药物代谢生物转化

这是一篇关于药物代谢生物转化的思维导图，主要内容包括：第Ⅱ相生物结合，第Ⅰ相生物转化。

药物代谢/生物转化

• 第Ⅰ相生物转化
  • 是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应
    • 1.氧化-还原酶类：最主要的代谢酶。
      • （1）细胞色素P450酶系：CYP3A4是最主要的代谢酶，约占P450的50%。
      • （2）黄素单加氧酶（FMO）：主要催化氧化杂原子N和S。
      • （3）过氧化酶：通常氧化杂原子和1,4-二氢吡啶芳构化。
      • （4）多巴胺β-单加氧酶
      • （5）单胺氧化酶（MAO）
    • 2.还原酶：催化加氢反应。
    • 3.水解酶：酯类和酰胺类的水解。
• 第Ⅱ相生物结合
  • 结合，四大两小
    • 四大：葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽（都带酸，极性大）
      • 1.与葡萄糖醛酸的结合：O-、N-、S-和C-的葡萄糖苷化和O-、N-、S-的葡萄糖醛酸酯化、酰胺化。
        • 如新生儿用氯霉素，不能与葡萄糖醛酸结合代谢，致灰婴综合征
        • 如吗啡发生葡萄糖醛酸结合。马奶子葡萄。
      • 2.与硫酸的结合：羟基、氨基、羟氨基。
        • 如沙丁胺醇。流沙。
      • 3.与氨基酸的结合：羧酸类药物和代谢物。甘氨酸最常见。
        • 如苯甲酸和水杨酸与甘氨酸结合代谢生成马尿酸和水杨酰甘氨酸。
      • 4.与谷胱甘肽的结合，
        • 如抗肿瘤药物白消安。白骨精。
    • 两小：乙酰化、甲基化（基团小，极性小、水溶性小）
      • 5.乙酰化结合：极性变小，亲水性降低。
        • 如抗结核药对氨基水杨酸发生乙酰化反应，生成对乙酰氨基水杨酸。
      • 6.甲基化结合：极性变小，亲水性降低。
        • 具儿茶酚胺结构的活性物质，如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、褪黑激素等。