实验流行病学

这张思维导图是关于实验流行病学的全面介绍。实验流行病学主要关注如何通过实验来评估药物或治疗方法的效果。内容包含实验设计的各个方面，从确定研究问题、构建研究框架（如PICO框架）、确定实验现场、到具体的干预措施执行状况、影响因素信息、随访观察内容以及结局变量的设定等。为实验流行病学的实施提供了全面的指导和参考。

实验流行病学

• 概述
  • 基本概念
    • 观察
    • 实验
    • 实验流行病学
  • 特征
    • 前瞻性研究
    • 需施加一种或多种干预处理
    • 研究对象是来自一个总体的符合纳入排除标准并签署知情同意 的人群通过随机分配形成实验组和对照组
  • 用途
  • 类型
    • 临床试验
      • 目的
        • 用来对某种药物或治疗方法的效果进行检验和评价
      • 特点
        • 以病人作为研究对象，研究多在医院进行
        • 多为治疗型实验，研究对象应尽可能在基线特征方面一致
        • 随机分配治疗措施，并尽可能做到分配方案的隐藏
        • 尽可能采用盲法
        • 如果对于所研究的疾病没有接受的疗法可以应用安慰剂作为比较
    • 现场试验
      • 是以尚未患病的人作为研究对象。与临床试验一样，现场试验中 接受处理或某种预防措施的基本单位是个体而不是亚人群
    • 社区试验
      • 是以人群作为整体进行试验观察，常用于对某种预防措施或方法进行考核或评价
• 设计与实施
  • 明确研究问题
    • 根据PICO的框架进行构建
  • 确定试验现场
    • 根据不同实验目的，选择具备一定条件的试验现场
  • 选择研究对象
    • 对干预措施有效的人群
    • 预期发病率较高的人群
    • 干预对其无害的人群
    • 能将试验坚持到底的人群
    • 依从性好的人群
  • 估计样本量
    • 影响因素
      • 试验组和对照组结局事件指标的数值差异大小 差异越小，所需的样本量越大
      • 显著性水平：即检验假设时的第一类错误@值
      • 把握度：即1-∏，为拒绝无效假设的能力或避免假阴性的能力
      • 单侧检验或双侧检验：单侧检验比双侧检验所需样本量小
      • 研究对象分组数量：分组数量越多，则所需样本量越大
    • 计算公式
      • 计数资料
      • 计量资料
  • 随机分组与分组隐匿
    • 随机分组
      • 简单随机分组
      • 区组随机分组
      • 分层随机分组
      • 整群随机分组
    • 分组隐匿与隐匿随机分组
      • 为了防止征募患者的研究者和患者在分组前知道随机分组的方案， 一种防止随机分组方案提前解密的方法叫随机分组治疗方案的隐匿 或简称分组隐匿，采用分组隐匿的随机分组，叫隐匿随机分组
    • 随机分组注意原则
      • 随机数字的分配必须在确定纳入一个病人后才能进行
      • 随机分配方案必须隐匿
      • 一个病人随机数字的分配必须一次完成，一旦确定绝不能更换
      • 一个病人的分组时间应尽可能接近其治疗开始的时间
  • 设立对照
    • 对照的必要性
      • 不能预知的结局
      • 向均数回归
      • 霍桑效应
        • 在实验研究中，被研究者由于知道自己成为了特殊被关注的对象后， 所出现的改变自己行为或状态的一种倾向，与他们接受的干预措施的 特异性作用无关，是病人渴望取悦于他们的医师，使医师感到其医疗 活动是成功的。这是病人的一种心理、生理效应，对疗效产生正向效应的影响。
      • 安慰剂效应
        • 某些疾病病人由于依赖医药而表现的一种正向心理效应。因此，当以主观症 状的改善情况作为疗效评价指标时，其“效应”中可能包括有安慰剂效应在内。
      • 潜在的未知因素的影响
    • 对照类型
      • 依据对照措施分类
        • 标准疗法对照（有效对照）
        • 安慰剂对照
      • 依旧研究对象接受单一对照 还是交替接受干预和对照措施分类
        • 平行对照
        • 交叉对照
      • 其他分类
        • 自身对照
        • 历史对照（非均衡对照）
        • 空白对照（非均衡对照）
  • 盲法的应用
    • 单盲：研究对象不知道自己是实验组还是对照组
    • 双盲：研究对象和研究实施人员都不了解实验分组情况
    • 三盲：研究对象、研究实施者、负责资料收集和分析的人员都不了解分组情况
    • 开放性试验：未采用盲法的试验
  • 确定结局变量及测量方法
  • 确定试验观察期限
  • 收集资料
• 注意事项
  • 类实验
    • 一个完全的实验流行病学研究必须具备随机，对照，干预，前瞻四个基本特征， 如果一项实验研究缺少其中一个或几个特征，这种实验就叫类实验
  • 伦理道德问题
    • 以人作为研究对象，必须遵守伦理道德，要知情同意
  • 预实验
    • 其目的是检验实验设计的科学性和可行性
  • 研究注册问题
  • 结果报告的完整透明问题
• 优缺点
  • 优点
    • 研究者根据实验目的，预先制定实验设计，能够对选择的研究对象、干预因素和结果的分析判断进行标准化
    • 按照随机化的方法，将研究对象分为实验组和对照组， 做到了各组具有相似的基本特征提高了可比性，减少了混杂偏倚
    • 试验为前瞻性研究，在整个试验过程中，通过随访将每个研究对象的反应和结局自始至终观察到底， 试验组和对照组同步进行比较，最终能做出肯定性的结论
  • 缺点
    • 整个实验设计和实施条件要求高、控制严、难度较大，在实际工作中有时难以做到
    • 受干预措施适用范围的约束，所选择的研究对象代表性不够，以致会不同程度的影响实验结果推论到总体
    • 研究人群数量较大，试验计划实施要求严格，随访时间长，因此依从性不易做的很好，影响实验效果的评价
• 资料收集整理分析
  • 资料收集
    • 随访观察内容
      • 干预措施的执行状况
      • 有关影响因素的信息
      • 结局变量
    • 随访资料收集方法
      • 访问研究对象或知情人
      • 通过对研究对象体检或采样检测
      • 到有关单位获取
      • 对环境的调查
  • 资料整理
    • 排除
      • 在随机分组前，研究对象因各种原因没有被纳入
    • 退出
      • 不合格
      • 不依从
      • 失访
  • 资料分析
    • 意向治疗分析ITT
      • 概念：是指所有病人被随机分入RCT中的任意一组不管他们是否完成试验， 或者是否真正接受了该组治疗，都保留在原组进行结果分析
      • 目的：避免选择偏移，并使各治疗组之间保持可比性
      • 结果：反映了两种治疗实际临床应用后的效果，包括病人在试验过程 中的各种转归。但在评价治疗方法的真正疗效方面，如果试验方法确 实有效，应用ITT分析会低估该试验的治疗效果
    • 效力分析（依从者分析）
      • 与ITT的区别：比较的是完成治疗a和完成治疗b，并未完全遵守 最初的随机分组 ，因此在用依从者分析时会高估治疗方法的效果
    • 接受治疗分析
      • 同上，也会高估治疗方法的效果
  • 试验效果评价指标
    • 治疗措施效果指标
      • 有效率
      • 治愈率
      • N年生存率
    • 预防措施效果指标
      • 保护率（PR）
        • （对照组发病率-实验组发病率）/对照组发病率
      • 效果指数（IE）
        • 对照组发病率/实验组发病率
    • 需治疗人数（NNT）
      • 为预防1例不良事件发生，临床医师在一段时间内应用某一疗法 需治疗的病人数，从数学关系上讲，NNT等于绝对危险度的倒数