三、药物效应动力学

药理学第八版 第三章 药物效应动力学 结合景晴老师的课制作的，快收藏下来吧，以便考试复习！

药物效应动力学

• 定义
  • 药物效应动力学简称药效学，研究药物对机体的作用及其规律
• 药物的作用
  • 药物靶点和药物作用机制
    • 药物靶点
    • 药物作用机制
  • 药物的治疗作用
    • 药物进入体内后，通常会产生两种类型的反应:需要的药物反应和不需要的药物反应
    • 药物的治疗作用是指药物对机体组织发挥的有利作用
    • 治疗作用分类
      • 理论上来说，对因治疗比对症治疗显得更合理，但对一些严重危及生命的症状，对症治疗的重要性更为突出
      • 对因治疗“治本”
      • 对症治疗“治标”
  • 不良药物反应
    • 定义
      • 是药物在治疗剂量下发生的对人体有害和意想不到的反应
    • 分类
      • 副作用
        • 药物在治疗剂量时出现的 与治疗目的无关的作用
          • 可逆性的功能变化
            • eg:利用阿托品缓解腹痛时，腺体分泌抑制出现口干，停药后消失
          • 取决于药物的选择性（选择性低的药物，副作用大）
      • 毒性反应
      • 过敏反应
        • 药物（有时可能是杂质）作为抗原或半抗原刺激机体产生免疫反应引起生理功能障碍或组织损伤
        • 分类
        • • 半抗原
            • 碘、阿司匹林等低分子量化学物质
              • 能与机体一些蛋白质结合成为全抗原
          • 完全抗原
            • 许多生物制品
        • 特点
      • 基因毒性
      • 特异质反应
        • 蚕豆病（红细胞缺乏G-6-P酶，易发生溶血）
          • “六亲不认”
        • 个体对一种药物发生有别于常人的特殊反应
        • 患者在遗传上的某种缺陷
      • 光敏反应
        • 应用药物后暴露于阳光下产生的皮肤超敏反应
        • 分类
          • 光毒性
            • 由于化合物受光激活后直接损伤皮肤所致，发生快（数分钟至数小时内）
          • 光过敏性反应
            • 细胞介导的免疫反应，常发生于用药24-72小时后
        • 假朴啉症，急性皮肤红斑狼疮样反应
      • 药物依赖性
        • 定义
          • 某些麻醉药品或精神药品在患者连续使用后能产生依赖性，表现为对该类药物继续使用的欲望。
        • 分类
          • 躯体依赖性
            • 生理依赖性/戒断综合症
            • 由于反复用药造成身体适应状态产生欣快感，一旦中断用药，可出现强烈的戒断综合征
            • 镇痛药吗啡、哌替啶、毒品海洛因
              • 会产生躯体依赖性和精神依赖性
          • 精神依赖性
            • 心理依赖性/觅药行为
            • 是指用药后产生愉快满足的感觉，使用药者在精神上渴望周期性或连续用药，以达到舒适感。
  • 药物的选择性和两重性
    • 选择性
      • 是指机体各组织器官由于受体种类、信号通路、代谢类型等的不同，对药物的反应性是不一样的。
      • 药物作用的选择性是药物分类的依据
      • 药物的选择性是相对的，有时也与剂量有关
      • 几乎没有一个能产生唯一的选择性药物作用
      • 选择性高低也不构成药物治疗选择的唯一考虑因素
    • 两重性
      • 治疗作用
        • 能达到治疗效果的作用称为治疗作用
      • 不良反应
        • 不符合用药目的，对患者不利的作用
• 药物的特异性作用机制
  • 定义
    • 结构特异性药物与机体生物大分子（酶和受体）功能基团结合而发挥作用，大多数药物属于此类
  • 药物与受体的作用
    • 受体的概念
      • 受体
        • 受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质或蛋白与多糖等形成的复合物。
      • 配体（配基或第一信使）
        • 能与受体特异性结合的物质，如神经递质激素、自体活性物质
      • 第二信使
      • 受点（位点）
        • 能与配体结合的活性基团
    • 受体的特性
      • 特异性
        • 特定的受体与特定的配体结合产生特定的效应
      • 高亲和性
        • 受体对其配体的高亲和力应相当于内源性配体的生理浓度，其表观解离常数Ka值一般在n mol/L水平
      • 饱和性
      • 可逆性
        • 绝大部分情况下，配体与受体的结合是可逆的
        • 从配体-受体结合物中解离出的配体仍为原来形式，且配体与受体的结合可被其他特异性配体置换
        • 少数情况下药物可以与受体形成共价键结合，不能解离，需待受体被代谢时才能失去作用。这种共价结合使得药物作用持续时间较长
    • 受体的命名
    • 受体的分类
    • 受体的调节
      • 受体数目和亲和力的变化称为受体调节
      • 分类
        • 向下调节和向上调节
        • 同种调节和异种调节
    • 受体激动与信号转导
      • 第一信使
      • 第二信使
      • 第三信使
• 药物的非特异性作用机制
  • 改变细胞理化性质起作用
  • 作用表现
    • 渗透压作用
      • 甘露醇脱水作用
      • 硫酸镁导泻
    • 脂溶作用
    • 化学性作用
      • 改变PH
      • 抗酸药中和胃酸，治疗胃溃疡
    • 络合作用
      • 二硫丙醇络合汞、伸等重金属离子而解毒
      • 环糊精衍生物舒更葡糖可以结合甾体类肌松药罗库澳铵、维库漠铵等，加快肌松的恢复
    • 吸附作用
      • 活性炭作为肠道吸附性解毒药
    • 抗氧化作用
• 药物作用的量化关系
  • 定义
    • 药物浓度与其效应的关系
  • 药物量效关系中的激动与拮抗
    • 激动剂/完全激动剂
    • 部分激动剂
    • 反向激动剂
    • 拮抗剂
      • 竞争性拮抗剂
      • 非竞争性拮抗剂
    • 总结
      • 药物分类
      • 竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂比较
        • • 效价——是评价亲和力的指标 效能——是评价内在活性的指标
  • 药物的量效关系
    • 概念
      • 在一定范围内，药物的剂量（或浓度）增加或减少时，药物的效应随之增或减，药物的这种剂量（或浓度）与效应之间的关系称量效关系
    • 量反应关系
      • 概念
        • 随药物剂量变化而产生的效应变化
      • 效价
      • 效能
      • • • 效价强度：剂量/浓度值越小气，效价越大
      • • 斜率小的更安全
    • 质反应的量-效关系
    • 量反应和质反应对比
• 影响药物作用的因素
  • 机体方面的因素
    • 心理因素
    • 年龄和性别的影响
      • 年龄
      • 性别
    • 生理与病理状态的影响
      • 时辰药理学
      • 病理状态下
        • 肝功能不全
        • 肾功能不全
        • 营养不良
    • 遗传因素
      • 个体差异
      • 遗传因素
    • 种属因素
  • 药物方面的因素
    • 剂型
    • 给药途径
    • 剂量
    • 给药方案
      • 给药时间
      • 反复用药
        • 耐受性
          • 指连续用药后对药物反应性下降，需加大药量才能显效
          • 分类
            • 快速耐受性
              • 短时间内连续用药数次后立即产生耐药性
                • 硝酸甘油，肝素，麻黄碱，加压素
            • 交叉耐受性
              • 有时机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏感性也降低
        • 抗药性/耐药性
          • 病原体和肿瘤细胞在长期用药后，对药物的敏感性降低
        • 依赖性
          • 躯体依赖性
          • 精神依赖性
    • 药物相互作用
      • 配伍禁忌
      • 药动学
        • • 阿依水抢蛋白
      • 药效学
        • 协同作用
        • 拮抗作用
        • 总结