一次接触：指瞬间或24小时内多次接触（不超过3次，间隔4~6h/次）
中毒效应的观察时间：一般定为2周，与化学物的毒性相关
实验目的
1.测试和求出化学毒物对一种或几种实验动物的致死剂量（以LD₅₀）以及其它的急性毒性参数，初步估计对人体产生损害的危险性，为毒理学机制研究提供线索
2.阐明化学物急性毒性的剂量--反应关系与中毒特征
3.利用急性毒性试验方法研究化合物在机体内的生物转运与生物转化过程及其动力学变化
4.为亚慢性、慢性毒性试验进行剂量和观察指标的选择提供参考依据
动物的选择
年龄：健康成年大鼠（180-220）和（或）小鼠（18-22）；须是未曾交配和受孕的动物
禁食：大鼠（16h左右），小鼠（4-6h），自由饮水；给予受试物后，大鼠继续禁食3--4h），小鼠继续禁食1--2h
检疫期：小鼠≥3天，大鼠≥5天，家兔和犬≥7天，实验用狗应先进行肠道寄生虫检查或直接进行驱虫治疗
饲养条件：有恒定的温度：22±3℃，相对湿度50--60%为宜，人工照明，每12h光暗交替。饮水不限。
染毒方法
经口染毒
灌胃
小鼠灌胃量：0.2-1ml
大鼠：1-4ml
豚鼠1-5ml
优缺点
缺点：工作量大，易伤及消化道或误入气管而造成动物死亡
喂饲
优缺点
缺点：因为外源化学物暴露在空气中，非一次进入消化道，干扰因素较多
经呼吸道
吸入接触
静式吸入
缺点：实验期间无氧气补充，容器中氧分压逐渐降低，CO2分压，
温度，湿度逐渐升高，影响毒作用。
染毒剂量与分组
查阅资料
•了解化学毒物的理化特性，生产批号及纯度，杂质成分与含量等
•找出与受试化学毒物结构与理化性质近似的化学物的毒性资料，并以文献资料中
相同的动物种系和相同接触途径所测得的LD50(LC50)值作为受试化学物的预期毒性中值。
预实验
（改进寇氏法）
•以预期毒性中值作为待测化学物的中间剂量组，并以一定的组距在该剂量的上下各设1-2个剂量组
作为预试验剂量。组距相对要大，以便寻找出受试物的致死剂量范围，每组剂量相差4-5倍
•根据确定的剂量组进行染毒，动物数:2-3只/组
•根据预试验的死亡资料确定正式试验的组距(i)
正式试验
•以预试验的LD0或LD10为正式试验的低剂量组，以其对数值lgLD0+i、lgLD0+2i...依此类推，
直至最高剂量组，查各自 的反对数，即得各剂量组的数值(一般设5-7个剂量组即可)
•每组动物数:小鼠不应少于10只，大鼠6-8只，家兔4-6只
•根据动物的死亡数求LD50
观察周期：一般观察14天，必要时延长到28天，特殊应急情况下至少观察7天
观察指标：中毒症状、体重、病理检查及其他指标、死亡和死亡时间
主要参数：LD₅₀、Zac、剂量--死亡曲线的概率单位直线的斜率
局限性：消耗的动物量大；获得的信息有限；测得的LD₅₀仅是一个近似值；需要继续进行深入的后续试验
