导图社区 镇静催眠药
这是一篇4-1镇静催眠药的思维导图，包括：经典药物作用机制、苯二氮卓类药物构效关系、按化学结构和作用靶点分类。
药物分析人卫第八版第六章芳酸类非甾体抗炎药分析知识梳理，包括药物结构、药物理化性质、含量测定、有关物质检查、药物鉴别等等。
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4-1镇静催眠药
经典药物
地西泮
化学结构
命名
化学名
1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮
7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
INN
diazepam
理化性质
稳定性
1,2-位内酰胺、4,5-位亚胺，在酸、碱或受热条件下易水解，开环
化学性质
可发生生物碱一般反应
体内代谢
有活性代谢产物
奥沙西泮（N-1去甲基化，C-3羟基化）
替马西泮（C-3羟基化）
临床用途
安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥作用。临床上主要用于治疗神经官能症。
合成路线
酒石酸唑吡坦
结构
N,N,6-三甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺L-(+)-半酒石酸盐
N,N,6-trimethyl-2-（4-methylphenyl）imidazo[1,2-a]pyridine-3-acetamideL-(+)-hemitatrate
zolpidem tartrate
第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药，剂量小，作用时间短，具有镇静、催眠作用，抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用小。
作用机制
苯二氮卓类
当苯二氮卓类药物与GABAA受体结合，形成的大分子复合物增加了氯离子通道开放的频率，增加受体与GABA的亲和力，使氯离子通道打开，氯离子内流，神经细胞超极化而产生中枢抑制作用。
非苯二氮卓类（唑吡坦）
选择性作用于苯二氮卓受体-GABAA受体的一部分，增加GABA的传递，调节氯离子通道，表现镇静催眠作用。
苯二氮卓类药物构效关系
A环
当7位引入吸电子基可明显增强活性
NO2>Br>CF3>Cl
当A环被其他芳杂环，如噻吩、吡啶等取代，仍有较好的药理活性
溴替唑仑
B环
七元亚胺内酰胺环是活性必需
1位N有长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用
1，2位并入五元含氮杂环可增强活性和稳定性
三唑仑
3位引入羟基，活性稍降，毒性较低。此时3位C为手性碳，羟基处于平伏键时构象稳定、亲和力强。
S（+）奥沙西泮、R（-）奥沙西泮
4，5位双键被饱和或骈入四氢唑环，增加镇静和抗抑郁作用
C环
苯环上的2’位引入吸电子基团，如F或Cl，明显增强活性
按化学结构和作用靶点分类
非苯二氮桌类GABAA受体激动剂
唑吡坦
佐匹克隆
扎来普降
巴比妥类
苯巴比妥
其它类药物
4-2抗癫痫药物
苯妥英钠
结构特点
乙内酰脲
5位二苯基
5,5-二苯基-2,4-吡唑烷二酮钠盐
5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione sodium
sodium phenytoin
可吸收空气中的二氧化碳而浑浊，应密封保存
含环状酰脲，易水解成α-氨基二苯乙酸和氨，故应制成粉针剂，临用时新鲜配制
其水溶液与氯化汞试剂生成白色沉淀，在氨溶液中不溶（区别于苯巴比妥反应后溶于氨溶液）
具有饱和代谢动力学特点（用量过大或短时间内反复用药,可使代谢酶饱和,代谢将显著减慢,并易产生毒性反应,约20%以原形由尿排出。）
强烈的药物间相互作用，如：卡马西平
为肝酶强诱导剂，可使合并用药代谢快，血药浓度降低
监测血药浓度，按个体差异给药（有效浓度10-20mg/ml，超过20mg/ml有毒性）
阻断电压依赖性钠通道，减少钠离子内流，抑制神经元反复放电
增加脑内抑制性神经递质GABA的含量
癫痫大发作和部分性发作的首选药
卡马西平
两个苯环与氮杂卓环合，共轭，醇溶液在235和285nm处有最大吸收峰，可定性和定量
5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺
5H-dibenzo[b,f]azepine-5-carboxamide
carbamazepine
治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作，对失神性发作无效
巴比妥类药物
5,5-二取代的环丙酰脲类
作用特点
解离度越小，pKa越大，作用起效越快，作用越强
脂水分配系数越高，脂溶性越高，作用越强，起效越快
作用时间
5位芳烃或烷烃取代，代谢慢，易吸收，作用时间长
5位支链烷烃或不饱和烃取代，易氧化失活，为中短效催眠药
按结构特征分类
酰脲类
乙内酰脲类
苯二氮杂卓
氯硝西泮
二苯并氮杂卓
GABA类似物
普洛加胺
脂肪羧酸及其他
