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肝炎病毒
该导图严格按照人卫第9 版教程归纳，并且详细阐述了HAV、HBV、HCV、HDV、HEV的生物学性状、基因构成和致病性等特点，结构清晰，重点突出，能够帮助您高效掌握知识点。
编辑于2021-08-09 23:57:58
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肝炎病毒
肝炎病毒是指一类主要侵犯肝脏并引起病毒性肝炎的病毒。目前已证实的人类肝炎病毒 有5种，即甲型肝炎病毒(hepalitis A virus, HA V)、乙型肝炎病毒(hepatitisB virus, HBV)、丙型肝 炎病毒(hepatitisC virus, HCV)、丁型肝炎病毒(hepatitisD virus, HDV)和戊型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEV)。在病毒分类学上这些病毒分别隶属千不同病毒科的不同病毒属，它们的传播途径和致病特点也不尽相同，其中HAV与HEV经消化道途径传播，引起急性肝炎，不发展成慢性 肝炎或慢性病毒携带者；HBV与HCV主要经血液和体液等胃肠道外途径传播，除可引起急性肝炎外，主要呈慢性感染，并与肝硬化及原发性肝细胞癌的发生密切相关；HOV是一种缺陷病毒，必须与HBV等嗜肝DNA 病毒共生时才能复制，故其传播途径和致病特点与乙型肝炎病毒相似（表28-1 ) 。
HAV
甲型肝炎病毒(hepatitisA virns, HA V)是甲型肝炎的病原体。1973年Feinstone采用免疫电镜技术，首次在急性肝炎病人的粪便中发现HAV颗粒。1979年Prt首次利用传代恒河猴肾细胞(FRhk6)成功培养出病毒，为甲型肝炎疫苗的研制奠定了基础。1983年国际病毒分类命名委员会(ICTV)将HAY归类千小RNA病毒科肠道病毒属72型。进一步的研究发现，HAY的大小和形态虽然与肠道病毒相似，但其基因组序列及生物学性状与肠道病毒明显不同，因此，1993年ICTV将其重 新归类为小RNA病毒科(Picornaviridae)嗜肝病毒属(Hepatovirus)。甲型肝炎一般为急性自限性疾病，预后良好，不发展成慢性肝炎和慢性病毒携带者
生物学性状
形态结构
球形，单正链 RNA 衣壳 20 面立体对称 无包膜 电镜下两种颗粒同时存在：
实心：有感染性，有抗原性
空心：无感染性，有抗原性
基 因 结构、功能
单正链 RNA ssRNA
培 养 特性
动物模型：黑猩猩、狨猴、猕猴。
细胞培养：在人与猴肝、肾细胞内增殖
特点：增殖缓慢；无 CPE；无血凝
抗原
抗原性稳定,只有一一个血清型;（疫苗）
抵抗力
耐热、耐酸、耐有机溶剂
加热 100℃5min 能破坏感染性
在粪便、污水中存活数月，通过污染水源引起暴发流行
强！！！！！
致疾性
传染源
急性患者和隐性感染者
传播途径
粪-口途径传播
致病机制
免疫病理作用：主要与免疫病理损伤有关，免疫系统在清除病毒的过程中损伤了肝细胞。
巨噬细胞、NK细胞杀伤病毒感染的靶细胞
HAV抗体与HAV结合形成免疫复合物
CTL细胞对感染肝细胞的共攻击作用
临床症状
潜伏期15-50天，平均30天，在潜伏期末粪便就大量排出病毒，传染性强，即黄疸前期主要侵犯儿童和青少年，多为隐性感染，主要是疲乏、食欲减退、恶心、黄疸、肝脾肿大等。病程4-8周，自限性疾病，预后良好，一般不转为慢性。
免疫性
感染后对 HAV 可产生持久免疫力
急性期产生抗-HAV IgM
恢复期产生抗-HAV IgG，可在体内维持多年
微生物学检查法
HAV- IgM——新近感染
HAV- IgG——既往感染
防治原则
加强饮食卫生管理，保护水源，做好粪便管理
被动免疫：易感者可注射丙种球蛋白紧急预防
主动免疫
减毒活疫苗（H2），灭活疫苗（HM175）我国研制HAV减毒活疫苗（H2株）为宿主适应性突变株，抗原性优于国外F减毒株
补充
甲型肝炎病毒是甲型肝炎的病原体，属于小RNA病毒科肝病毒属
HBV
乙型肝炎病毒(hepatitisB virus, HBV)在分类上归属于嗜肝DNA病毒科(Hepadnaviridae)正嗜肝 DNA病毒属(Orthohepadnavirus), 是乙型肝炎的病原体。1965年Blumberg等首次报道在澳大利亚土著人血清中发现一种与肝炎相关的抗原成分，称为澳大利亚抗原或肝炎相关抗原(hepat山sassociated antigen , HAA) , 随后证实这种抗原为HBV的表面抗原。1970年Dane在电镜下发现病人血清中存在HBV颗粒。HBV感染是全球性的公共卫生间题，估计全球HBV携带者高达3.7亿人。我国是乙型肝炎的高流行区，整体人群HBV携带率约7.18%。HBV感染后临床表现呈多样性，可表现为重症肝 炎、急性肝炎、慢性肝炎或无症状携带者，其中部分慢性肝炎可发展成肝硬化或肝细胞癌(hepatocellul缸carcinoma,HCC)
生物学性状
形 态 结构
电镜下可见三种颗粒
Dane 颗粒（大球形颗粒）
完整的HBV，直径42nm
核心
基因组：开环状 dsDNA—S 短链、L 长链DNAP
内衣壳
乙型肝炎核心抗原（HBcAg）20 面立体对称
外衣壳
乙型肝炎表面抗原（HBsAg）
小球形颗粒
过剩的 HBsAg 装配。不完整的 HBV，无传染性，22nm
管形颗粒
小球颗粒聚合而成。无传染性，22nm×700nm
基 因 结构、功能
DNA 是不完全双链环状 DNA
长链
负链（L-）为模板，编码病毒蛋白，含有 4 个开放读码框架（OPF）
S区：编码表面蛋白HBsAg、PreS1和PreS 2
C区：编码HBeAg 和HBcAg 两种蛋白
P区：编码HBV DNA多聚酶、逆转录酶及RNA酶H等
X区：编码x蛋白（HBxAg）激活原癌基因，与肝癌发生发展有关
短链
正链（S+）
培 养 特性
体外培养困难
主要采用人原代肝细胞或病毒 DNA 转染的肝癌细胞系培养 HBV
抗原
表面抗原（HBsAg）
三种颗粒上均有
大量存在于患者血中，是 HBV 感染的标志
抗原性（弱），其抗体 HBsAb）为中和抗体，建立免疫标志
制备疫苗的最主要成分
表面抗原的组成
主要蛋白（HBsAg）：S基因编码
中等蛋白（PreS2Ag）：S基因，PreS2基因
大分子蛋白（PreS1Ag）：S基因，PreS2基因，PreS1基因
核心抗原（HBcAg）
存在于 Dane 颗粒上，核衣壳表面
血中不能检出 抗原性强，其抗体 HBcAb 无中和作用
IgM—抗 HBc 阳性提示 HBV 正在复制
IgG—持续时间长
e 抗原（HBeAg）
存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游离存在于血中
与 Dane 颗粒平行出现
HBeAg 作为 HBV 复制及血清具有传染性的标志
有抗原性，抗体 HBeAb
抵抗力
强！！！！！
乙醇消毒不适用。高压蒸汽灭菌可 但仅可使HBV失去传染性，保留HBsAg的抗原性
致疾性
传染源（血清传染性）
病人——潜伏期，急性期，慢性活动期
病毒携带者—更危险
传播途径
1. 血行传播
2. 母婴传播（垂直感染，经产道，哺乳）
3. 医源性传播
4. 接触传播（外分泌液，性途径）
致病机制
1. 体液免疫所致的免疫损伤——III型超敏反应，肾小球炎
2. 自身免疫所致的损伤——暴露肝脂特异性蛋白LSP自身免疫应答
3. 细胞介导的免疫病理损伤——CTL
4. 免疫耐受与慢性肝炎
5. 病毒变异与免疫逃逸
6. HBV与原发性肝癌
1||| HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人群高217倍
2||| 肝癌患者HBV感染标志比自然人群高
3||| HBV-DNA与肝癌细胞DNA分子杂交（+）
4||| 土拨鼠试验：出生即感染肝炎病毒——3年100%肝癌：未感染者——无一只发生
5||| HBxAg与肝癌发生有关
免疫性
体液免疫
中和抗体：抗-HBs是中和抗体
抗PreS2可阻止病毒吸附于肝细胞表面
抗-HBe有一定的保护作用
抗-HBc无保护作用
细胞免疫：CTL
直接杀伤破坏靶细胞
分泌 IFN-γ和 TNF-α灭活病毒
微生物学检查 两对半
HBsAg、抗-HBs：HBV 感染重要标志，筛选献血员的必检指标
HBeAg、抗-HBe：较强传染性
抗-HBc
抗-HBc IgM 阳性提示 HBV 处于复制状态
抗-HBc IgG 是感染过 HBV 的标志。低滴度——既往：高滴度——急性
防止原则
一般预防——切断传染源
严格消毒病人，携带者的血液及分泌物
严格筛选献血员
重视医源性传播
特异预防
主动免疫——乙肝疫苗
被动免疫——含高效价抗-HBs的人血清免疫球蛋白（HBIG）
治疗
干扰素和核苷类似物
补充
乙型肝炎病毒属于嗜肝DNA病毒科，正嗜肝DNA病毒属。是一型肝炎的病原体。其感染是全球性的卫生问题，我国尤其严重，携带者10%，大约1.2亿。
HCV
丙型肝炎病毒(hepatitisC virus , H CV)引起的丙型肝炎以前曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝炎(parenterallytransmitted nonA, nonB hepatitis, PT-NANB)。1989年，美国学者Choo等首次在实验感染PT-NANB的黑猩猩血浆中获得了病毒的cDNA克隆，测定了约70%的HCV基因序列，并用这些基因表达产物作为抗原，检测到PT-NANB病人血清中存在该抗原的特异性抗体。随后又从PT-NANB病入的血清中获得了病毒全基因组序列，从而确认了PT-NANB的病原体，并将其命名为HCV。1991年国际病毒命名委员会将其归类为黄病毒科(Flaviviridae)丙型肝炎病毒属。HCV感染呈全球性分布，主要经血或血制品传播。HCV感染的重要特征是易于慢性化，急性期后易于发展成慢性肝炎，部分病人可进 步发展为肝硬化或肝癌。
生物学性状
形态结构
HCV 呈球形，单正链 RNA，有包膜
基因结构
单正链 RNA C 区（核心蛋白区）、E1 区（包膜 蛋白区）、E2（包膜蛋白）、NS2、 NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B
HCV分6个基因型（我国HCV1、2、3、6多见）
培养特性
黑猩猩为唯一易感动物，体外培养困难
抗原
包膜蛋白抗原性易快速变异，造成免疫逃逸，为感染易于慢性化的主要原因
抵抗力 弱。。。
致疾性
传染源及传播途径与乙肝相似（输血血制品主要）。但潜伏期短 5-10 周
临床类型轻重不一（急性、慢性、携带者
感染极易慢性化、形成肝硬化、肝癌
致病机制：不明确。目前与病毒的直接致病作用、细胞免疫介导病理反应及NK细胞的杀伤作用有关
免疫性
抗体的免疫保护作用不强。免疫力不牢固，疫苗制备困难
微生物检查
检测病毒核酸：HCV RNA 的检测——RT-PCR和PT-qPCR
检测抗体
防治原则
严格筛选献血员，加强血制品管理
尚无疫苗用于HCV的特异性预防
直接抗病毒药物DAAs：索非布韦和NS5A抑制剂雷迪帕韦
补充
HDV
1977年，意大利学者Rizzetto在用免疫荧光法检测乙型肝炎病人的肝组织切片时，发现肝细胞内除HBsAg外，还有一种新的抗原，当时称其为8因子或8病毒。通过黑猩猩实验证实这是一种不能独立复制的缺陷病毒(defectivevirus) , 其复制必须在HBV或其他嗜肝DNA病毒的辅助下才能进行， 1983年正式命名为丁型肝炎病毒(hepatitisD virus, HDV)。
生物学性状
形态结构
球形，单负链环状RNA\ 有包膜\核心为RNA与HDAg\其衣壳为HBV外衣壳（HBsAg）
基因结构
单负链环状RNA
复制必须在HBV或其他嗜杆DNA病毒的辅助下进行
培养特性
黑猩猩，土拨鼠，北京鸭
抗原
只有一个血清型
致疾性
传播方式与HBV（输血或注射）相似
与HBV共同感染或重叠感染，易发生重症肝炎，死亡率高
如能抑制HBV，HDV则不能复制
免疫性
可产生IgM和IgG抗体，但不是中和抗体，不能清除病毒
微生物检查
检测HDAg可作为HDV感染的早期诊断
肝细胞内检出HDAg是HDV感染发可靠依据
防治原则
HDV的预防原则和HBV一样。注射乙肝疫苗可预防HDV
补充
为缺损病毒，其辅助病毒为HBV动物病毒中基因组最小
HEV
戊型肝炎病毒(hepatitisE viru s, HEV)引起的戊型肝炎过去曾称为经消化道传播的非甲非乙型肝炎， 1989 年，美国学者 Reyes等成功地克隆了HEV基因组，并将其正式命名为HEV。印度次大陆是戊 型肝炎的高 流行区，我国为地方性流行区，全国各地均有 戊型肝炎 发生。1986年，我国新疆南部发生 戊型肝炎 大 流行，约12万人发病，700余人死亡，是迄今世界上最大的一次流行。
生物学性状
形态结构
球形 单正链RNA 无包膜
基因结构功能
单正链 RNA
培养特性
体外培养困难，不能在细胞中大量培养
抵抗力
HEV 不稳定，对高盐，氯化铯，氯仿敏感
致疾性
传染源
患者，亚临床感染者，猪牛羊啮齿类动物
传播途径
粪-口途径传播
临床症状
类似甲肝，自限性疾病
孕妇（6-9月）感染病情严重
流产、死胎
孕妇病死率10-20%
免疫性
病后有一定免疫力，产生抗体，持续时间短
微生物检查
ELSA 检查血清中的抗 HEV IgM和 IgG
RT-PCR法检测粪便或胆汁中的HEV RNA
电镜或免疫电镜技术检测人粪便中的HEV颗粒
防治原则
电镜或免疫电镜技术检测人粪便中的HEV颗粒
有疫苗
补充
曾称为肠道传播非甲非乙型肝炎，戊肝病毒科。1989年命名为HEV 好发：青少年，成人
补充总结
乙肝病毒基因组为不完全闭合dsDNA，其复制有逆转录过程（九版教材P205）
传播途径：两头粪口（甲戊），中间血液（乙丙丁）
小RNA病毒科：甲肝，鼻病毒，肠道病毒
乙肝是DNA病毒，其他肝炎病毒都是RNA