导图社区 医学微生物学——支原体(Mycoplasma)
《医学微生物学》人民卫生出版社 第9版 第十八章 支原体,主要介绍了支原体的概述、支原体的共同特性、主要致病性支原体、 其他病原性支原体等内容。
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支原体(Mycoplasma)
一、概述
支原体的概念
一类缺乏细胞壁、形态上呈高度多形性、能通过除菌滤器、在无生命培养基中能生长繁殖的最小的原核细胞型微生物
分类地位
柔膜菌门 (Tenericutes)
柔膜体纲 (Mollicutes)
支原体目 (Mycoplasmatales)
支原体科 (Mycoplasmataceae)
柔膜体纲成员分布广泛
发现历史
牛传染性胸膜肺炎
发现者与最早分离者
对人致病的主要支原体
支原体属
肺炎支原体、人型支原体、生殖支原体、嗜精子支原体
发酵支原体、穿透支原体、梨支原体
脲原体属
解脲脲原体、微小脲原体
二、支原体的共同特性
生物学性状
形态与结构
无细胞壁→高度多形性,球状、杆状、丝状或分支状等
菌体大小
0.3~0.5 μm
基因组:小
最小0.58 Mb
细胞膜结构(三层)
内外两层
蛋白质及糖类
中层
脂类(磷脂为主)
胆固醇位于磷脂分子间,保持细胞膜完整性
顶端结构——【部分支原体(如肺炎支原体)具有的特殊结构】
可黏附在宿主上皮细胞表面,与致病性关系密切
生物被膜(biofilm)
部分支原体可形成生物被膜
染色
革兰氏染色
革兰阴性G-
Giemsa染色
淡紫色
培养特性
营养要求高
需加10%~20%人或动物血清
提供胆固醇与其他长链脂肪酸
pH
适宜7.6-8.0(但脲原体最适pH为5.5-6.5)
低于7.0易死亡
兼性厌氧
培养基
固体培养基
“油煎蛋样”典型菌落
菌落呈圆形
中心
致密隆起深入琼脂
外周
有颗粒包绕
液体培养基
生长缓慢,培养基清亮,用颜色变化单位(CCU)表示
扩展知识
支原体是对细胞培养实验危害最为严重的污染微生物
繁殖
方式多样
二分裂繁殖外,还有分节、断裂、出芽或分枝等方式
速度一般比细菌慢
支原体与细菌L型的比较
相似点
缺乏细胞壁,形态多样,能通过细菌滤器,对低渗条件敏感
对作用于细胞壁的抗生素不敏感
菌落呈油煎蛋(荷包蛋)样或颗粒状
临床表现相似:间质性肺炎、泌尿生殖道感染、不育等
不同点
生化反应
抗原构造
主要包括细胞膜上蛋白和糖脂
各种支原体均有其独特的抗原构造,交叉较少,可以用于鉴定支原体
检测手段
补体结合试验可用于检测糖脂类抗原
ELISA可用于检测蛋白类抗原
利用特异性抗体鉴定支原体:生长抑制试验(GIT)和代谢抑制试验(MIT)
抵抗力
弱
对理化因素的抵抗力弱
对化学消毒剂敏感
但对结晶紫、醋酸铊、亚碲酸钾有抵抗力(可用于抑制杂菌)
药物敏感性
对影响细胞壁合成的抗生素天然耐受
对干扰蛋白质合成的抗生素如强力霉素等、干扰DNA复制的左旋氧氟沙星等敏感
但耐药株在临床实践上时有报道
致病性
所致疾病
免疫性
体液免疫
抗膜蛋白的抗体包括IgM、IgG和SIgA, 但保护作用不持久
细胞免疫
主要是特异性CD4+ Th1细胞分泌细胞因子IL-2、TNF-α、IFN-γ和GM-GSF,活化巨噬细胞
三、主要致病性支原体
肺炎支原体
致病物质与致病机制
含特殊的顶端结构
P1表面蛋白和P30
为主要黏附因子
产生H2O2
杀伤细胞
脂蛋白
刺激炎症因子释放
引起组织损伤
诱导巨噬细胞自噬
使其增强促炎细胞因子的合成与分泌
社区获得性呼吸窘迫综合征毒素(community-acquired respiratory distress syndrome toxin,CARDS TX)
具有ADP-核糖基化酶活性,可通过修饰NLRP3蛋白激活炎症小体,分泌IL-1β
引起炎症反应
原发性非典型性肺炎(primary atypical pneumonia)
病理特点
以间质性肺炎为主
临床表现(较轻)
以咳嗽、发热、头痛、咽痛和肌肉痛为主
并发症
支气管肺炎、皮疹、心血管和神经系统症状
I型超敏反应,可诱发哮喘急性发作
传播途径
主要经飞沫传播
好发人群及季节
5-15岁青少年发病率最高,多发生于夏末秋初
sIgA有较强的防止再感染作用
微生物学检查法
分离培养
①咽拭子或痰接种含血清和酵母浸液的琼脂培养基或SP-4培养基
②低氧环境中37℃培养1-2周
③挑取可疑菌落
初步鉴定
形态学、糖发酵、溶血性、血细胞吸附试验
GIT与MIT实验,临床不常用
快速诊断
ELISA
鼻洗液等标本
检测支原体抗原
血清标本
检测抗支原体IgM抗体
PCR
检测16S rRNA或P1基因
血清学检查
冷凝集试验
传统方法,敏感性特异性均不高
临床现已少用
防治原则
肺炎支原体减毒活疫苗和DNA疫苗在动物实验中有一定的预防效果,但尚无上市产品
罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等大环内酯类或氧氟沙星、司帕沙星等喹诺酮类抗生素有效,但有耐药株产生
脲原体
生长时除需胆固醇外,还需添加酵母浸液
分型
解脲脲原体(血清型2、4、5、7-13)
微小脲原体(血清型1、3、6、14)
细胞膜多带抗原(MB-Ag)为血清学分型主要依据
菌体特征
球型为主
直径0.05-0.3 μm
多呈单个或成双排列
直径15-30 μm的“油煎蛋”样或颗粒状菌落
液体培养基中生长后分解尿素产生NH3,pH上升而导致自身死亡
能分解尿素产氨,不分解糖类和精氨酸
最适pH为5.5-6.5
对1:2000的醋酸铊不敏感
致病性(机会致病菌)
致病物质及机制
黏附于宿主细胞表面,从宿主细胞膜摄取脂质和胆固醇,导致细胞损伤
磷脂酶可损伤细胞膜
产生毒性代谢产物,如NH3等
人IgA特异性蛋白酶
降解IgA,损伤黏膜免疫
脂质相关膜蛋白(LAMPs)
诱发炎性损伤
还可诱导自身抗体产生,引起自身免疫病
尿道炎、宫颈炎、盆腔炎及尿路结石等
主要经性行为传播
高危人群
性工作者、性淫乱者、淋病和其他性病病人
病原体检测
核酸检测
PCR 检测
脲酶
细胞膜多带抗原(MB-Ag)
16S rRNA基因
预防
加强宣传教育、注意性卫生、切断传播途径
治疗
大环内酯类、喹诺酮类药物
四、其他病原性支原体
人型支原体、生殖支原体、嗜精子支原体
性接触传播
引起NGU、盆腔炎、前列腺炎、输卵管炎等
穿透支原体、发酵支原体、梨支原体
协同HIV致病