应是鉴别分枝杆菌属菌种的关键
不发酵糖类
还原硝酸盐
触酶试验阴性
抗煮沸实验阳性
抵抗力
较强!!!(脂类含量高)
耐干燥
干痰中可存活6~8个月
黏附于尘埃上保持传染性8~10天
耐酸碱
3%HCl、6%H2SO4或4%NaOH耐受30min
对湿热、紫外线 、乙醇敏感
链霉素、异烟肼、利福平——敏感但易产生耐药
变异性
形态变异
颗粒状、串珠状、短棒状、长丝形等
菌落变异
抗生素作用下变为L型细菌,成为光滑型细菌
毒力变异
卡介苗(Bacille Calmette-Guerin, BCG)
耐药性变异
对链霉素、利福平、异烟肼易耐药
致病性
致病物质
无内外毒素
无侵袭性酶类
致病与细菌菌体成分有关
脂质(lipid)
特点
是结核分枝杆菌的主要毒力因子,多呈糖脂或脂蛋白形式
主要种类及其生物学作用
其中甘露糖脂包括
脂阿拉伯甘露糖(LAM)
脂阿拉伯甘露聚糖(ManLAM)
磷脂酰肌醇甘露糖苷(PIM)
其他
蛋白质
VII型分泌系统
分泌培养滤过性蛋白(CFP-10)、早期分泌抗原靶蛋白(ESAT-6),与免疫逃逸/诱发超敏反应有关
结核菌素(tuberculin)
与糖脂佐剂结合后能使机体发生较强的迟发型超敏反应
在形成结核结节中发挥一定作用
荚膜多糖
多糖包括
葡聚糖
阿拉伯甘露聚糖
甘露糖
其他
作用
与脂质成分结合存在于胞壁中
黏附与入侵、抗吞噬、耐受酸碱
致病机制及特点
3机制
菌体成分和代谢产物的毒性作用
炎症(细胞内寄生)
两种免疫反应——免疫病理损伤
细胞免疫反应
迟发型超敏反应
特点
结核病(tuberculosis,TB)
人对结核分枝杆菌普遍易感,多数潜伏感染
传播方式
人–人传播
多途径感染
呼吸道(飞沫)——主要途径
消化道
破损的皮肤粘膜
多部位感染
肺部感染(最常见)
原发感染(primary infection)
原发后感染(post-primary infection)
肺外感染
分类
原发感染(primary infection)
原发后感染(post-primary infection)
来源
结核分枝杆菌可经血液、淋巴液向肺外播散,引起相应脏器结核
艾滋病合并结核时易发生全身播散性结核
临床表现
大多与结核分枝杆菌L型有关
2019年度,全球肺外结核:16%
举例
肠系膜淋巴结结核
淋巴结结核镜下模式图
疣状皮肤结核
寻常狼疮
特点
占皮肤结核50%~75%
易侵犯儿童及青少年
所致疾病
原发感染(primary infection)
定义
指机体初次感染结核分枝杆菌
发生人群及部位
多发于儿童,最常见于肺部感染
传染源
活动性肺结核病人
传染途径
咳嗽、打喷嚏、大声说话、排痰等方式,产生含结核分枝杆菌的飞沫核
临床表现
主要病程
原发灶
巨噬细胞……
渗出性炎症病灶
结核结节(tubercle)
最外层
胶原纤维包裹的慢性肉芽肿(tuberculous granuloma)
中心
包括死亡细胞和病原菌的干酪样坏死
原发综合征(primary syndrome)
又称
科恩综合征(Ghon complex)
定义
原发灶内的结核分枝杆菌可经淋巴管扩散至肺门淋巴结,引起淋巴管炎和淋巴结肿大
在X线胸片中,原发病灶、淋巴管炎和淋巴结肿大显示哑铃状阴影
结果
原发灶大多可纤维化和钙化而自愈
原发灶内可长期潜伏少量结核分枝杆菌,不断刺激机体强化已建立的抗结核免疫力
原发灶的残留菌是日后内源性感染的主要来源
持留菌
细菌不能繁殖或缓慢增殖
休眠菌
代谢停止
少数可进一步播散全身
如脑、肾、骨、关节、生殖器官等部位
极少数营养不良或免疫力低下的儿童,可导致全身粟粒性结核或结核性脑膜炎
粟粒性肺结核
原发后感染(post-primary infection)
定义
指经历过初次感染后再次发生的结核分枝杆菌感染
又称
继发感染(secondary infection)
发生人群及部位
多见于成年人
特点
大多数为内源性感染
复燃(recrudescence)或再激活(reactivation)
定义
某些因素作用下(如免疫力降低),原发灶内潜伏的结核分枝杆菌大量生长繁殖,造成感染
少数为外源性感染
临床表现
病灶多局限
主要表现为慢性肉芽肿性炎症,形成结核结节,发生纤维化或干酪样坏死
浸润型肺结核、慢性纤维空洞(cavity)型肺结核
慢性纤维空洞型肺结核
临床类型
原发性与继发性肺结核的比较
免疫性(人类感染率高,但发病率低)
固有免疫
固有细胞表面模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)识别细菌
适应性免疫
细胞免疫为主
致敏的T淋巴细胞
细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-6
体液免疫
可产生多种抗体,但一般都没有保护作用
强烈的迟发型超敏反应
特点
细胞免疫和超敏反应并存(同时存在)
两种反应
由不同结核分枝杆菌抗原诱导
由不同T淋巴细胞亚群和不同淋巴因子介导
微生物学检查法
抗酸染色法
只能确定是否为分枝杆菌属,但不精确至结核分枝杆菌
分离培养
用改良罗氏固体培养基
免疫学检测
结核菌素皮肤试验(tuberculin skin test,TST)
又称
PPD试验
原理
人感染结核分枝杆菌后,产生免疫力的同时也会发生迟发型超敏反应
目前采用的结核菌素为纯蛋白衍生物(purified protein derivative,PPD)
旧结核菌素(OT)
纯蛋白衍生物(PPD):PPD-C和BCG-PPD
目的
检测有无迟发型超敏反应
方法
PPD-C和BCG-PPD各5单位分别注射两前臂皮内48-96h后,测量红肿硬结
结果
阳性(>5mm)
已感染过结核杆菌或卡介苗接种
强阳性(>15mm)
活动性结核病 (尤其是婴儿)
阴性
一般表示未感染过结核分枝杆菌
缺点
假阴性率高(如细胞免疫功能低下者,及时有感染,亦为阴性)
应用
临床诊断婴幼儿结核病
强阳性(>15mm)
测定BCG接种对象,以及测定接种后效果
未接种卡介苗人群MTB感染的流行病学调查
测定肿瘤患者的细胞免疫功能
结核病临床诊断方法比较
防治原则
预防
新生儿接种卡介苗(BCG)
发现和治疗痰菌阳性者
研究和开发新型结核疫苗
治疗
一般治疗
合理营养,注意休息
抗结核药物
治疗原则
选用敏感药物
异烟肼、利福平、链霉素
早期、联合、足量、规范、全程用药
分类
一线抗结核药物
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素等
二线抗结核药物
对氨基水杨酸、阿米卡星、卷曲霉素、环丝氨酸等
结核病患者耐药分类
单耐药(Monoresistance)
对1种抗结核药物耐药
多耐药(Polyresistance)
对1种以上抗结核药物耐药,不包括同时对异烟肼、利福平耐药
耐多药结核病(MDR-TB)
同时对异烟肼和利福平耐药
泛耐药结核病(XDR-TB)
在耐多药基础上,同时对喹诺酮类药物和三种二线抗结核药物(如:卷曲霉素、卡那霉素、阿米卡星等)耐药
DOTS策略
全称
“督导短程化疗”策略(Directly Observed Treatment Short-Course)
五个基本要素
政府对结核病规划的承诺
通过因症就诊、痰涂片镜检发现病人
给予标准的短程化治疗,并采取直接监督疗法
建立正规的、充足药物供应系统
建立对规划执行的监督、评价系统
现代结核病三大挑战
多重耐药性结核病
艾滋病合并结核病
流动人口结核病
四、非结核分枝杆菌(nontuberculosis mycobacteria,NTM)
定义
共同特性
形态和染色特性类似MTB
毒力较弱,生化反各不相同
对酸、碱较敏感
对常用的抗结核菌药物较耐受
生长温度不如结核分枝杆菌严格(25-42℃)
多存在于自然界、水及土壤环境中
机会致病菌,可引起结核样病变
分组与所致疾病
第Ⅰ组
光产色菌
举例
堪萨斯分枝杆菌
引起人类肺结核样病变
第Ⅱ组
暗产色菌
举例
瘰疬分枝杆菌
引起儿童淋巴结炎
第Ⅲ组
不产色菌
举例
鸟胞内分枝杆菌复合体(MAC)
可引起结核样病变,为艾滋病常见的机会感染菌
第Ⅳ组
快速生长菌
举例
偶发分枝杆菌
引起皮肤创伤后脓肿
诊断与防治
涂片染色镜检不能与结核分枝杆菌鉴别
分离培养出分枝杆菌以生化反应加以鉴定与鉴别
热触媒试验阳性
抗煮沸试验阴性
中性红实验阴性
对多种常用抗结核菌药物天然耐药,应选用敏感药物进行联合治疗
三、麻风分枝杆菌(M. leprae)
概述
1873年由挪威科学家汉森从患者皮肤结节中发现(分离)
俗称麻风杆菌,引起麻风病(Leprosy)
流行广泛,主要分布在亚、非和拉丁美洲
我国解放前流行较严重,约50万;解放后发病率逐渐降低,目前病例数在2000例以内
麻风村
生物学性状
形态与染色——与结核分枝杆菌相似
形态
在细胞中可呈束状排列
染色
抗酸染色
阳性
革兰氏染色
阳性
培养特性
体外人工培养尚未成功
小鼠,犰狳
胞内寄生菌
病人的渗出物标本中可见大量麻风分枝杆菌存在于细胞内,这种细胞的胞质呈泡沫状,称之为泡沫细胞(foam cell)或麻风细胞(leprosy cell)
这是与结核分枝杆菌的一个主要区别
抵抗力
较强
耐干燥
致病性(人是麻风分枝杆菌唯一的天然宿主)
传播方式
呼吸道、破损的皮肤黏膜和密切接触等
家庭内传播多见
特点
潜伏期很长,发病慢, 病程长
病变主要在皮肤、黏膜,可累及外周神经系统
导致感觉障碍,晚期可侵犯深部组织和内脏器官
临床表现
瘤型麻风
形成麻风结节(leproma)
由于机体产生的自身抗体与破损组织抗原形成的免疫复合物沉积在皮肤或黏膜下,形成红斑或结节
可融合呈“狮面容”
传染性强
结核样型麻风
常为自限性疾病,较稳定
传染性小
界线类麻风
未定类麻风
免疫性
主要依靠细胞免疫,特点与抗结核免疫相似
微生物学检查法
涂片染色镜检
麻风菌素试验
防治原则
早发现、早隔离、早治疗
一、概述
呼吸道感染细菌
传播途径
呼吸道
特点
引起呼吸系统或呼吸道以外组织器官病变
传染源
病人
带菌者
感染动物
主要呼吸道感染细菌
分枝杆菌属 (Mycobacterium)
分类
上分类
归属放线菌目、分枝杆菌科
下分类(常见的)
结核分枝杆菌复合群 (Mycobacteriumtuberculosis complex, MTB complex)
结核分枝杆菌 (M. tuberculosis)
牛分枝杆菌 (M. bovis)
麻风分枝杆菌(M. leprae)
非结核分枝杆菌(nontuberculousmycobacteria, NTM)
鸟分枝杆菌复合体(M. avium complex, MAC)
共同特性
细长略弯曲杆菌,群体生长呈分枝状排列
基因组中G+C的百分比高(62-70%)
细胞壁中含大量脂质——抗酸杆菌(acid-fast bacilli)
难以被一般染料染色,需用助染剂并加温使之着色,而着色后又不易以含有3%HCl的乙醇脱色
无鞭毛, 无芽胞, 不产生内/外毒素,脂质是主要致病物质
营养要求高,生长缓慢(代时2-20h)
多为慢性感染,伴肉芽肿